- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06188065
Эозинопения при тяжелом обострении ХОБЛ (A-TREC)
Сопутствующие факторы и время восстановления от эозинопении при тяжелом обострении ХОБЛ
Цели этого обсервационного исследования — выявить факторы, независимо связанные с эозинопенией при поступлении у пациентов с тяжелым обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), и определить, когда количество эозинофилов в крови (БЭК) восстановится до исходного стабильного состояния у госпитализированных пациентов. в больницу с тяжелым обострением ХОБЛ и связанной с ним эозинопенией.
Основными целями исследования являются:
- Определить демографические, физиологические и клинические факторы, независимо связанные с эозинопенией при поступлении у пациентов с тяжелым обострением ХОБЛ.
- Оцените время восстановления от эозинопении до стабильного БЭК после тяжелого обострения ХОБЛ.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эозинофилы крови — это тип лейкоцитов, которые играют роль в иммунной системе, включая борьбу с инфекцией. Они выполняют множество функций, но в первую очередь участвуют в воспалении. Они рекрутируются из крови в очаги воспаления.
Количество эозинофилов в крови (BEC) можно использовать в качестве биомаркера для прогнозирования того, будет ли добавление ингаляционных кортикостероидов (ICS) к бронхолитикам длительного действия (LABD) полезно для снижения будущих обострений ХОБЛ. Эта связь основана на измерении BEC, когда пациенты клинически стабильны. Пациенты с более высоким BEC с большей вероятностью получат эти преимущества, тогда как пациенты с более низким BEC с меньшей вероятностью получат пользу, а риск побочных эффектов, таких как пневмония, вероятно, перевесит любую потенциальную пользу. Действующие национальные и международные рекомендации по ХОБЛ предполагают использование BEC в качестве биомаркера, помогающего принять решение о начале или отмене ИГКС, но не указывают измерение BEC в период клинической стабильности.
Решения об изменении руководства часто принимаются в острой ситуации. Уровень эозинофилов временно снижается до очень низкого уровня у половины пациентов, поступивших в больницу с обострением ХОБЛ. Измерение BEC во время острого заболевания может привести к неправильному выявлению всех пациентов, которым может быть полезно введение ИГКС. В текущем исследовании BEC ХОБЛ, полагаясь на госпитализацию и выписку, BEC необоснованно отказал в ИГКС 47% и 33% пациентов соответственно по сравнению с подтвержденным показателем стабильного состояния.
У данного исследования есть общие цели. Во-первых, исследователи хотят определить, когда БЭК вернется в стабильное состояние после госпитализации по поводу обострения ХОБЛ. Определение этого позволит медицинским работникам определить оптимальное время для измерения BEC для использования в качестве биомаркера при принятии решений, связанных с эскалацией управления. Основываясь на результатах БЭК ХОБЛ, вполне вероятно, что у большего числа пациентов будет выявлено, что уровень БЭК превышает пороговое значение, и, следовательно, они, вероятно, получат пользу от ИГКС, когда будет дано время, чтобы БЭК восстановился до стабильного состояния. Соответствующее введение ИГКС в этой группе пациентов снизит частоту обострений и повторных госпитализаций и, таким образом, может снизить общую смертность в этой группе высокого риска. Это должно снизить нагрузку ХОБЛ на здоровье пациентов, качество жизни и национальную систему здравоохранения.
Эозинопения во время тяжелого обострения ХОБЛ связана с увеличением внутрибольничной и годовой смертности. Лечение пероральными кортикостероидами не полностью объясняет механизм развития эозинопении, причем это явление встречается реже при выписке, чем при поступлении, несмотря на стационарное лечение пероральными кортикостероидами. Другой основной целью исследователей является выявление демографических, физиологических и клинических факторов, независимо связанных с эозинопенией при поступлении у пациентов с тяжелым обострением ХОБЛ, что дает полезную информацию о механизмах связи между БЭК и краткосрочной смертностью.
