- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06188065
Eozinopenia súlyos COPD exacerbációban (A-TREC)
A súlyos COPD exacerbációban szenvedő eosinopenia és a gyógyulás ideje
Ennek a megfigyeléses vizsgálatnak az a célja, hogy azonosítsa a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) súlyos exacerbációjában szenvedő betegek felvételi eozinopeniájához kapcsolódó tényezőket, valamint annak meghatározása, hogy a felvett betegek véreozinofilszáma (BEC) mikor tér vissza a kiindulási stabil állapotra. kórházba a COPD súlyos exacerbációjával és a kapcsolódó eosinopeniával.
A tanulmány fő céljai a következők:
- Azonosítsa azokat a demográfiai, fiziológiai és klinikai tényezőket, amelyek egymástól függetlenül kapcsolódnak a COPD súlyos exacerbációjában szenvedő betegek felvételi eozinopeniájához
- Mérje fel a COPD súlyos exacerbációját követően az eozinopeniából a stabil BEC-ig való felépülésig eltelt időt
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vér eozinofiljei a fehérvérsejtek egy fajtája, amelyek szerepet játszanak az immunrendszerben, beleértve a fertőzések elleni küzdelmet is. Számos szerepük van, de elsősorban a gyulladásban vesznek részt. A vérből toborozódnak a gyulladásos helyekre.
A vér eozinofilszáma (BEC) felhasználható biomarkerként annak előrejelzésére, hogy az inhalációs kortikoszteroid (ICS) hozzáadása a hosszú hatású hörgőtágítókhoz (LABD) előnyös lesz-e a COPD jövőbeni exacerbációinak csökkentésében. Ez az összefüggés azon alapul, hogy a BEC-t akkor mérik, amikor a betegek klinikailag stabilak. A magasabb BEC-értékkel rendelkező betegek nagyobb valószínűséggel részesülnek ezekben az előnyökben, míg ellenkezőleg, az alacsonyabb BEC-értékkel rendelkező betegeknél kisebb az előny, és a mellékhatások, például a tüdőgyulladás kockázata valószínűleg meghalad minden lehetséges előnyt. A jelenlegi nemzeti és nemzetközi COPD-irányelvek a BEC biomarkerként történő használatát javasolják, hogy segítsenek az ICS megkezdésének vagy visszavonásának eldöntésében, de nem írják elő a BEC mérését a klinikai stabilitás idején.
A vezetői változtatásokkal kapcsolatos döntéseket gyakran akut körülmények között hozzák meg. Az eozinofilek átmenetileg nagyon alacsony szintre csökkennek a COPD súlyosbodásával kórházba került betegek felében. A BEC akut betegség alatti mérése azzal a kockázattal jár, hogy helytelenül azonosítják az összes olyan beteget, akik számára előnyös lehet az ICS bevezetése. A jelenlegi BEC COPD-vizsgálatban a BEC felvételére és elbocsátására való támaszkodás a betegek 47%-ától, illetve 33%-ától indokolatlanul tagadta meg az ICS-t, összehasonlítva egy megerősített stabil állapot méréssel.
Ennek a tanulmánynak közös elsődleges céljai vannak. Először is, a vizsgálók meg akarják határozni, hogy a BEC mikor tér vissza stabil állapotba a COPD exacerbációja miatti kórházi felvételt követően. Ennek meghatározása tájékoztatja az egészségügyi szakembereket a BEC mérésének optimális időpontjáról a biomarkerként való felhasználáshoz, amikor a menedzsment eszkalációjával kapcsolatos döntéseket hozzák. A BEC COPD eredményei alapján valószínű, hogy megnövekedett számú beteget azonosítanak majd a BEC küszöbérték feletti betegek számában, és ezért valószínűleg részesülnek az ICS-ből, ha idő áll rendelkezésre a BEC stabil állapotba való helyreállításához. Az ICS megfelelő bevezetése ebben a betegcsoportban csökkenti az exacerbáció és a kórházi újrafelvételek arányát, és így csökkentheti az általános mortalitást ebben a magas kockázatú csoportban. Ez csökkenti a COPD terheit a betegek egészségére, életminőségére és az NHS-re.
A COPD súlyos exacerbációja során fellépő eozinopenia fokozott kórházi és egyéves mortalitáshoz kapcsolódik. Az orális kortikoszteroidokkal végzett kezelés nem magyarázza meg teljesen az eozinopenia kialakulásának hátterében álló mechanizmust, a jelenség ritkábban fordul elő a kibocsátáskor, mint a felvételkor, a fekvőbeteg orális kortikoszteroid-kezelés ellenére. A kutatók másik elsődleges célja a COPD súlyos exacerbációjában szenvedő betegek felvételi eozinopeniájával független demográfiai, fiziológiai és klinikai tényezők azonosítása, hasznos mechanisztikus információkkal szolgálva a BEC és a rövid távú mortalitás kapcsolatáról.
