- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06188065
Eosinopenie bei schwerer COPD-Exazerbation (A-TREC)
Begleiterscheinungen und Zeit bis zur Genesung von Eosinopenie bei schwerer COPD-Exazerbation
Die Ziele dieser Beobachtungsstudie bestehen darin, Faktoren zu identifizieren, die unabhängig voneinander mit Aufnahme-Eosinopenie bei Patienten mit einer schweren Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) in Zusammenhang stehen, und zu bestimmen, wann sich die Blut-Eosinophilenzahl (BEC) bei aufgenommenen Patienten wieder auf den stabilen Ausgangszustand erholt mit einer schweren Verschlimmerung der COPD und damit verbundener Eosinopenie ins Krankenhaus eingeliefert werden.
Die Hauptziele der Studie sind:
- Identifizieren Sie demografische, physiologische und klinische Faktoren, die unabhängig voneinander mit der Aufnahme-Eosinopenie bei Patienten mit einer schweren COPD-Exazerbation verbunden sind
- Bewerten Sie die Zeit bis zur Erholung von der Eosinopenie zu einem stabilen BEC nach einer schweren COPD-Exazerbation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Blut-Eosinophile sind eine Art weißer Blutkörperchen, die eine Rolle im Immunsystem spielen und unter anderem Infektionen bekämpfen. Sie spielen zahlreiche Rollen, sind aber hauptsächlich an Entzündungen beteiligt. Sie werden aus dem Blut an Entzündungsherde rekrutiert.
Die Blut-Eosinophilenzahl (BEC) kann als Biomarker verwendet werden, um vorherzusagen, ob die Zugabe von inhalativem Kortikosteroid (ICS) zu langwirksamen Bronchodilatatoren (LABD) bei der Reduzierung zukünftiger COPD-Exazerbationen von Vorteil sein wird. Dieser Zusammenhang basiert darauf, dass die BEC gemessen wird, wenn die Patienten klinisch stabil sind. Patienten mit einem höheren BEC profitieren mit größerer Wahrscheinlichkeit von diesen Vorteilen, wohingegen Patienten mit einem niedrigeren BEC weniger davon profitieren und das Risiko von Nebenwirkungen wie Lungenentzündung wahrscheinlich den potenziellen Nutzen überwiegt. Aktuelle nationale und internationale COPD-Richtlinien schlagen die Verwendung von BEC als Biomarker vor, um die Entscheidung darüber zu erleichtern, ob mit der ICS begonnen oder abgesetzt werden soll. Sie schreiben jedoch nicht die Messung von BEC zu einem Zeitpunkt klinischer Stabilität vor.
Entscheidungen über Änderungen im Management werden oft im akuten Umfeld getroffen. Bei der Hälfte der Patienten, die mit COPD-Exazerbationen ins Krankenhaus eingeliefert werden, sinken die Eosinophilenwerte vorübergehend auf sehr niedrige Werte. Bei der Messung der BEC während einer akuten Erkrankung besteht die Gefahr, dass fälschlicherweise alle Patienten identifiziert werden, die von der Einführung eines ICS profitieren könnten. In der aktuellen BEC-COPD-Studie verweigerte die Abhängigkeit von Aufnahme- und Entlassungs-BEC bei 47 % bzw. 33 % der Patienten unangemessen die ICS im Vergleich zu einer bestätigten Messung des stabilen Zustands.
Für diese Studie gibt es vorrangige Ziele. Zunächst möchten die Forscher feststellen, wann sich BEC nach einer Krankenhauseinweisung wegen einer Verschlimmerung der COPD wieder in einen stabilen Zustand erholt. Durch diese Ermittlung werden medizinische Fachkräfte über den optimalen Zeitpunkt für die Messung des BEC zur Verwendung als Biomarker informiert, wenn sie Entscheidungen im Zusammenhang mit einer Eskalation des Managements treffen. Basierend auf den Ergebnissen der BEC-COPD ist es wahrscheinlich, dass eine erhöhte Anzahl von Patienten identifiziert wird, die über dem BEC-Schwellenwert liegen und daher wahrscheinlich von ICS profitieren werden, wenn BEC Zeit hat, sich in einen stabilen Zustand zu erholen. Eine angemessene Einführung von ICS in dieser Patientengruppe wird die Exazerbations- und Krankenhauswiederaufnahmeraten verringern und somit möglicherweise die Gesamtmortalität innerhalb dieser Hochrisikogruppe senken. Dies sollte die Belastung der Gesundheit, Lebensqualität und des NHS des Patienten durch COPD verringern.
