Kansainvälinen PERForator ANeurysm Registry (PERFAN) (PERFAN)

1. Tutkimuksen tausta ja nykytila

   Lenticulostriate ja basilaar perforator aneurysma ovat erittäin harvinaisia ​​kallonsisäisten aneurysmien alatyyppejä. Viime vuosina heidän diagnoosinsa ovat lisääntyneet kuvantamistekniikan edistymisen ansiosta. Niiden alhainen esiintyvyys on kuitenkin jättänyt merkittävän aukon ymmärrykseen heidän luonnollisista syistä, diagnostisesta arvioinnista, hoidosta ja kliinisistä tuloksista. Toistaiseksi saatavilla oleva kirjallisuus koostuu pääasiassa tapausraporteista tai pienistä tapaussarjoista, ja vain rajallinen määrä systemaattisia katsauksia, kuten linssi-aneurysmojen (112 tapausta) ja basilaaristen perforatoristen aneurysmien (54 potilasta) tarkastelut.

   Perforatoristen aneurysmien yleisin ilmentymä on repeämä, vaikka repeämättömät aneurysmat voidaan diagnosoida satunnaisena löydöksenä tai puristusoireiden syynä. Alkuangiografia ei tunnista noin 30–60 % perforatorisista aneurysmista. Erilaisia ​​hoitomenetelmiä on raportoitu, mukaan lukien leikkaus ja erilaiset endovaskulaariset tekniikat, kuten kiertyminen, embolisaatio nestemäisillä embolia-aineilla, virtauksen vaihtajat ja jopa sähkötromboosi mikroohjainlangalla. Kaikilla invasiivisilla strategioilla on kuitenkin luontaisia ​​periopereduraalisia riskejä, joita on punnittava huolellisesti konservatiivisesti hoidetuilla potilailla raportoitujen suotuisten tulosten yleiseen korkeaan määrään nähden.

   Huolimatta kasvavasta kiinnostuksesta ja tietämyksestä tätä alaa kohtaan, kansainvälistä monikeskusrekisteriä, joka sisältää lähtötilanteen potilaiden ominaisuudet, kuvantamisen, seurantaprotokollat, hoitostrategiat ja tulokset sekä repeytyneille että repeytymättömille kallonsisäisille rei'itetyille aneurysmille, puuttuu edelleen.

2. Tutkimuskysymykset, hypoteesit ja tavoitteet

   Tämän tutkivan tutkimuksen tutkimuskysymykset ovat:

   • Suorittaa vertaileva analyysi kliinisistä ominaisuuksista ja tuloksista potilailla, joilla on kallonsisäinen lentikulostriaattinen ja basilaarinen perforatorinen aneurysma, joita hoidettiin konservatiivisesti, endovaskulaarisesti ja kirurgisesti.
   • Lenticulostriate- ja basilaaristen kallonsisäisten perforaatioaneurysmien koon ja tarkan sijainnin arvioiminen.
   • Tietojen kerääminen tietyntyyppisestä endovaskulaarisesta hoidosta.
   • Vertaa potilaita, joilla on pääasiassa perimesencefaalinen SAH, jossa on perforatorinen aneurysma, ja potilaita, joilla ei ole aneurysmaa.
   • Tutkia spontaanin tukkeuman esiintymistä konservatiivisesti hoidetuissa aneurysmoissa.
   • Suorittaa linssikulostriaattisen ja basilaarisen intrakraniaalisen perforaattorin aneurysmien ydinlaboratorioanalyysi käyttämällä erilaisia ​​kuvantamismenetelmiä, mukaan lukien tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), 2D digitaalinen vähennysangiografia (DSA) ja 3D DSA.
   • Tarkastella ja dokumentoida havaittuja muutoksia linssi- ja basilaarisissa rei'itetyissä aneurysmoissa (esim. koko) seurantakuvauksessa.
   • Tutkia aneurysman koon ja verenvuodon esiintyvyyden välistä yhteyttä.

3. menetelmät

   3.1 Tutkimuspopulaatio

   Tämä on kansainvälinen, monikeskus, seka-retrospektiivinen-prospektiivinen tutkiva havaintotutkimus.

