국제 PERForator ANeurysm Registry(PERFAN) (PERFAN)

1. 연구 배경 및 현황

   Lenticulostriate 및 기저 천공 동맥류는 두개내 동맥류의 극히 드문 하위 유형입니다. 최근에는 영상 기술의 발전으로 인해 진단이 증가했습니다. 그러나 발생률이 낮기 때문에 자연 경과, 진단 평가, 관리 및 임상 결과에 대한 이해에 상당한 격차가 있습니다. 현재까지 이용 가능한 문헌은 주로 증례 보고 또는 소규모 증례 시리즈로 구성되어 있으며, 수정체 동맥류(112건) 및 기저 천공 동맥류(54명 환자)와 같은 체계적 고찰의 수가 제한되어 있습니다.

   천공 동맥류의 가장 흔한 증상은 파열이지만, 파열되지 않은 동맥류는 우연히 발견되거나 압박 증상의 원인으로 진단될 수도 있습니다. 초기 혈관조영술에서는 천공 동맥류의 약 30~60%를 식별하지 못합니다. 수술과 코일링, 액체 색전제를 사용한 색전술, 흐름 전환기, 심지어 마이크로가이드와이어를 사용한 전기혈전증과 같은 다양한 혈관내 기술을 포함한 다양한 치료 접근법이 보고되었습니다. 그러나 모든 침습적 전략에는 내재된 시술 전후 위험이 있으므로 보존적으로 관리되는 환자에서 보고된 전반적으로 높은 호의적 결과 비율과 비교하여 신중하게 평가해야 합니다.

   이 분야에 대한 관심과 지식이 증가하고 있음에도 불구하고, 파열 및 비파열 두개내 천공 동맥류 모두에 대한 기준 환자 특성, 영상, 추적 프로토콜, 치료 전략 및 결과를 포함하는 국제 다기관 등록은 여전히 ​​부족합니다.

2. 연구 질문, 가설 및 목표

   본 탐색적 연구의 연구 질문은 다음과 같습니다.

   • 보존적 치료, 혈관내 치료, 수술적 치료를 받은 두개내 렌즈형 동맥류와 기저부 천공 동맥류 환자의 임상적 특징과 결과를 비교 분석한다.
   • 렌즈 모양 선조체 및 기저 두개내 천공 동맥류의 크기와 정확한 위치를 평가합니다.
   • 사용되는 특정 유형의 혈관내 치료에 관한 정보를 수집합니다.
   • 천공 동맥류가 있는 주로 뇌주위 SAH 환자와 동맥류가 없는 환자를 비교합니다.
   • 보존적으로 치료한 동맥류에서 자연 폐색의 발생을 조사합니다.
   • 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI), 2D 디지털 감산 혈관조영술(DSA) 및 3D DSA를 포함한 다양한 영상 기법을 사용하여 렌즈형 선조체 및 기저부 두개내 천공 동맥류에 대한 핵심 연구실 분석을 수행합니다.
   • 렌즈 모양 선조체 및 기저부 천공 동맥류(예: 크기) 후속 영상에서.
   • 동맥류 크기와 출혈 발생률 사이의 연관성을 조사합니다.

3. 행동 양식

   3.1 연구 모집단

   이것은 국제적, 다기관, 혼합-회고-전향적 탐색적 관찰 연구입니다.

   지금까지 스위스에서는 Inselspital, 바젤 대학 병원, 로잔 대학 병원, 루가노 지역 병원, 세인트 갈렌 칸토날 병원이 이 연구에 참여하고 있으며 윤리적 승인을 받았습니다. 또한 2023년 11월 초 연구가 시작된 이후 이미 15개 국제 센터가 참여 의사를 표명했습니다. 전 세계적으로 더 많은 센터가 배포 목록 [유럽 최소 침습 신경 치료 협회(ESMINT); 신경중재외과학회(SNIS)]에 초청을 받았습니다. 연구자들은 2025년까지 전 세계적으로 약 20~30개 센터가 참여할 것으로 추정하고 총 표본 크기는 200~300명으로 추정됩니다. 분석은 이 연구를 위해 특별히 고안되고 두개내 천공 동맥류 관리에 관여하는 지역 신경방사선 전문의, 신경과 전문의 또는 신경외과의가 완료한 설문 조사(포함된 데이터는 아래 참조)를 기반으로 합니다. 일차 치료 의사는 보존적 치료, 혈관내 치료 또는 외과적 치료를 받은 두개내 천공 동맥류 환자의 임상 기록을 검토합니다. 연구 주도 및 조정, 방사선학적 및 통계적 분석은 스위스 베른의 Inselspital 팀에 의해 수행됩니다.

