Le registre international des anévrismes PERForator (PERFAN) (PERFAN)

1. Contexte et état actuel de la recherche

   Les anévrismes perforants lenticulostriés et basilaires sont des sous-types extrêmement rares d'anévrismes intracrâniens. Ces dernières années ont vu une augmentation de leur diagnostic en raison des progrès de la technologie d’imagerie. Cependant, leur faible incidence laisse un vide important dans la compréhension de leur histoire naturelle, de leur évaluation diagnostique, de leur prise en charge et de leurs résultats cliniques. À ce jour, la littérature disponible est principalement constituée de rapports de cas ou de petites séries de cas, avec seulement un nombre limité de revues systématiques, comme celles sur les anévrismes lenticulostriés (112 cas) et les anévrismes perforants basilaires (54 patients).

   La présentation la plus courante des anévrismes perforants est la rupture, bien que les anévrismes non rompus puissent être diagnostiqués comme une découverte fortuite ou comme la cause de symptômes compressifs. L'angiographie initiale ne parvient pas à identifier environ 30 à 60 % des anévrismes perforants. Diverses approches thérapeutiques ont été rapportées, notamment la chirurgie et diverses techniques endovasculaires telles que le coiling, l'embolisation avec des agents emboliques liquides, les inverseurs de flux et même l'électrothrombose avec un microguide. Cependant, toutes les stratégies invasives comportent des risques péri-procéduraux inhérents qui doivent être soigneusement mis en balance avec le taux global élevé de résultats favorables chez les patients pris en charge de manière conservatrice.

   Malgré l'intérêt et les connaissances croissants dans ce domaine, il manque toujours un registre multicentrique international incluant les caractéristiques de base des patients, l'imagerie, les protocoles de suivi, les stratégies de traitement et les résultats des anévrismes perforants intracrâniens rompus et non rompus.

2. Questions de recherche, hypothèses et objectifs

   Les questions de recherche de cette étude exploratoire sont :

   • Mener une analyse comparative des caractéristiques cliniques et des résultats chez les patients atteints d'anévrismes intracrâniens lenticulostriés et basilaires perforants traités de manière conservatrice, endovasculaire et chirurgicale.
   • Évaluer la taille et l'emplacement exact des anévrismes perforants intracrâniens lenticulostriés et basilaires.
   • Recueillir des informations concernant le type spécifique de traitement endovasculaire utilisé.
   • Comparer les patients atteints d'HSA à prédominance périmésencéphalique hébergeant un anévrisme perforateur et ceux sans anévrisme.
   • Étudier la survenue d'une occlusion spontanée dans les anévrismes traités de manière conservatrice.
   • Effectuer une analyse en laboratoire de base des anévrismes perforants intracrâniens lenticulostriés et basilaires en utilisant différentes modalités d'imagerie, y compris la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM), l'angiographie par soustraction numérique 2D (DSA) et la DSA 3D.
   • Examiner et documenter les changements observés dans les anévrismes perforants lenticulostriés et basilaires (p. taille) sur l’imagerie de suivi.
   • Examiner l'association entre la taille de l'anévrisme et l'incidence des saignements.

3. Méthodes

   3.1 Population étudiée

   Il s'agit d'une étude observationnelle exploratoire internationale, multicentrique, mixte rétrospective-prospective.

   Jusqu'à présent, en Suisse, l'Inselspital, l'hôpital universitaire de Bâle, l'hôpital universitaire de Lausanne, l'hôpital régional de Lugano et l'hôpital cantonal de Saint-Gall participent à cette étude et ont reçu une approbation éthique. De plus, depuis le début de l’étude début novembre 2023, déjà 15 centres internationaux ont manifesté leur intérêt à participer. Davantage de centres dans le monde seront contactés via une liste de distribution [Société européenne de thérapie neurologique mini-invasive (ESMINT) ; Society of Neurointerventional Surgery (SNIS)] et invité à participer. Les enquêteurs estiment qu'environ 20 à 30 centres dans le monde participeront avec un échantillon total estimé de 200 à 300 patients d'ici 2025. L'analyse sera basée sur une enquête (voir ci-dessous pour les données incluses) spécialement conçue pour cette étude et complétée par des neuroradiologues, neurologues ou neurochirurgiens locaux impliqués dans la prise en charge des anévrismes perforants intracrâniens. Le médecin traitant principal examinera les dossiers cliniques des patients atteints d'anévrismes perforants intracrâniens traités de manière conservatrice, endovasculaire ou chirurgicale. La direction et la coordination de l'étude ainsi que les analyses radiologiques et statistiques seront effectuées par l'équipe de l'Inselspital, Berne, Suisse.

