国际穿孔性动脉瘤登记处 (PERFAN) (PERFAN)

1. 研究背景及现状

   豆纹动脉瘤和基底穿支动脉瘤是极其罕见的颅内动脉瘤亚型。 近年来，由于成像技术的进步，诊断率有所增加。 然而，其发病率低，导致对其自然史、诊断评估、治疗和临床结果的理解存在很大差距。 迄今为止，现有文献主要由病例报告或小病例系列组成，系统评价数量有限，例如豆纹动脉瘤（112例）和基底穿支动脉瘤（54例）。

   穿支动脉瘤最常见的表现是破裂，尽管未破裂的动脉瘤可能被诊断为偶然发现或压迫症状的原因。 初始血管造影无法识别大约 30%-60% 的穿支动脉瘤。 已经报道了各种治疗方法，包括手术和各种血管内技术，例如弹簧圈栓塞、液体栓塞剂栓塞、分流器，甚至微导丝电血栓形成。 然而，所有侵入性策略都有固有的围手术期风险，必须仔细权衡这些风险与保守治疗患者报告的总体高有利结果率。

   尽管人们对该领域的兴趣和知识不断增长，但仍然缺乏包括破裂和未破裂颅内穿支动脉瘤的基线患者特征、影像学、随访方案、治疗策略和结果的国际多中心登记。

2. 研究问题、假设和目标

   本探索性研究的研究问题是：

   • 对保守治疗、血管内治疗和手术治疗的颅内豆纹动脉瘤和基底穿支动脉瘤患者的临床特征和结果进行比较分析。
   • 评估豆纹和基底颅内穿支动脉瘤的大小和确切位置。
   • 收集有关所采用的特定类型血管内治疗的信息。
   • 比较患有穿支动脉瘤的主要是中脑周围 SAH 的患者和没有动脉瘤的患者。
   • 调查保守治疗的动脉瘤自发闭塞的发生情况。
   • 使用不同的成像方式（包括计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI)、2D 数字减影血管造影 (DSA) 和 3D DSA）对豆纹和基底颅内穿支动脉瘤进行核心实验室分析。
   • 审查并记录观察到的豆纹和基底穿支动脉瘤的变化（例如， 尺寸）进行后续成像。
   • 检查动脉瘤大小与出血发生率之间的关系。

3. 方法

   3.1 研究人群

   这是一项国际、多中心、混合回顾性与前瞻性的探索性观察研究。

   到目前为止，在瑞士，Inselspital、巴塞尔大学医院、洛桑大学医院、卢加诺地区医院和圣加仑州立医院正在参与这项研究，并已获得伦理批准。 此外，自2023年11月初研究开始以来，已有15个国际中心表示有兴趣参与。 将通过分发列表联系世界各地更多的中心 [欧洲微创神经治疗学会 (ESMINT)；神经介入外科学会（SNIS）]并受邀参加。 研究人员估计，到 2025 年，全球大约有 20-30 个中心将参与其中，预计总样本量将达到 200-300 名患者。 该分析将基于专门为本研究设计的一项调查（所含数据见下文），并由参与颅内穿支动脉瘤治疗的当地神经放射科医生、神经科医生或神经外科医生完成。 主治医生将审查接受保守、血管内或手术治疗的颅内穿支动脉瘤患者的临床记录。 研究领导和协调以及放射学和统计分析将由瑞士伯尔尼 Inselspital 的团队进行。

   3.2 基线特征、影像学变量、治疗变量和结果变量

   数据包括：

   • 年龄、性别、相关合并症，例如 高血压、动静脉畸形 (AVM)、Moya-Moya、初始临床表现（偶然性与出血性）。 如果出现出血，将记录出血类型[SAH、中脑周围蛛网膜下腔出血 (pmSAH)、脑室内出血 (IVH) 或脑内出血 (ICH)]。
   • 初始诊断方式的类型（CT、MRI、DSA）。
   • 通过初始诊断方式发现穿支动脉瘤。
   • 治疗类型（手术与血管内治疗）。 如果是血管内治疗特定类型[弹簧圈、氰基丙烯酸正丁酯 (NBCA)、乙烯乙烯醇 (EVOH)、分流器、电凝、其他]。
   • 治疗前和治疗后改良Rankin量表（mRS）。

   临床终点包括：

   • 初次诊断颅内穿支动脉瘤后 3 个月的 mRS
   • 末次随访时的 mRS（包括诊断后末次随访的时间点）
   • 作为时间事件结果的指数动脉瘤破裂/再破裂

   安全终点包括：

   • 急性住院期间死亡
   • 死亡长达 90 天（与指数动脉瘤有关）
   • 缺血性中风（基于影像学）
   • 接受血管内或手术治疗的患者的围手术期和术后并发症。

   功效终点

   • 对于接受治疗的患者，治疗后动脉瘤闭塞的评估和可用的随访。

   3.3 数据传输和存储（Medical-Blocks® 和 REDCap）

   来自所有外部参与中心的成像数据将通过 Medical-Blocks® (https://mb-neuro.medical-blocks.ch) 安全传输并存储在其中。 这个基于云的平台用于神经领域医学图像的存储、匿名化和交换（MB-Neuro），由伯尔尼 Inselspital 提供。 该平台提供必要的接口，通过各种应用程序编程接口 (API) 与其他安全且先进的 IT 环境进行通信。 采用256位加密的安全套接字层（SSL），符合KlinV的规定。 （Verordnung über klinische Versuche）艺术。 18 和 HFV（Humanforschungsverordnung）艺术。 《瑞士健康相关个人数据和生物材料存储条例》第 5 条。 临床数据集将由参与中心主要参与患者管理的医生以匿名方式提供（与匿名成像数据匹配），并输入并存储在 REDCap 中。

4. 样本量和统计分析

这是一项探索性研究。 研究人员估计，全球大约有 20-30 个中心将参与其中，估计总样本量为 200-300 名患者。

分类变量将表示为数字和百分比，连续变量将表示为中位数、四分位距 (IQR)。 Fisher 精确将用于连续变量的分类和 Mann-Whitney U 检验或 Kruskal-Wallis 检验。 Logistic 回归结果将显示为简单回归的优势比 (OR) 或多项回归分析的调整 OR (aOR)，及其相应的 95% 置信区间 (CI)。 由于这是一项探索性研究，因此无法得出有关重要性的结论。 因此，p 值 < 0.05 将被解释为趋势。 所有分析都将使用现有的统计软件进行，包括 R 4.01 或更高版本、Python 3.83 或更高版本、Stata 16 和/或社会科学统计软件包 (SPSS) 27.00 或更高版本。