A Nemzetközi PERForator ANeurysm Registry (PERFAN) (PERFAN)

1. A kutatás háttere és jelenlegi állása

   Lenticulostriate és basilaris perforator aneurizmák az intracranialis aneurizmák rendkívül ritka altípusai. Az elmúlt években a képalkotó technológia fejlődésének köszönhetően megnövekedett a diagnózisuk. Alacsony előfordulási gyakoriságuk azonban jelentős rést hagyott a természetes történetük, a diagnosztikai értékelésük, a kezelésük és a klinikai kimenetelük megértésében. A mai napig a rendelkezésre álló irodalom főként esetleírásokból vagy kis esetsorozatokból áll, csak korlátozott számú szisztematikus áttekintéssel, mint például a lenticulostriate aneurizmákról (112 eset) és a basilaris perforátor aneurizmákról (54 beteg).

   A perforátoros aneurizmák leggyakoribb megnyilvánulása a szakadás, bár a fel nem szakadt aneurizmákat véletlenszerű leletként vagy kompressziós tünetek okozójaként is diagnosztizálhatják. A kezdeti angiográfia nem képes azonosítani a perforátor aneurizmák körülbelül 30-60%-át. Különféle kezelési megközelítésekről számoltak be, ideértve a műtétet és a különféle endovaszkuláris technikákat, mint például a tekercselést, az embolizálást folyékony embóliaszerekkel, az áramlás-elterelőket és még az elektrotrombózist is mikrovezetőhuzallal. Mindazonáltal minden invazív stratégiának rejlő periprocedurális kockázatai vannak, amelyeket gondosan mérlegelni kell a konzervatív módon kezelt betegek kedvező kimeneteleinek általános magas arányával szemben.

   Az e terület iránti növekvő érdeklődés és tudás ellenére még mindig hiányzik egy olyan nemzetközi multicentrikus regiszter, amely tartalmazza a betegek kiindulási jellemzőit, képalkotást, nyomon követési protokollokat, kezelési stratégiákat és eredményeket mind a rupturált, mind a nem rupturált intracranialis perforator aneurizmák esetében.

2. Kutatási kérdések, hipotézisek és célok

   A feltáró jellegű tanulmány kutatási kérdései a következők:

   • A klinikai jellemzők és kimenetelek összehasonlító elemzése intracranialis lenticulostriate és basilaris perforator aneurizmában szenvedő betegek konzervatív, endovaszkuláris és sebészeti kezelésében.
   • Lenticulostriate és basilaris intracranialis perforator aneurizmák méretének és pontos elhelyezkedésének felmérése.
   • Információgyűjtés az alkalmazott endovaszkuláris kezelés konkrét típusáról.
   • Összehasonlítani a túlnyomórészt perimeszencephaliás SAH-ban szenvedő, perforátoros aneurizmával rendelkező és aneurizmával nem rendelkező betegeket.
   • A spontán okklúzió előfordulásának vizsgálata konzervatív módon kezelt aneurizmákban.
   • Lenticulostriate és basilaris intracranialis perforátor aneurizmák maglaboratóriumi elemzése különböző képalkotó módszerek alkalmazásával, beleértve a számítógépes tomográfiát (CT), a mágneses rezonancia képalkotást (MRI), a 2D digitális kivonásos angiográfiát (DSA) és a 3D DSA-t.
   • A lenticulostriate és a basilaris perforator aneurizmák megfigyelt változásainak áttekintése és dokumentálása (pl. méret) követési képalkotáson.
   • Az aneurizma mérete és a vérzés előfordulása közötti összefüggés vizsgálata.

3. Mód

   3.1 Vizsgálati populáció

   Ez egy nemzetközi, többközpontú, vegyes-retrospektív-prospektív feltáró megfigyeléses tanulmány.

   Eddig Svájcban az Inselspital, a Bázeli Egyetemi Kórház, a Lausanne Egyetemi Kórház, a Luganói Regionális Kórház és a Kantoni Kórház St. Gallen vesz részt ebben a tanulmányban, és etikai jóváhagyást kaptak. Emellett a tanulmány 2023. november eleji indulása óta már 15 nemzetközi központ jelezte részvételi szándékát. Világszerte több központtal fogunk kapcsolatba lépni egy elosztási listán [European Society of Minimally Invasive Neurological Therapy (ESMINT); Society of Neurointerventional Surgery (SNIS)], és meghívták a részvételre. A kutatók becslése szerint 2025-re világszerte körülbelül 20-30 központ vesz majd részt, 200-300 betegre becsült teljes mintamérettel. Az elemzés egy felmérésen alapul (lásd alább a mellékelt adatokat), amelyet kifejezetten ehhez a vizsgálathoz terveztek, és amelyet helyi neuroradiológusok, neurológusok vagy idegsebészek töltenek ki, akik részt vesznek az intrakraniális perforátor aneurizmák kezelésében. Az elsődleges kezelőorvos felülvizsgálja a konzervatív, endovaszkuláris vagy sebészeti úton kezelt intracranialis perforator aneurizmában szenvedő betegek klinikai feljegyzéseit. A svájci berni Inselspital csapata végzi a vizsgálat vezetését és koordinálását, valamint a radiológiai és statisztikai elemzést.