Гипотеза этого исследования заключается в том, что у 90% участников, поступивших в больницу с тяжелым обострением ХОБЛ и эозинопенией, BEC восстановится до исходного стабильного состояния в течение 4 недель. Исследователи также предполагают, что существуют демографические, физиологические и клинические факторы, независимо связанные с эозинопенией при поступлении, помимо предшествующего системного применения кортикостероидов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Stephen Bourke, MBChB, PhD
- Номер телефона: 0191 293 4351
- Электронная почта: stephen.bourke@nhct.nhs.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Peter Ireland, MBBS
- Электронная почта: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
Места учебы
-
-
-
North Shields, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Peter Ireland, MBBS
- Электронная почта: peter.ireland@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Поступил в стационар с первичным клиническим диагнозом: обострение ХОБЛ*.
- Стаж курения не менее 10 пачка лет.
- Обструкция воздушного потока: соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7, подтвержденное данными анамнезной или стационарной спирометрии.
- Способность дать информированное согласие на участие
Критерий исключения:
- Паразитарная инфекция, системная грибковая инфекция (за исключением инфекции, ограниченной ногтями или кожей), эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, гиперэозинофильный синдром или другие состояния, связанные с высоким количеством эозинофилов#
- Активное злокачественное новообразование
- Поддерживающий пероральный преднизолон или другие системные стероиды, терапия антиинтерлейкином 5 или другие лекарства, которые, как известно, влияют на эозинофилы.
- Пациенты с плохим венозным доступом
- Следователь подтвердил наличие астмы в анамнезе
- Проблемы со здоровьем, не связанные с ХОБЛ, которые, по мнению ведущего исследователя, могут поставить под угрозу проведение и завершение исследования.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ВРЕМЕНИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ТОЛЬКО ИЗ АНАЛИЗА ЭОЗИНОПЕНИИ
Критерии включения:
- Эозинопения при поступлении
Беспрецедентное восстановление*
- Эозинопения при поступлении, которые не получают дальнейшего курса системных кортикостероидов или нуждаются в срочной госпитализации по поводу острого заболевания в течение шести недель после поступления в больницу с тяжелым обострением ХОБЛ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Участники с тяжелым обострением ХОБЛ и эозинофилами <0,05 x 10^9/л.
Участники должны быть включены в совместные первичные результаты по времени восстановления после анализа эозинопении, а также анализа для выявления независимых факторов, связанных с эозинопенией при поступлении у пациентов с тяжелым обострением ХОБЛ.
Эта группа участников также будет включена во все вторичные результаты.
|
Определить время, необходимое для восстановления количества эозинофилов в крови до исходного стабильного состояния после тяжелого обострения ХОБЛ, связанного с эозинопенией при поступлении, и изучить независимые факторы, связанные с эозинопенией при поступлении.
|
|
Участники с тяжелым обострением ХОБЛ и эозинофилами >= 0,05 x 10^9/л.
Участники будут включены в совместный первичный результат для выявления независимых факторов, связанных с эозинопенией при поступлении у пациентов с тяжелым обострением ХОБЛ.
Эта группа участников также будет включена в некоторые вторичные результаты.
|
Определить время, необходимое для восстановления количества эозинофилов в крови до исходного стабильного состояния после тяжелого обострения ХОБЛ, связанного с эозинопенией при поступлении, и изучить независимые факторы, связанные с эозинопенией при поступлении.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели независимо связаны с эозинопенией при поступлении у пациентов с тяжелым обострением ХОБЛ.
Временное ограничение: В день поступления
|
Индексы-кандидаты будут идентифицированы как с помощью одномерного анализа (включение индексов, связанных с эозинопенией при пороге 0,1), так и с помощью знания предметной области (включение индексов, которые, как считается, могут быть связаны с эозинопенией, даже если при одномерном анализе нет связи).