Ennek a tanulmánynak a hipotézise az, hogy a COPD súlyos exacerbációjával és az eozinopeniával kórházba kerülő résztvevők 90%-a 4 héten belül helyreáll a BEC-értéke a kiindulási stabil állapotra. A kutatók azt is feltételezik, hogy vannak olyan demográfiai, fiziológiai és klinikai tényezők, amelyek egymástól függetlenül kapcsolódnak a felvételi eozinopeniához, a korábbi szisztémás kortikoszteroid-használaton kívül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Telefonszám: 0191 293 4351
- E-mail: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
North Shields, Egyesült Királyság
- Toborzás
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Ireland, MBBS
- E-mail: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kórházba a COPD exacerbációjának elsődleges klinikai diagnózisával*
- Dohányzási múltja legalább 10 csomag éves
- Légáramlás-elzáródás: FEV1/FVC arány < 0,7 igazolt történelmi vagy fekvőbeteg spirometriával
- Képesség a részvételhez való tájékozott beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok:
- Parazita fertőzés, szisztémás gombás fertőzés (kivéve a körmökre vagy bőrre korlátozódó fertőzést), eozinofil granulomatózis polyangiitissel, hipereozinofil szindróma vagy más, magas eozinofilszámmal összefüggő állapotok#
- Aktív rosszindulatú daganat
- Fenntartó orális prednizolon vagy más szisztémás szteroidok, anti-interleukin 5 terápia vagy egyéb olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy befolyásolja az eozinofileket
- Rossz vénás hozzáférésű betegek
- A nyomozó megerősítette az asztmát
- Nem COPD-vel kapcsolatos egészségügyi problémák, amelyek az elsődleges vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a vizsgálat lefolytatását és befejezését
TOVÁBBI KRITÉRIUMOK CSAK AZ EOSINOPENIA ELEMZÉSBŐL VONATKOZÓ VISSZAÁLLÍTÁS IDŐJÁRA
Bevételi kritériumok:
- Eosinopenia felvételkor
Eseménytelen felépülés*
- Eozinopenia a felvételkor, akik nem kapnak további szisztémás kortikoszteroid kúrát, vagy akut betegség miatt sürgősségi kórházi felvételre szorulnak a COPD súlyos exacerbációjával járó kórházi felvételt követő hat héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
A COPD súlyos exacerbációjában szenvedő résztvevők, és az eozinofilek száma < 0,05 x 10^9/l
A résztvevőket be kell vonni a társ-elsődleges eredményekbe az eozinopenia elemzéséből való felépülésig eltelt idő tekintetében, valamint a COPD súlyos exacerbációjában szenvedő betegek felvételekor az eozinopeniával összefüggő független tényezők azonosítását célzó elemzésben.
A résztvevők ezen csoportja minden másodlagos eredményben is szerepelni fog.
|
Annak meghatározása, hogy mennyi idő szükséges ahhoz, hogy a vér eozinofilszáma visszaálljon a kiindulási stabil állapotba a COPD súlyos exacerbációját követően, amely a befogadási eozinopeniával jár együtt, és feltárjuk a felvételi eozinopeniával kapcsolatos független tényezőket.
|
|
A COPD súlyos exacerbációjában szenvedő résztvevők és eozinofilek >= 0,05 x 10^9/l
A résztvevőket bevonják a társ-elsődleges eredménybe, hogy azonosítsák az eozinopeniával kapcsolatos független tényezőket a COPD súlyos exacerbációjában szenvedő betegek felvételekor.
A résztvevők ezen csoportja is bekerül néhány másodlagos eredménybe.
|
Annak meghatározása, hogy mennyi idő szükséges ahhoz, hogy a vér eozinofilszáma visszaálljon a kiindulási stabil állapotba a COPD súlyos exacerbációját követően, amely a befogadási eozinopeniával jár együtt, és feltárjuk a felvételi eozinopeniával kapcsolatos független tényezőket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A COPD súlyos exacerbációjában szenvedő betegek felvételekor az eozinopeniával függetlenül összefüggő indexek.
Időkeret: A felvétel napján
|
A jelölt indexeket egyváltozós elemzéssel (a 0,1-es küszöbnél az eozinopeniához kapcsolódó indexek beépítése) és a tartományismerettel (olyan indexek bevonásával is azonosítják, amelyek valószínűleg az eozinopeniával kapcsolatosak, még akkor is, ha az egyváltozós elemzésben nincs összefüggés).
Összefoglaló indexek is készülnek a változók számának csökkentésére (pl.
a bakteriális fertőzés bizonyítéka a pozitív vérkultúra, köpetkultúra vagy antigének).
A jelölt indexek azonosítása után a kollinearitást kezelik, majd logisztikus regresszióval azonosítják az eozinopenia független társait, visszafelé, lépésenkénti eliminációval.
|
A felvétel napján
|
|
Az az idő, amely alatt a BEC stabil állapotba kerül a COPD súlyos exacerbációját követően.
Időkeret: 1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egyetértés mértéke az indexbe történő felvétel eozinofil fenotípusa és a COPD exacerbációja miatti előzetes felvételek között 2019 májusa óta.
Időkeret: A felvétel napján
|
A felvétel napján
|
|
|
Változás a kiindulási citokinszinthez képest a 28. napon, interkurrens exacerbáció vagy más akut betegségi állapot alapján rétegezve, beleértve az alcsoport elemzést (eozinopen kohorsz vs nem eozinopen kohorsz)
Időkeret: A felvétel napján és a felvételtől számított 4 hét
|
A felvétel napján és a felvételtől számított 4 hét
|
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a BEC minden vizit alkalmával eléri a 100 sejt/uL vagy magasabb értéket.
Időkeret: 1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
|
|
A COPD súlyos exacerbációját követő BEC csúcs eléréséhez szükséges idő.
Időkeret: 1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
|
|
Feltáró elemzés, amely a betegek és a kezelés összefüggéseit keresi a BEC gyógyulási arányával.
Időkeret: 1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
A BEC felépülési sebességével kapcsolatos beteg- és kezelési változókat egyváltozós elemzéssel azonosítjuk.
|
1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
|
A BEC felépülési arányának összehasonlítása azoknál a betegeknél, akiknél a COPD további exacerbációja volt a vizsgálati időszakban, és azoknál a betegeknél, akiknél nem fordult elő további exacerbáció.
Időkeret: 1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
1, 2, 3, 4 és 6 héttel a felvételtől számítva
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Kutatásvezető: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCI65
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .