国際穿孔動脈瘤レジストリ (PERFAN) (PERFAN)

1. 研究の背景と現状

   レンズ状線状動脈瘤および脳底穿孔動脈瘤は、頭蓋内動脈瘤の非常にまれなサブタイプです。 近年、画像技術の進歩により、診断が可能になるケースが増えています。 しかし、発生率が低いため、自然経過、診断評価、管理、臨床転帰の理解には大きなギャップが残されています。 現在までのところ、入手可能な文献は主に症例報告または小規模な症例シリーズで構成されており、水晶体線条体動脈瘤 (112 例) や脳底穿孔動脈瘤 (54 例) などの限られた数の系統的レビューのみが含まれています。

   穿通枝動脈瘤の最も一般的な症状は破裂ですが、未破裂動脈瘤は偶発的所見として、または圧迫症状の原因として診断される場合があります。 最初の血管造影では、穿通枝動脈瘤の約 30% ～ 60% を特定できません。 外科手術や、コイリング、液体塞栓剤による塞栓術、フローダイバーター、さらにはマイクロガイドワイヤーによる電気血栓症などのさまざまな血管内技術を含む、さまざまな治療アプローチが報告されています。 しかし、すべての侵襲的戦略には本質的な手術周囲のリスクがあり、保存的に管理された患者において報告されている全体的に高い良好な転帰率と照らし合わせて慎重に検討する必要があります。

   この分野への関心と知識が高まっているにもかかわらず、破裂および未破裂の頭蓋内穿通枝動脈瘤のベースライン患者の特徴、画像処理、フォローアッププロトコル、治療戦略、転帰を含む国際的な多施設登録は依然として不足している。

2. 研究の疑問、仮説、目的

   この探索的研究の研究課題は次のとおりです。

   • 保存的、血管内的、外科的に治療された頭蓋内水晶体線条体動脈瘤および脳底穿通枝動脈瘤患者間の臨床的特徴と転帰の比較分析を行うこと。
   • レンズ状線条体および脳底頭蓋内穿通枝動脈瘤のサイズと正確な位置を評価します。
   • 採用されている特定の種類の血管内治療に関する情報を収集するため。
   • 穿通枝動脈瘤を有する主に中脳周囲性SAHの患者と動脈瘤のない患者を比較する。
   • 保存的治療を受けた動脈瘤における自然閉塞の発生を調査する。
   • コンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、2D デジタル サブトラクション血管造影 (DSA)、3D DSA などのさまざまな画像診断法を使用して、レンズ線条体動脈瘤および脳底頭蓋内穿通枝動脈瘤のコア ラボ分析を実行します。
   • レンズ状線条体動脈瘤および脳底穿通枝動脈瘤の観察された変化をレビューし、文書化すること（例: サイズ）追跡画像撮影で。
   • 動脈瘤のサイズと出血の発生率との関連を調べるため。

3. メソッド

   3.1 研究対象集団

   これは、国際的、多施設共同、遡及的および前向きの探索的観察研究です。

   これまでスイスでは、病院院、バーゼル大学病院、ローザンヌ大学病院、ルガーノ地方病院、ザンクトガレン州病院がこの研究に参加しており、倫理的承認を得ている。 さらに、2023年11月初旬の研究開始以来、すでに15の国際センターが参加に関心を表明している。 配布リスト [欧州低侵襲神経治療学会 (ESMINT); Society of Neurointerventional Surgery (SNIS)] に参加するよう招待されました。 研究者らは、世界中で約 20 ～ 30 の施設が参加し、2025 年までに総サンプル数は 200 ～ 300 人になると推定しています。 分析は、この研究のために特別に設計され、頭蓋内穿通枝動脈瘤の管理に携わる地元の神経放射線科医、神経内科医、または神経外科医によって完了された調査（含まれるデータについては以下を参照）に基づいています。 主治医は、保存的治療、血管内治療、または外科的治療を受けた頭蓋内穿通枝動脈瘤患者の臨床記録を検討します。 研究の主導と調整、放射線学的分析と統計分析は、スイスのベルンにある病院のチームによって行われます。