Также будут созданы сводные индексы для уменьшения количества переменных (например,
Признаки бактериальной инфекции будут включать положительную культуру крови, культуру мокроты или антигены).
После того, как индексы-кандидаты будут идентифицированы, будет решен вопрос о коллинеарности, а затем будут идентифицированы независимые ассоциации эозинопении с помощью логистической регрессии с использованием обратного пошагового исключения.
|
В день поступления
|
|
Время, необходимое BEC для восстановления стабильного состояния после тяжелого обострения ХОБЛ.
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень согласия между индексом фенотипа эозинофилов при госпитализации и предшествующей госпитализацией по поводу обострения ХОБЛ с мая 2019 г.
Временное ограничение: В день поступления
|
В день поступления
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем цитокинов на 28-й день, стратифицированное по интеркуррентному обострению или другому острому заболеванию, включая анализ подгрупп (эозинопеническая когорта против неэозинопенической когорты)
Временное ограничение: В день поступления и через 4 недели со дня поступления
|
В день поступления и через 4 недели со дня поступления
|
|
|
Доля пациентов, у которых КЭК достигает 100 клеток/мкл или выше при каждом посещении.
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
|
|
Время, необходимое для достижения пика BEC после тяжелого обострения ХОБЛ.
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
|
|
Исследовательский анализ с целью выявления взаимосвязи между пациентом и лечением и скоростью выздоровления БЭК.
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
Переменные пациента и лечения, связанные со скоростью восстановления BEC, будут определены с использованием одномерного анализа.
|
1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
|
Сравнение скорости восстановления БЭК у пациентов, у которых наблюдались дальнейшие обострения ХОБЛ в течение периода исследования, и пациентов, у которых дальнейших обострений не было.
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
1, 2, 3, 4 и 6 недель со дня поступления
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Stephen Bourke, MBChB, PhD, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
- Главный следователь: Peter Ireland, MBBS, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Martinez FJ, Singh D, Tabberer M, Wise RA, Pascoe SJ; IMPACT Investigators. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1671-1680. doi: 10.1056/NEJMoa1713901. Epub 2018 Apr 18.
- Steer J, Gibson J, Bourke SC. The DECAF Score: predicting hospital mortality in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Nov;67(11):970-6. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202103. Epub 2012 Aug 15.
- Bafadhel M, Peterson S, De Blas MA, Calverley PM, Rennard SI, Richter K, Fageras M. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):117-126. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7. Epub 2018 Jan 10.
- Singh D, Agusti A, Martinez FJ, Papi A, Pavord ID, Wedzicha JA, Vogelmeier CF, Halpin DMG. Blood Eosinophils and Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Science Committee 2022 Review. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):17-24. doi: 10.1164/rccm.202201-0209PP. No abstract available.
- Suissa S, Ernst P. Precision Medicine Urgency: The Case of Inhaled Corticosteroids in COPD. Chest. 2017 Aug;152(2):227-231. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.020. No abstract available.
- Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2023.
- Prasad A, Echevarria C, Steer J, Bourke S C. Blood eosinophil counts during severe exacerbations do not reflect stable state inflammatory phenotype in COPD. European Respiratory Journal 2022 60: 1870.
- Lipson DA, Crim C, Criner GJ, Day NC, Dransfield MT, Halpin DMG, Han MK, Jones CE, Kilbride S, Lange P, Lomas DA, Lettis S, Manchester P, Martin N, Midwinter D, Morris A, Pascoe SJ, Singh D, Wise RA, Martinez FJ. Reduction in All-Cause Mortality with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 15;201(12):1508-1516. doi: 10.1164/rccm.201911-2207OC.
- Echevarria C, Steer J, Prasad A, Quint JK, Bourke SC. Admission blood eosinophil count, inpatient death and death at 1 year in exacerbating patients with COPD. Thorax. 2023 Nov;78(11):1090-1096. doi: 10.1136/thorax-2022-219463. Epub 2023 Jul 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SCI65
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .