- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06188065
Éosinopénie en cas d'exacerbation sévère de la BPCO (A-TREC)
Associés et délai de récupération de l'éosinopénie en cas d'exacerbation sévère de la BPCO
Les objectifs de cette étude observationnelle sont d'identifier les facteurs indépendamment associés à l'éosinopénie à l'admission chez les patients présentant une exacerbation sévère de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et de déterminer quand le nombre d'éosinophiles sanguins (BEC) reviendra à l'état stable de base chez les patients admis. à l'hôpital en raison d'une exacerbation sévère de la BPCO et de l'éosinopénie associée.
Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants :
- Identifier les facteurs démographiques, physiologiques et cliniques indépendamment associés à l'éosinopénie à l'admission chez les patients présentant une exacerbation sévère de la BPCO
- Évaluer le temps nécessaire à la récupération de l'éosinopénie jusqu'à un BEC stable après une exacerbation sévère de la BPCO
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les éosinophiles sanguins sont un type de globules blancs qui jouent un rôle dans le système immunitaire, notamment dans la lutte contre les infections. Ils jouent de nombreux rôles mais sont principalement impliqués dans l’inflammation. Ils sont recrutés dans le sang vers les sites d’inflammation.
Le nombre d'éosinophiles sanguins (BEC) peut être utilisé comme biomarqueur pour prédire si l'ajout de corticostéroïdes inhalés (CSI) aux bronchodilatateurs à action prolongée (LABD) sera bénéfique pour réduire les futures exacerbations de la BPCO. Cette association est basée sur la mesure du BEC lorsque les patients sont cliniquement stables. Les patients avec un BEC plus élevé sont plus susceptibles de bénéficier de ces avantages alors qu'à l'inverse, les patients avec un BEC plus faible sont moins susceptibles d'en bénéficier et le risque d'effets secondaires tels que la pneumonie l'emportera probablement sur tout bénéfice potentiel. Les lignes directrices nationales et internationales actuelles sur la BPCO suggèrent l'utilisation du BEC comme biomarqueur pour aider à éclairer la décision de commencer ou d'arrêter l'ICS, mais ne précisent pas la mesure du BEC à un moment de stabilité clinique.
Les décisions concernant les changements de gestion sont souvent prises dans un contexte aigu. Les éosinophiles chutent temporairement à des niveaux très bas chez la moitié des patients admis à l'hôpital pour des exacerbations de BPCO. Mesurer la BEC lors d’une maladie aiguë risque d’identifier de manière erronée tous les patients susceptibles de bénéficier de l’introduction d’un CSI. Dans l'étude actuelle BEC sur la BPCO, le recours au BEC à l'admission et à la sortie a refusé de manière inappropriée les CSI à 47 % et 33 % des patients respectivement, par rapport à une mesure confirmée à l'état stable.
Il y a des objectifs coprimaires pour cette étude. Premièrement, les enquêteurs souhaitent déterminer quand le BEC retrouvera un état stable après une hospitalisation pour exacerbation de la BPCO. Déterminer cela informera les professionnels de la santé du moment optimal pour mesurer le BEC à utiliser comme biomarqueur lors de la prise de décisions liées à l'escalade de la gestion. Sur la base des résultats du BEC BPCO, il est probable qu'un nombre accru de patients seront identifiés comme étant au-dessus du seuil du BEC et donc susceptibles de bénéficier des CSI lorsque le temps sera laissé au BEC pour revenir à un état stable. L'introduction appropriée des CSI dans ce groupe de patients réduira les taux d'exacerbation et de réadmission à l'hôpital et pourra ainsi réduire la mortalité globale au sein de ce groupe à haut risque. Cela devrait réduire le fardeau de la BPCO sur la santé, la qualité de vie et le NHS des patients.
L'éosinopénie lors d'une exacerbation sévère de la BPCO est associée à une augmentation de la mortalité à l'hôpital et à un an. Le traitement par corticostéroïdes oraux n'explique pas entièrement le mécanisme à l'origine du développement de l'éosinopénie, le phénomène étant moins fréquent à la sortie qu'à l'admission malgré un traitement par corticostéroïdes oraux en hospitalisation. L'autre objectif principal des enquêteurs est d'identifier les facteurs démographiques, physiologiques et cliniques indépendamment associés à l'éosinopénie à l'admission chez les patients présentant une exacerbation sévère de la BPCO, fournissant des informations mécanistiques utiles concernant la relation entre le BEC et la mortalité à court terme.