   3.2 Alapjellemzők, képalkotó változók, kezelési változók és kimeneti változók

   Az adatok a következőket tartalmazzák:

   • Életkor, nem, releváns társbetegségek, mint pl. magas vérnyomás, arteriovenosus malformatio (AVM), Moya-Moya, kezdeti klinikai megjelenés (véleményes vs. vérzéses). Vérzéses megjelenés esetén a vérzés típusát [SAH, perimesencephalicus subarachnoidalis vérzés (pmSAH), intraventricularis vérzés (IVH) vagy intracerebrális vérzés (ICH)] dokumentálni kell.
   • A kezdeti diagnosztikai mód típusa (CT, MRI, DSA).
   • Perforátor aneurizma azonosítva a kezdeti diagnosztikai módszerrel.
   • A kezelés típusa (sebészeti vs. endovaszkuláris). Endovaszkuláris kezelés esetén specifikus típus [coiling, n-butil-cianoakrilát (NBCA), etilén-vinil-alkohol (EVOH), áramlásterelő, elektrokoaguláció, egyéb].
   • A kezelés előtti és utáni módosított Rankin-skála (mRS).

   A klinikai végpontok a következők:

   • mRS 3 hónappal az intracranialis perforátor aneurizma kezdeti diagnózisa után
   • mRS az utolsó követéskor (beleértve a diagnózis utáni utolsó követés időpontját is)
   • Az index aneurizma szakadása/újratörése, mint időbeli esemény kimenetele

   A biztonsági végpontok a következők:

   • Halál az akut kórházi tartózkodás alatt
   • Elhalálozás legfeljebb 90 napig (az index aneurizmához kapcsolódóan)
   • Ischaemiás stroke (képalkotás alapú)
   • Periprocedurális és posztprocedurális szövődmények endovaszkuláris vagy sebészeti kezelés alatt álló betegeknél.

   Hatékonysági végpont

   • Kezelésben részesülő betegeknél az aneurizma elzáródásának értékelése a kezelés után és a rendelkezésre álló nyomon követés.

   3.3 Adatátvitel és tárolás (Medical-Blocks® és REDCap)

   Az összes külső részt vevő központ képalkotó adatait biztonságosan továbbítjuk a Medical-Blocks®-on (https://mb-neuro.medical-blocks.ch), és ott tároljuk. Ezt a felhőalapú platformot az orvosi képek tárolására, anonimizálására és cseréjére az idegrendszer területén (MB-Neuro) az Inselspital Bern biztosítja. A platform biztosítja a szükséges interfészeket a más biztonságos és fejlett informatikai környezetekkel való kommunikációhoz különböző alkalmazásprogramozási felületeken (API-k) keresztül. Secure Sockets Layers (SSL) 256 bites titkosítást használ, amely megfelel a KlinV előírásainak. (Verordnung über klinische Versuche) Art. 18. cikk és a HFV (Humanforschungsverordnung) cikk. Az egészséggel kapcsolatos személyes adatok és biológiai anyagok tárolásáról szóló svájci rendelet 5. cikke. A klinikai adatkészleteket anonimizált módon (az anonimizált képalkotó adatokkal megegyezően) az elsődlegesen betegkezelésben részt vevő orvos biztosítja a résztvevő központokból, és azokat a REDCap-ba kell bevinni és tárolni.

4. Mintanagyság és statisztikai elemzések

Ez egy feltáró jellegű tanulmány. A kutatók becslése szerint világszerte körülbelül 20-30 központ vesz majd részt, a becsült teljes mintanagyság 200-300 beteg.

A kategorikus változók számok és százalékok, a folytonos változók pedig mediánok, interkvartilis tartomány (IQR) formájában jelennek meg. A Fisher-féle egzakt a kategorikus, a Mann-Whitney U-teszt vagy a Kruskal-Wallis teszt a folytonos változókhoz használatos. A logisztikus regressziós eredmények esélyhányadosként (OR) jelennek meg az egyszerű regresszióhoz, vagy korrigált VAGY (aOR)ként a multinomiális regressziós elemzésekhez, a hozzájuk tartozó 95%-os konfidenciaintervallumokkal (CI). Mivel ez egy feltáró jellegű tanulmány, nem lehet következtetéseket levonni a jelentőségre vonatkozóan. Ezért a p-érték < 0,05 trendként fog értelmezni. Minden elemzést bevált statisztikai szoftverrel végeznek el, beleértve az R 4.01 vagy újabb, a Python 3.83 vagy újabb, a Stata 16 és/vagy a Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 27.00 vagy újabb verzióit.