Eosinopeni ved alvorlig KOLS-forverring (A-TREC)

Eosinofiler i blodet er en type hvite blodlegemer som spiller en rolle i immunsystemet, inkludert bekjempelse av infeksjoner. De har mange roller, men er først og fremst involvert i betennelse. De rekrutteres fra blodet til steder med betennelse.

Antallet eosinofiler i blodet (BEC) kan brukes som en biomarkør for å forutsi om tillegg av inhalert kortikosteroid (ICS) til langtidsvirkende bronkodilatatorer (LABD) vil være gunstig for å redusere fremtidige KOLS-eksaserbasjoner. Denne assosiasjonen er basert på at BEC måles når pasienter er klinisk stabile. Pasienter med høyere BEC har større sannsynlighet for å oppnå disse fordelene, mens omvendt, pasienter med lavere BEC har mindre sannsynlighet for å dra nytte av dette, og risikoen for bivirkninger som lungebetennelse vil sannsynligvis oppveie enhver potensiell fordel. Gjeldende nasjonale og internasjonale KOLS-retningslinjer foreslår bruk av BEC som en biomarkør for å hjelpe med å informere beslutningen om å starte eller trekke tilbake ICS, men spesifiserer ikke måling av BEC på et tidspunkt med klinisk stabilitet.

Beslutninger om endringer i ledelsen tas ofte i akutte omgivelser. Eosinofiler faller forbigående til svært lave nivåer hos halvparten av pasientene som blir innlagt på sykehus med forverring av KOLS. Måling av BEC under en akutt sykdom risikerer å feilidentifisere alle pasienter som kan ha nytte av innføringen av en ICS. I den nåværende BEC KOLS-studien, avviste avhengighet av innleggelse og utskrivning BEC upassende ICS til henholdsvis 47 % og 33 % av pasientene sammenlignet med et bekreftet mål i stabil tilstand.

Det er hovedmål for denne studien. For det første ønsker etterforskerne å avgjøre når BEC vil komme seg til stabil tilstand etter en sykehusinnleggelse for forverring av KOLS. Fastsettelse av dette vil informere helsepersonell om det optimale tidspunktet for å måle BEC for bruk som en biomarkør når de tar beslutninger knyttet til ledelseseskalering. Basert på resultatene av BEC KOLS, er det sannsynlig at et økt antall pasienter vil bli identifisert som over BEC-terskelen og derfor sannsynligvis dra nytte av ICS når det er tillatt for BEC å komme seg til stabil tilstand. Passende introduksjon av ICS i denne pasientgruppen vil redusere forverring og gjeninnleggelsesrater på sykehus og kan dermed redusere den totale dødeligheten innenfor denne høyrisikogruppen. Dette bør redusere belastningen av KOLS på pasientens helse, livskvalitet og NHS.

Eosinopeni under alvorlig forverring av KOLS er assosiert med økt dødelighet på sykehus og ett års dødelighet. Behandling med orale kortikosteroider forklarer ikke fullt ut mekanismen bak utviklingen av eosinopeni, hvor fenomenet er mindre vanlig ved utskrivning sammenlignet med innleggelse til tross for peroral kortikosteroidbehandling på innleggelse. Etterforskernes andre co-primære mål er å identifisere demografiske, fysiologiske og kliniske faktorer uavhengig assosiert med innleggelse eosinopeni hos pasienter med en alvorlig forverring av KOLS, og gi nyttig mekanistisk informasjon om forholdet mellom BEC og korttidsdødelighet.

Hypotesen for denne studien er at 90 % av deltakerne som er innlagt på sykehus med en alvorlig forverring av KOLS og eosinopeni, vil ha gjenoppretting av BEC til baseline stabil tilstand innen 4 uker. Etterforskerne antar også at det er demografiske, fysiologiske og kliniske faktorer uavhengig assosiert med eosinopeni ved innleggelse annet enn tidligere systemisk kortikosteroidbruk.