L'hypothèse de cette étude est que 90 % des participants admis à l'hôpital avec une exacerbation sévère de la BPCO et de l'éosinopénie retrouveront leur BEC à un état stable de base dans les 4 semaines. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse qu'il existe des facteurs démographiques, physiologiques et cliniques indépendamment associés à l'éosinopénie à l'admission autre que l'utilisation antérieure de corticostéroïdes systémiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Numéro de téléphone: 0191 293 4351
- E-mail: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Lieux d'étude
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North Shields, Royaume-Uni
- Recrutement
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
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Contact:
- Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Admis à l’hôpital avec un diagnostic clinique primaire d’exacerbation de la BPCO*
- Antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets-années
- Obstruction des voies respiratoires : rapport VEMS/CVF < 0,7 confirmé par spirométrie historique ou en milieu hospitalier
- Capacité à donner son consentement éclairé pour participer
Critère d'exclusion:
- Infection parasitaire, infection fongique systémique (à l'exclusion des infections limitées aux ongles ou à la peau), granulomatose éosinophile avec polyangéite, syndrome hyperéosinophile ou autres affections associées à un nombre élevé d'éosinophiles#
- Malignité active
- Prednisolone orale d'entretien ou autres stéroïdes systémiques, traitement anti-interleukine 5 ou autre médicament connu pour influencer les éosinophiles
- Patients ayant un mauvais accès veineux
- L'enquêteur a confirmé des antécédents d'asthme
- Problèmes de santé non liés à la BPCO qui, de l'avis de l'investigateur principal, peuvent compromettre la conduite et l'achèvement de l'étude.
CRITÈRES SUPPLÉMENTAIRES POUR LE DÉLAI DE RÉCUPÉRATION DE L'ANALYSE DE L'ÉOSINOPÉNIE UNIQUEMENT
Critère d'intégration:
- Éosinopénie à l'admission
Récupération sans incident*
- Éosinopénie à l'admission qui ne reçoit pas de corticostéroïdes systémiques supplémentaires ou qui nécessitent une hospitalisation d'urgence pour une maladie aiguë dans les six semaines suivant l'admission à l'hôpital avec une exacerbation sévère de la BPCO.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Participants présentant une exacerbation sévère de la BPCO et des éosinophiles < 0,05 x 10^9/L
Les participants doivent être inclus dans les critères de jugement principaux pour le temps nécessaire à la récupération de l'analyse de l'éosinopénie ainsi que l'analyse pour identifier les facteurs indépendants associés à l'éosinopénie à l'admission chez les patients présentant une exacerbation sévère de la BPCO.
Ce groupe de participants sera également inclus dans tous les résultats secondaires.
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Déterminer le temps nécessaire au nombre d'éosinophiles sanguins pour revenir à l'état stable de base après une exacerbation sévère de la BPCO associée à l'éosinopénie à l'admission et explorer les facteurs indépendants associés à l'éosinopénie à l'admission.
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Participants présentant une exacerbation sévère de la BPCO et des éosinophiles >= 0,05 x 10^9/L
Les participants seront inclus dans le résultat principal pour identifier les facteurs indépendants associés à l'éosinopénie à l'admission chez les patients présentant une exacerbation sévère de la BPCO.
Ce groupe de participants sera également inclus dans certains des résultats secondaires.
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Déterminer le temps nécessaire au nombre d'éosinophiles sanguins pour revenir à l'état stable de base après une exacerbation sévère de la BPCO associée à l'éosinopénie à l'admission et explorer les facteurs indépendants associés à l'éosinopénie à l'admission.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indices indépendamment associés à l'éosinopénie à l'admission chez les patients présentant une exacerbation sévère de la BPCO.
Délai: Le jour de l'admission
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Les indices candidats seront identifiés à la fois par analyse univariée (inclusion d'indices liés à l'éosinopénie au seuil de 0,1) et par connaissance du domaine (inclusion d'indices susceptibles d'être liés à l'éosinopénie même en l'absence d'association sur l'analyse univariée).
Des indices récapitulatifs seront également créés pour réduire le nombre de variables (par ex.
les preuves d'infection bactérienne incluront une hémoculture positive, une culture d'expectoration ou des antigènes).
Une fois les indices candidats identifiés, la colinéarité sera abordée, puis les associés indépendants de l'éosinopénie seront identifiés par régression logistique utilisant une élimination pas à pas vers l'arrière.
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Le jour de l'admission
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Le temps nécessaire au BEC pour revenir à un état stable suite à une grave exacerbation de la BPCO.
Délai: 1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'accord entre le phénotype éosinophile d'admission index et les admissions antérieures pour exacerbations de BPCO depuis mai 2019.
Délai: Le jour de l'admission
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Le jour de l'admission
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Changement par rapport aux taux de cytokines de base au jour 28m, stratifié par exacerbation intercurrente ou autre état de maladie aiguë, y compris une analyse de sous-groupe (cohorte éosinopénique vs cohorte non éosinopénique)
Délai: À la date d'admission et 4 semaines à compter de la date d'admission
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À la date d'admission et 4 semaines à compter de la date d'admission
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La proportion de patients dont le BEC atteint 100 cellules/uL ou plus à chaque visite.
Délai: 1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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Le temps nécessaire pour atteindre le pic de BEC après une grave exacerbation de la BPCO.
Délai: 1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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Analyse exploratoire recherchant des associations de patients et de traitements avec le taux de récupération du BEC.
Délai: 1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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Les variables de patient et de traitement associées au taux de récupération du BEC seront identifiées à l'aide d'une analyse univariée.
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1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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Comparaison du taux de récupération du BEC chez les patients qui ont eu d'autres exacerbations de BPCO au cours de la période d'étude et les patients qui n'ont pas eu d'autres exacerbations.
Délai: 1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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1, 2, 3, 4 et 6 semaines à compter de la date d'admission
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Chercheur principal: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCI65
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