   3.2 기준 특성, 영상 변수, 치료 변수 및 결과 변수

   데이터는 다음과 같습니다:

   • 연령, 성별, 관련 동반질환(예: 고혈압, 동정맥 기형(AVM), Moya-Moya, 초기 임상 증상(우발적 대 출혈). 출혈이 있는 경우 출혈 유형[SAH, 중뇌주위 거미막하 출혈(pmSAH), 뇌실내 출혈(IVH) 또는 뇌내 출혈(ICH)]을 기록합니다.
   • 초기 진단 방식의 유형(CT, MRI, DSA).
   • 초기 진단 방법에서 천공 동맥류가 확인되었습니다.
   • 치료 유형(외과적 대 혈관내) 혈관 내 치료 특정 유형의 경우 [코일링, n-부틸 시아노아크릴레이트(NBCA), 에틸렌 비닐 알코올(EVOH), 흐름 전환기, 전기 응고, 기타].
   • 치료 전 및 치료 후 수정된 Rankin 척도(mRS).

   임상적 종말점은 다음과 같습니다:

   • 두개내 천공 동맥류의 초기 진단 후 3개월째의 mRS
   • 최종 추적 시 mRS(진단 후 최종 추적 시점 포함)
   • 시간 이벤트 결과로서 지표 동맥류의 파열/재파열

   안전 종단점은 다음과 같습니다.

   • 급성 입원 중 사망
   • 최대 90일까지 사망(지수 동맥류 관련)
   • 허혈성 뇌졸중(영상 기반)
   • 혈관 내 또는 수술 치료를 받은 환자의 시술 전후 및 시술 후 합병증.

   효능 종점

   • 치료를 받는 환자의 경우, 치료 후 동맥류 폐색 평가 및 후속 조치가 가능합니다.

   3.3 데이터 전송 및 저장(Medical-Blocks® 및 REDCap)

   모든 외부 참여 센터의 영상 데이터는 Medical-Blocks®(https://mb-neuro.medical-blocks.ch)를 통해 안전하게 전송되고 저장됩니다. 신경 분야(MB-Neuro)의 의료 이미지 저장, 익명화 및 교환을 위한 이 클라우드 기반 플랫폼은 Inselspital Bern에서 제공됩니다. 플랫폼은 다양한 API(응용 프로그래밍 인터페이스)를 통해 다른 보안 및 고급 IT 환경과 통신하는 데 필요한 인터페이스를 제공합니다. KlinV 규정을 준수하는 256비트 암호화 기능을 갖춘 SSL(Secure Sockets Layer)이 사용됩니다. (Verordnung über klinische Versuche) 예술. 18 및 HFV(Humanforschungsverordnung) Art. 건강 관련 개인 데이터 및 생물학적 물질의 저장에 관한 스위스 조례 5조. 임상 데이터세트는 참여 센터의 환자 관리에 주로 관여하는 의사에 의해 익명화된 방식(익명화된 영상 데이터와 일치)으로 제공되며 REDCap에 입력 및 저장됩니다.

4. 표본 크기 및 통계 분석

이것은 탐색적 연구이다. 연구자들은 전 세계적으로 약 20~30개 센터가 참여하고 총 표본 크기는 200~300명으로 추산됩니다.

범주형 변수는 숫자와 백분율로 표시되고 연속형 변수는 중앙값, 사분위간 범위(IQR)로 표시됩니다. Fisher의 정확값은 범주형 및 Mann-Whitney U 테스트 또는 연속 변수에 대한 Kruskal-Wallis 테스트에 사용됩니다. 로지스틱 회귀 분석 결과는 단순 회귀 분석의 경우 승산비(OR)로 표시되고 다항 회귀 분석의 경우 조정된 OR(aOR)로 표시되며 해당 95% 신뢰 구간(CI)이 포함됩니다. 이는 탐색적 연구이므로 중요성에 대한 결론을 도출할 수 없습니다. 따라서 p-값 < 0.05는 추세로 해석됩니다. 모든 분석은 R 4.01 이상, Python 3.83 이상, Stata 16 및/또는 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 27.00 이상을 포함하여 확립된 통계 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.