Eosinopeni ved svær KOL-eksacerbation (A-TREC)

Blod eosinofiler er en type hvide blodlegemer, der spiller en rolle i immunsystemet, herunder bekæmpelse af infektion. De har adskillige roller, men er primært involveret i betændelse. De rekrutteres fra blodet til steder med inflammation.

Blodets eosinofiltal (BEC) kan bruges som en biomarkør til at forudsige, om tilføjelsen af ​​inhaleret kortikosteroid (ICS) til langtidsvirkende bronkodilatatorer (LABD) vil være gavnlig til at reducere fremtidige KOL-eksacerbationer. Denne sammenhæng er baseret på, at BEC måles, når patienter er klinisk stabile. Patienter med en højere BEC er mere tilbøjelige til at opnå disse fordele, hvor der omvendt er mindre sandsynlighed for, at patienter med en lavere BEC vil få fordele, og risikoen for bivirkninger såsom lungebetændelse vil sandsynligvis opveje enhver potentiel fordel. Nuværende nationale og internationale KOL-retningslinjer foreslår brugen af ​​BEC som en biomarkør for at hjælpe med at informere beslutningen om, hvorvidt ICS skal påbegyndes eller trækkes tilbage, men specificerer ikke måling af BEC på et tidspunkt med klinisk stabilitet.

Beslutninger om ændringer i ledelsen træffes ofte i akutte rammer. Eosinofiler falder forbigående til meget lave niveauer hos halvdelen af ​​patienter, der bliver indlagt på hospitalet med eksacerbationer af KOL. Måling af BEC under en akut sygdom risikerer forkert at identificere alle patienter, der kan have gavn af indførelsen af ​​en ICS. I det nuværende BEC KOL-studie nægtede afhængighed af indlæggelse og udskrivelse BEC uhensigtsmæssigt ICS til henholdsvis 47 % og 33 % af patienterne sammenlignet med et bekræftet mål i stabil tilstand.

Der er co-primære mål for denne undersøgelse. For det første ønsker efterforskerne at afgøre, hvornår BEC vil komme sig til stabil tilstand efter en hospitalsindlæggelse for forværring af KOL. Fastlæggelse af dette vil informere sundhedspersonale om det optimale tidspunkt til at måle BEC til brug som biomarkør, når de træffer beslutninger i forbindelse med ledelsesoptrapning. Baseret på resultaterne af BEC KOL er det sandsynligt, at et øget antal patienter vil blive identificeret som værende over BEC-tærsklen og derfor sandsynligvis drage fordel af ICS, når der er tid til, at BEC kan komme sig til en stabil tilstand. Passende indførelse af ICS i denne patientgruppe vil reducere antallet af forværringer og genindlæggelser på hospitaler og kan således reducere den samlede dødelighed inden for denne højrisikogruppe. Dette bør reducere belastningen af ​​KOL på patientens helbred, livskvalitet og NHS.

Eosinopeni under alvorlig eksacerbation af KOL er forbundet med øget hospitalsdødelighed og et års dødelighed. Behandling med orale kortikosteroider forklarer ikke fuldt ud mekanismen bag udviklingen af ​​eosinopeni, idet fænomenet er mindre almindeligt ved udskrivelse sammenlignet med indlæggelse på trods af indlagt oral kortikosteroidbehandling. Efterforskernes andet co-primære mål er at identificere demografiske, fysiologiske og kliniske faktorer uafhængigt forbundet med indlæggelses-eosinopeni hos patienter med en alvorlig forværring af KOL, hvilket giver nyttig mekanistisk information om forholdet mellem BEC og korttidsdødelighed.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at 90 % af deltagerne, der er indlagt på hospitalet med en alvorlig forværring af KOL og eosinopeni, vil få genopretning af deres BEC til baseline stabil tilstand inden for 4 uger. Efterforskerne antager også, at der er demografiske, fysiologiske og kliniske faktorer uafhængigt forbundet med indlæggelses-eosinopeni, bortset fra tidligere systemisk kortikosteroidbrug.