Eosinopenie während einer schweren COPD-Exazerbation ist mit einer erhöhten Krankenhaus- und Ein-Jahres-Mortalität verbunden. Die Behandlung mit oralen Kortikosteroiden erklärt den Mechanismus hinter der Entwicklung einer Eosinopenie nicht vollständig, da das Phänomen bei der Entlassung trotz stationärer oraler Kortikosteroidbehandlung seltener auftritt als bei der Aufnahme. Das andere Hauptziel der Forscher besteht darin, demografische, physiologische und klinische Faktoren zu identifizieren, die unabhängig voneinander mit Aufnahme-Eosinopenie bei Patienten mit einer schweren COPD-Exazerbation assoziiert sind und nützliche mechanistische Informationen zum Zusammenhang zwischen BEC und kurzfristiger Mortalität liefern.
Die Hypothese dieser Studie ist, dass 90 % der Teilnehmer, die mit einer schweren Verschlimmerung von COPD und Eosinopenie ins Krankenhaus eingeliefert werden, innerhalb von 4 Wochen eine Wiederherstellung ihres BEC auf den stabilen Ausgangszustand erfahren. Die Forscher gehen auch davon aus, dass es demografische, physiologische und klinische Faktoren gibt, die unabhängig voneinander mit der Aufnahme-Eosinopenie verbunden sind, abgesehen von der vorherigen systemischen Anwendung von Kortikosteroiden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Telefonnummer: 0191 293 4351
- E-Mail: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Peter Ireland, MBBS
- E-Mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Studienorte
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-
North Shields, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Peter Ireland, MBBS
- E-Mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einweisung ins Krankenhaus mit primärer klinischer Diagnose einer COPD-Exazerbation*
- Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren
- Obstruktion des Luftstroms: FEV1/FVC-Verhältnis < 0,7 bestätigt durch historische oder stationäre Spirometrie
- Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen
Ausschlusskriterien:
- Parasitäre Infektion, systemische Pilzinfektion (mit Ausnahme einer auf Nägel oder Haut beschränkten Infektion), eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis, hypereosinophiles Syndrom oder andere Erkrankungen, die mit einer hohen Eosinophilenzahl verbunden sind#
- Aktive Malignität
- Erhaltungstherapie mit oralem Prednisolon oder anderen systemischen Steroiden, Anti-Interleukin-5-Therapie oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Eosinophilen beeinflussen
- Patienten mit schlechtem venösen Zugang
- Der Ermittler bestätigte eine Asthma-Anamnese
- Nicht mit COPD zusammenhängende Gesundheitsprobleme, die nach Ansicht des Hauptprüfers die Durchführung und den Abschluss der Studie beeinträchtigen können
ZUSÄTZLICHE KRITERIEN NUR FÜR DIE ZEIT BIS ZUR ERHOLUNG NACH EOSINOPENIE
Einschlusskriterien:
- Eosinopenie bei Aufnahme
Ereignislose Genesung*
- Eosinopenie bei Aufnahme, die in den sechs Wochen nach der Krankenhauseinweisung mit schwerer COPD-Exazerbation keine weitere Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erhalten oder wegen einer akuten Erkrankung eine Notfalleinweisung ins Krankenhaus benötigen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Teilnehmer mit schwerer COPD-Exazerbation und Eosinophilen < 0,05 x 10^9/L
Teilnehmer sollen in die co-primären Ergebnisse für die Zeit bis zur Genesung von der Eosinopenie-Analyse sowie in die Analyse zur Identifizierung unabhängiger Faktoren einbezogen werden, die mit Eosinopenie bei Aufnahme bei Patienten mit einer schweren COPD-Exazerbation in Zusammenhang stehen.
Diese Teilnehmergruppe wird auch in alle sekundären Endpunkte einbezogen.