   3.2 ベースライン特性、画像化変数、治療変数、および結果変数

   データには次のものが含まれます。

   • 年齢、性別、関連する併存疾患（例: 高血圧、動静脈奇形（AVM）、モヤモヤ、初期臨床症状（偶発性対出血性）。 出血症状の場合、出血の種類[SAH、中脳周囲くも膜下出血(pmSAH)、脳室内出血(IVH)、または脳内出血(ICH)]が記録されます。
   • 初期診断手段の種類 (CT、MRI、DSA)。
   • 最初の診断方法で穿通枝動脈瘤が特定された。
   • 治療の種類 (外科的 vs. 血管内治療)。 血管内治療特有のタイプの場合 [コイリング、n-ブチルシアノアクリレート (NBCA)、エチレンビニルアルコール (EVOH)、フローダイバーター、電気凝固、その他]。
   • 治療前および治療後の修正ランキン スケール (mRS)。

   臨床エンドポイントには次のものが含まれます。

   • 頭蓋内穿通枝動脈瘤の最初の診断から 3 か月後の mRS
   • 最後の追跡調査時のmRS（診断後の最後の追跡調査の時点を含む）
   • タイムイベント結果としての指標動脈瘤の破裂/再破裂

   安全性エンドポイントには次のものが含まれます。

   • 急性期入院中の死亡
   • 最長90日の死亡（指標動脈瘤に関連）
   • 虚血性脳卒中（画像ベース）
   • 血管内治療または外科的治療を受けた患者における手術周囲および手術後の合併症。

   有効性エンドポイント

   • 治療を受けている患者の場合、治療後の動脈瘤閉塞の評価と利用可能なフォローアップ。

   3.3 データの転送と保存 (Medical-Blocks® および REDCap)

   すべての外部参加センターからの画像データは、Medical-Blocks® (https://mb-neuro.medical-blocks.ch) を介して安全に転送され、保存されます。 神経分野における医療画像の保存、匿名化、交換のためのこのクラウドベースのプラットフォーム (MB-Neuro) は、ベルン病院によって提供されています。 このプラットフォームは、さまざまなアプリケーション プログラミング インターフェイス (API) を介して、他の安全で高度な IT 環境と通信するために必要なインターフェイスを提供します。 KlinV の規制に準拠した 256 ビット暗号化の Secure Sockets Layer (SSL) が使用されます。 (Verordnung über klinische Versuche) アート。 18 および HFV (Humanforschungsverordnung) Art。健康関連の個人データおよび生体物質の保管に関するスイス条例の第 5 条。 臨床データセットは、参加センターから主に患者管理に携わる医師によって匿名化された方法で（匿名化された画像データと一致する）提供され、REDCap に入力されて保存されます。

4. サンプルサイズと統計分析

これは探索的研究です。 研究者らは、世界中で約 20 ～ 30 の施設が参加し、推定合計サンプルサイズは 200 ～ 300 人の患者になると推定しています。

カテゴリ変数は数値とパーセンテージとして表示され、連続変数は中央値、四分位範囲 (IQR) として表示されます。 カテゴリカルにはフィッシャーの正確確率が使用され、連続変数にはマン-ホイットニー U 検定またはクラスカル-ウォリス検定が使用されます。 ロジスティック回帰の結果は、単純回帰の場合はオッズ比 (OR)、多項回帰分析の場合は調整済み OR (aOR) として、対応する 95% 信頼区間 (CI) とともに表示されます。 これは探索的研究であるため、重要性について結論を出すことはできません。 したがって、p 値 < 0.05 は傾向として解釈されます。 すべての分析は、R 4.01 以降、Python 3.83 以降、Stata 16 および/または Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 27.00 以降を含む確立された統計ソフトウェアを使用して実行されます。