Det internasjonale PERForator ANeurysm Registry (PERFAN) (PERFAN)

1. Bakgrunn og nåværende forskningsstatus

   Lenticulostriate og basilar perforator aneurismer er ekstremt sjeldne undertyper av intrakranielle aneurismer. De siste årene har det vært en økning i diagnosen deres på grunn av fremskritt innen bildeteknologi. Imidlertid har deres lave forekomst etterlatt et betydelig gap i forståelsen av deres naturhistorie, diagnostiske evaluering, håndtering og kliniske resultater. Til dags dato består den tilgjengelige litteraturen hovedsakelig av kasusrapporter eller små kasusserier, med bare et begrenset antall systematiske oversikter, slik som de om lenticulostriate aneurismer (112 tilfeller) og basilar perforator aneurismer (54 pasienter).

   Den vanligste presentasjonen av perforatoraneurismer er ruptur, selv om ubruttede aneurismer kan diagnostiseres som et tilfeldig funn eller som årsak til kompresjonssymptomer. Initial angiografi klarer ikke å identifisere omtrent 30–60 % av perforatoraneurismer. Ulike behandlingstilnærminger har blitt rapportert, inkludert kirurgi og ulike endovaskulære teknikker som opprulling, embolisering med flytende emboliske midler, strømningsavledere og til og med elektrotrombose med en mikroledetråd. Imidlertid har alle invasive strategier iboende periproseduelle risikoer som må veies nøye opp mot den rapporterte høye frekvensen av gunstige resultater hos konservativt administrerte pasienter.

   Til tross for den økende interessen og kunnskapen på dette feltet, mangler det fortsatt et internasjonalt multisenterregister som inkluderer baseline pasientkarakteristikker, bildediagnostikk, oppfølgingsprotokoller, behandlingsstrategier og utfall for både rupturerte og unrupturerte intrakranielle perforatoraneurismer.

2. Forskningsspørsmål, hypoteser og mål

   Forskningsspørsmålene til denne utforskende studien er:

   • For å utføre en sammenlignende analyse av kliniske egenskaper og utfall blant pasienter med intrakranielle lenticulostriate og basilar perforator aneurismer behandlet konservativt, endovaskulært og kirurgisk.
   • For å vurdere størrelsen og den nøyaktige plasseringen av lenticulostriate og basilære intrakranielle perforatoraneurismer.
   • For å samle informasjon om den spesifikke typen endovaskulær behandling som brukes.
   • For å sammenligne pasienter med hovedsakelig perimesencefalisk SAH som har en perforatoraneurisme og de uten aneurisme.
   • For å undersøke forekomsten av spontan okklusjon i aneurismer behandlet konservativt.
   • For å utføre en kjernelabanalyse av lenticulostriate og basilære intrakranielle perforatoraneurismer ved bruk av forskjellige bildebehandlingsmodaliteter, inkludert computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), 2D digital subtraksjon angiografi (DSA) og 3D DSA.
   • For å gjennomgå og dokumentere observerte endringer av lenticulostriate og basilar perforator aneurismer (f.eks. størrelse) på oppfølgingsavbildning.
   • Å undersøke sammenhengen mellom aneurismestørrelse og forekomst av blødning.

3. Metoder

   3.1 Studiepopulasjon

   Dette er en internasjonal, multisenter, blandet-retrospektiv-prospektiv utforskende observasjonsstudie.

   Så langt, i Sveits, deltar Inselspital, Universitetssykehuset Basel, Universitetssykehuset Lausanne, Regional Hospital of Lugano og Cantonal Hospital St. Gallen i denne studien og har fått etisk godkjenning. I tillegg, siden studiestart tidlig i november 2023, har allerede 15 internasjonale sentre meldt sin interesse for å delta. Flere sentre over hele verden vil bli kontaktet via en distribusjonsliste [European Society of Minimally Invasive Neurological Therapy (ESMINT); Society of Neurointerventional Surgery (SNIS)] og invitert til å delta. Etterforskerne anslår at omtrent 20-30 sentre over hele verden vil delta med en estimert total prøvestørrelse på 200-300 pasienter innen 2025. Analysen vil være basert på en undersøkelse (se nedenfor for inkluderte data) spesielt designet for denne studien og fullført av lokale nevroradiologer, nevrologer eller nevrokirurger involvert i behandlingen av intrakranielle perforatoraneurismer. Den primære behandlende legen vil gjennomgå de kliniske journalene til pasienter med intrakranielle perforatoraneurismer behandlet konservativt, endovaskulært eller kirurgisk. Studieleder og koordinering samt radiologisk og statistisk analyse vil bli utført av teamet ved Inselspital, Bern, Sveits.