   3.2 Caractéristiques de base, variables d'imagerie, variables de traitement et variables de résultats

   Les données comprennent :

   • Âge, sexe, comorbidités pertinentes telles que par ex. hypertension, malformation artérioveineuse (MAV), Moya-Moya, présentation clinique initiale (accidentelle ou hémorragique). En cas de présentation hémorragique, le type de saignement [HSA, hémorragie sous-arachnoïdienne périmésencéphalique (pmSAH), hémorragie intraventriculaire (IVH) ou hémorragie intracérébrale (ICH)] sera documenté.
   • Type de modalité diagnostique initiale (TDM, IRM, DSA).
   • Anévrisme perforant identifié lors des modalités diagnostiques initiales.
   • Type de traitement (chirurgical ou endovasculaire). En cas de traitement endovasculaire de type spécifique [coiling, cyanoacrylate de n-butyle (NBCA), éthylène-alcool vinylique (EVOH), inverseur de flux, électrocoagulation, autre].
   • Échelle de Rankin (mRS) modifiée avant et après le traitement.

   Les paramètres cliniques comprennent :

   • mRS 3 mois après le diagnostic initial d'un anévrisme perforant intracrânien
   • mRS au dernier suivi (y compris le moment du dernier suivi après le diagnostic)
   • Rupture/re-rupture de l'anévrisme index en tant que résultat d'un événement temporel

   Les paramètres de sécurité comprennent :

   • Décès pendant un séjour hospitalier aigu
   • Décès jusqu'à 90 jours (lié à l'anévrisme index)
   • AVC ischémique (basé sur l'imagerie)
   • Complications péri-procédurales et post-procédurales chez les patients soumis à un traitement endovasculaire ou chirurgical.

   Critère d'évaluation de l'efficacité

   • Pour les patients sous traitement, évaluation de l'occlusion de l'anévrisme après traitement et suivis disponibles.

   3.3 Transfert et stockage des données (Medical-Blocks® et REDCap)

   Les données d'imagerie de tous les centres externes participants seront transférées en toute sécurité via et stockées sur Medical-Blocks® (https://mb-neuro.medical-blocks.ch). Cette plateforme cloud pour le stockage, l'anonymisation et l'échange d'images médicales dans le domaine neurologique (MB-Neuro) est proposée par l'Inselspital Bern. La plateforme fournit les interfaces nécessaires pour communiquer avec d'autres environnements informatiques sécurisés et avancés via diverses interfaces de programmation d'applications (API). Secure Sockets Layers (SSL) avec cryptage 256 bits est utilisé, ce qui est conforme aux réglementations de KlinV. (Verordnung über klinische Versuche) Art. 18 et HFV (Humanforschungsverordnung) Art. 5 de l'ordonnance suisse sur la conservation des données personnelles et du matériel biologique liées à la santé. Les ensembles de données cliniques seront fournis de manière anonymisée (correspondant aux données d'imagerie anonymisées) par le médecin principalement impliqué dans la prise en charge des patients des centres participants et saisis et stockés dans REDCap.

4. Taille de l'échantillon et analyses statistiques

Il s’agit d’une étude exploratoire. Les enquêteurs estiment qu'environ 20 à 30 centres dans le monde participeront avec un échantillon total estimé de 200 à 300 patients.

Les variables catégorielles seront présentées sous forme de nombres et de pourcentages, et les variables continues sous forme de médianes, intervalle interquartile (IQR). L'exact de Fisher sera utilisé pour le test catégorique et Mann-Whitney U ou le test Kruskal-Wallis pour les variables continues. Les résultats de la régression logistique seront affichés sous forme de rapports de cotes (OR) pour la régression simple ou d'OR ajusté (aOR) pour les analyses de régression multinomiale, avec leurs intervalles de confiance (IC) correspondants à 95 %. S’agissant d’une étude exploratoire, aucune conclusion quant à son importance ne peut être tirée. Par conséquent, une valeur p < 0,05 sera interprétée comme une tendance. Toutes les analyses seront effectuées à l'aide d'un logiciel statistique établi, notamment R 4.01 ou plus récent, Python 3.83 ou plus récent, Stata 16 et/ou Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 27.00 ou plus récent.