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Bestimmung der Zeit, die benötigt wird, bis sich die Eosinophilenzahl im Blut nach einer schweren Verschlimmerung der COPD im Zusammenhang mit Aufnahme-Eosinopenie auf den stabilen Ausgangszustand erholt, und Untersuchung unabhängiger Faktoren im Zusammenhang mit Aufnahme-Eosinopenie.
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Teilnehmer mit schwerer COPD-Exazerbation und Eosinophilen >= 0,05 x 10^9/l
Die Teilnehmer werden in das koprimäre Ergebnis einbezogen, um unabhängige Faktoren zu identifizieren, die mit der Eosinopenie bei Aufnahme bei Patienten mit einer schweren COPD-Exazerbation in Zusammenhang stehen.
Diese Teilnehmergruppe wird auch in einige der sekundären Ergebnisse einbezogen.
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Bestimmung der Zeit, die benötigt wird, bis sich die Eosinophilenzahl im Blut nach einer schweren Verschlimmerung der COPD im Zusammenhang mit Aufnahme-Eosinopenie auf den stabilen Ausgangszustand erholt, und Untersuchung unabhängiger Faktoren im Zusammenhang mit Aufnahme-Eosinopenie.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Indizes, die unabhängig mit Eosinopenie bei Aufnahme bei Patienten mit einer schweren COPD-Exazerbation assoziiert sind.
Zeitfenster: Zum Aufnahmetermin
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Kandidatenindizes werden sowohl durch univariate Analyse (Einbeziehung von Indizes im Zusammenhang mit Eosinopenie bei der 0,1-Schwelle) als auch durch Domänenwissen (Einbeziehung von Indizes, von denen angenommen wird, dass sie wahrscheinlich mit Eosinopenie zusammenhängen, auch wenn bei der univariaten Analyse kein Zusammenhang besteht) identifiziert.
Außerdem werden zusammenfassende Indizes erstellt, um die Anzahl der Variablen zu reduzieren (z. B.
Hinweise auf eine bakterielle Infektion umfassen positive Blutkulturen, Sputumkulturen oder Antigene.
Sobald mögliche Indizes identifiziert wurden, wird die Kollinearität untersucht und anschließend werden unabhängige Assoziierte der Eosinopenie durch logistische Regression unter Verwendung einer schrittweisen Eliminierung in Rückwärtsrichtung identifiziert.
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Zum Aufnahmetermin
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Die Zeit, die BEC benötigt, um nach einer schweren Verschlimmerung der COPD wieder einen stabilen Zustand zu erreichen.
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Grad der Übereinstimmung zwischen dem eosinophilen Phänotyp der Indexaufnahme und früheren Aufnahmen wegen COPD-Exazerbationen seit Mai 2019.
Zeitfenster: Zum Aufnahmetermin
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Zum Aufnahmetermin
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Änderung der Zytokinspiegel gegenüber dem Ausgangswert am Tag 28 m, geschichtet nach interkurrenter Exazerbation oder anderem akuten Krankheitsstatus, einschließlich Untergruppenanalyse (eosinopenische Kohorte vs. nicht-eosinopenische Kohorte)
Zeitfenster: Am Zulassungsdatum und 4 Wochen nach dem Zulassungsdatum
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Am Zulassungsdatum und 4 Wochen nach dem Zulassungsdatum
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Der Anteil der Patienten, deren BEC bei jedem Besuch 100 Zellen/µL oder mehr erreicht.
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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Die Zeit, die benötigt wird, um den BEC-Höchstwert nach einer schweren COPD-Exazerbation zu erreichen.
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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Explorative Analyse auf der Suche nach Patienten- und Behandlungszusammenhängen mit der Genesungsrate von BEC.
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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Patienten- und Behandlungsvariablen, die mit der Erholungsrate von BEC verbunden sind, werden mithilfe einer univariaten Analyse identifiziert.
|
1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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Vergleich der Erholungsrate von BEC bei Patienten, die innerhalb des Studienzeitraums weitere COPD-Exazerbationen hatten, und Patienten, bei denen es keine weiteren Exazerbationen gab.
Zeitfenster: 1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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1, 2, 3, 4 und 6 Wochen ab Aufnahmedatum
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Hauptermittler: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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