   3.2 Baseline-karakteristikker, bildevariabler, behandlingsvariabler og utfallsvariabler

   Data inkluderer:

   • Alder, kjønn, relevante komorbiditeter som f.eks. hypertensjon, arteriovenøs misdannelse (AVM), Moya-Moya, innledende klinisk presentasjon (tilfeldig vs. hemorragisk). Ved hemorragisk presentasjon vil type blødning [SAH, perimesencefalisk subaraknoidal blødning (pmSAH), intraventrikulær blødning (IVH) eller intracerebral blødning (ICH)] bli dokumentert.
   • Type initial diagnostisk modalitet (CT, MR, DSA).
   • Perforatoraneurisme identifisert ved initial diagnostisk modalitet.
   • Type behandling (kirurgisk vs. endovaskulær). Ved endovaskulær behandling spesifikk type [coiling, n-butylcyanoakrylat (NBCA), etylenvinylalkohol (EVOH), strømningsavleder, elektrokoagulering, annet].
   • Modifisert Rankin Scale (mRS) før og etter behandling.

   Kliniske endepunkter inkluderer:

   • mRS 3 måneder etter første diagnose av en intrakraniell perforatoraneurisme
   • mRS ved siste oppfølging (inkludert tidspunkt for siste oppfølging etter diagnose)
   • Ruptur/re-ruptur av indeksaneurisme som et utfall av tidshendelse

   Sikkerhetsendepunkter inkluderer:

   • Død under det akutte sykehusoppholdet
   • Død opptil 90 dager (relatert til indeksaneurisme)
   • Iskemisk hjerneslag (bildebasert)
   • Periprosedyre- og postprosedyrekomplikasjoner hos pasienter under endovaskulær eller kirurgisk behandling.

   Effektende endepunkt

   • For pasienter som får behandling, vurdering av okklusjon av aneurisme etter behandling og tilgjengelige oppfølginger.

   3.3 Dataoverføring og lagring (Medical-Blocks® og REDCap)

   Bildedata fra alle eksterne deltakende sentre vil bli sikkert overført via og lagret på Medical-Blocks® (https://mb-neuro.medical-blocks.ch). Denne skybaserte plattformen for lagring, anonymisering og utveksling av medisinske bilder i nevrofeltet (MB-Neuro) er levert av Inselspital Bern. Plattformen gir de nødvendige grensesnittene for å kommunisere med andre sikre og avanserte IT-miljøer via ulike applikasjonsprogrammeringsgrensesnitt (API). Det benyttes Secure Sockets Layers (SSL) med 256-bits kryptering, som overholder regelverket til KlinV. (Verordnung über klinische Versuche) Art. 18 og HFV (Humanforschungsverordnung) Art. 5 i den sveitsiske forordningen om lagring av helserelaterte personopplysninger og biologisk materiale. De kliniske datasettene vil bli gitt på en anonymisert måte (som samsvarer med de anonymiserte bildedataene) av legen som primært er involvert i pasientbehandling fra de deltakende sentrene og lagt inn og lagret i REDCap.

4. Prøvestørrelse og statistiske analyser

Dette er en utforskende studie. Etterforskerne anslår at omtrent 20-30 sentre over hele verden vil delta med en estimert total prøvestørrelse på 200-300 pasienter.

Kategoriske variabler vil bli presentert som tall og prosenter, og kontinuerlige variabler som medianer, interkvartilområde (IQR). Fishers eksakte vil bli brukt for kategorisk og Mann-Whitney U-test eller Kruskal-Wallis-test for kontinuerlige variabler. Logistiske regresjonsresultater vil vises som oddsratio (OR) for enkel regresjon eller justert OR (aOR) for multinomiale regresjonsanalyser, med deres tilsvarende 95 % konfidensintervall (CI). Siden dette er en eksplorativ studie kan det ikke trekkes noen konklusjoner om betydning. Derfor vil en p-verdi < 0,05 bli tolket som en trend. Alle analyser vil bli utført ved bruk av etablert statistikkprogramvare, inkludert R 4.01 eller nyere, Python 3.83 eller nyere, Stata 16 og/eller Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 27.00 eller nyere.