Eosinopenie bij ernstige COPD-exacerbatie (A-TREC)

Bloedeosinofielen zijn een soort witte bloedcellen die een rol spelen in het immuunsysteem, waaronder het bestrijden van infecties. Ze vervullen talloze functies, maar zijn vooral betrokken bij ontstekingen. Ze worden uit het bloed gerekruteerd naar ontstekingsplaatsen.

Het aantal eosinofielen in het bloed (BEC) kan worden gebruikt als biomarker om te voorspellen of de toevoeging van inhalatiecorticosteroïden (ICS) aan langwerkende bronchusverwijders (LABD) gunstig zal zijn bij het verminderen van toekomstige COPD-exacerbaties. Deze associatie is gebaseerd op het feit dat BEC wordt gemeten wanneer patiënten klinisch stabiel zijn. Het is waarschijnlijker dat patiënten met een hogere BEC van deze voordelen profiteren, terwijl omgekeerd patiënten met een lagere BEC er minder snel profijt van zullen hebben en het risico op bijwerkingen zoals longontsteking waarschijnlijk groter zal zijn dan elk potentieel voordeel. De huidige nationale en internationale COPD-richtlijnen suggereren het gebruik van BEC als biomarker om de beslissing te helpen bepalen of ICS moet worden gestart of stopgezet, maar specificeren niet het meten van BEC in een tijd van klinische stabiliteit.

Beslissingen over veranderingen in het management worden vaak in de acute situatie genomen. Eosinofielen dalen tijdelijk tot zeer lage niveaus bij de helft van de patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen met exacerbaties van COPD. Het meten van BEC tijdens een acute ziekte bestaat het risico dat alle patiënten die baat kunnen hebben bij de introductie van een ICS onjuist worden geïdentificeerd. In het huidige BEC COPD-onderzoek ontkende BEC, afhankelijk van opname en ontslag, ICS op onterechte wijze aan respectievelijk 47% en 33% van de patiënten, vergeleken met een bevestigde stabiele toestandsmaatstaf.

Er zijn co-primaire doelstellingen voor dit onderzoek. Ten eerste willen de onderzoekers bepalen wanneer BEC zich zal herstellen naar een stabiele toestand na een ziekenhuisopname wegens exacerbatie van COPD. Door dit te bepalen, kunnen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg weten wat het optimale moment is om BEC te meten voor gebruik als biomarker bij het nemen van beslissingen met betrekking tot managementescalatie. Op basis van de resultaten van BEC COPD is het waarschijnlijk dat een groter aantal patiënten zal worden geïdentificeerd als patiënten die boven de BEC-drempel liggen en daarom waarschijnlijk baat zullen hebben bij ICS wanneer de BEC de tijd krijgt om te herstellen naar een stabiele toestand. Een passende introductie van ICS bij deze patiëntengroep zal het aantal exacerbaties en heropnames in het ziekenhuis verminderen en daarmee de algehele mortaliteit binnen deze risicogroep verminderen. Dit zou de last van COPD op de gezondheid van de patiënt, de levenskwaliteit en de NHS moeten verminderen.

Eosinopenie tijdens ernstige exacerbatie van COPD gaat gepaard met een verhoogde sterfte in het ziekenhuis en een jaarmortaliteit. Behandeling met orale corticosteroïden verklaart het mechanisme achter de ontwikkeling van eosinopenie niet volledig, waarbij het fenomeen minder vaak voorkomt bij ontslag vergeleken met opname, ondanks intramurale behandeling met orale corticosteroïden. Het andere co-primaire doel van de onderzoekers is het identificeren van demografische, fysiologische en klinische factoren die onafhankelijk geassocieerd zijn met eosinopenie bij opname bij patiënten met een ernstige exacerbatie van COPD, waardoor nuttige mechanistische informatie wordt verkregen over de relatie tussen BEC en sterfte op korte termijn.

De hypothese voor dit onderzoek is dat 90% van de deelnemers die in het ziekenhuis worden opgenomen met een ernstige exacerbatie van COPD en eosinopenie binnen vier weken herstel van hun BEC zullen hebben naar een stabiele uitgangssituatie. De onderzoekers veronderstellen ook dat er andere demografische, fysiologische en klinische factoren zijn die onafhankelijk geassocieerd zijn met eosinopenie bij opname, afgezien van eerder gebruik van systemische corticosteroïden.