   Tähän mennessä Sveitsissä Inselspital, Baselin yliopistollinen sairaala, Lausannen yliopistollinen sairaala, Luganon aluesairaala ja St. Gallenin kantonin sairaala ovat osallistuneet tähän tutkimukseen ja ovat saaneet eettisen hyväksynnän. Lisäksi tutkimuksen alkamisesta marraskuun 2023 alussa jo 15 kansainvälistä keskusta on ilmaissut kiinnostuksensa osallistua. Muihin keskuksiin maailmanlaajuisesti otetaan yhteyttä jakeluluettelon kautta [European Society of Minimally Invasive Neurological Therapy (ESMINT); Society of Neurointerventional Surgery (SNIS)] ja kutsuttiin osallistumaan. Tutkijat arvioivat, että noin 20-30 keskusta maailmanlaajuisesti osallistuu tutkimukseen ja otosten kokonaismäärä on 200-300 potilasta vuoteen 2025 mennessä. Analyysi perustuu kyselyyn (katso alla sisällytetyt tiedot), joka on suunniteltu erityisesti tätä tutkimusta varten ja jonka ovat suorittaneet paikalliset neuroradiologit, neurologit tai neurokirurgit, jotka osallistuvat kallonsisäisten perforaattorien aneurysmien hoitoon. Ensisijainen hoitava lääkäri tarkistaa kliiniset tiedot potilaista, joilla on kallonsisäinen perforatorinen aneurysma, joita hoidetaan konservatiivisesti, endovaskulaarisesti tai kirurgisesti. Tutkimuksen johdosta ja koordinoinnista sekä radiologisesta ja tilastollisesta analyysistä vastaa tutkimusryhmä Inselspitalissa, Bernissä, Sveitsissä.

   3.2 Perusominaisuudet, kuvantamismuuttujat, hoitomuuttujat ja tulosmuuttujat

   Tiedot sisältävät:

   • Ikä, sukupuoli, asiaankuuluvat liitännäissairaudet, kuten esim. verenpainetauti, arteriovenoosinen epämuodostuma (AVM), Moya-Moya, ensimmäinen kliininen esitys (satunnainen vs. verenvuoto). Jos kyseessä on verenvuoto, verenvuodon tyyppi [SAH, perimesencephalic subarachnoid hemorrhage (pmSAH), intraventrikulaarinen verenvuoto (IVH) tai intracerebraalinen verenvuoto (ICH)] dokumentoidaan.
   • Alkudiagnostiikan tyyppi (CT, MRI, DSA).
   • Perforator aneurysma tunnistettiin alkuperäisessä diagnostisessa menetelmässä.
   • Hoitotyyppi (kirurginen vs. endovaskulaarinen). Suonensisäisen hoidon tapauksessa tietty tyyppi [käämitys, n-butyylisyanoakrylaatti (NBCA), etyleenivinyylialkoholi (EVOH), virtauksen ohjaaja, sähkökoagulaatio, muu].
   • Ennen hoitoa ja sen jälkeen modifioitu Rankin-asteikko (mRS).

   Kliinisiä päätepisteitä ovat:

   • mRS 3 kuukauden kuluttua kallonsisäisen perforatorisen aneurysman alkuperäisestä diagnoosista
   • mRS viimeisessä seurannassa (mukaan lukien viimeisen diagnoosin jälkeisen seurannan ajankohta)
   • Indeksin aneurysman repeämä/uudelleenrepeäminen aika-tapahtuman seurauksena

   Turvallisuuspäätepisteitä ovat:

   • Kuolema akuutin sairaalahoidon aikana
   • Kuolema enintään 90 päivää (liittyy indeksianeurysmaan)
   • Iskeeminen aivohalvaus (kuvaukseen perustuva)
   • Proseduurien ja toimenpiteiden jälkeiset komplikaatiot potilailla, joille on annettu endovaskulaarinen tai kirurginen hoito.

   Tehokkuuspäätepiste

   • Hoitoa saaville potilaille aneurysman tukkeuman arviointi hoidon jälkeen ja käytettävissä olevat seurantatoimenpiteet.

   3.3 Tiedonsiirto ja tallennus (Medical-Blocks® ja REDCap)

   Kaikkien ulkoisten osallistuvien keskusten kuvantamistiedot siirretään turvallisesti Medical-Blocksin® (https://mb-neuro.medical-blocks.ch) kautta ja tallennetaan. Inselspital Bern tarjoaa tämän pilvipohjaisen alustan lääketieteellisten kuvien tallentamiseen, anonymisointiin ja vaihtoon neurokentällä (MB-Neuro). Alusta tarjoaa tarvittavat rajapinnat kommunikointiin muiden turvallisten ja edistyneiden IT-ympäristöjen kanssa erilaisten sovellusohjelmointirajapintojen (API) kautta. Käytössä on Secure Sockets Layers (SSL) 256-bittisellä salauksella, mikä on KlinV:n säännösten mukainen. (Verordnung über klinische Versuche) Art. 18 ja HFV (Humanforschungsverordnung) Art. Terveyteen liittyvien henkilötietojen ja biologisten materiaalien säilyttämistä koskevan Sveitsin asetuksen 5 §. Pääasiassa potilaiden hallintaan osallistuva lääkäri toimittaa kliiniset tietojoukot anonymisoidulla tavalla (vastaa anonymisoituja kuvantamistietoja) ja syöttää ja tallentaa REDCapiin.

4. Otoskoko ja tilastolliset analyysit

Tämä on tutkiva tutkimus. Tutkijat arvioivat, että noin 20-30 keskusta maailmanlaajuisesti osallistuu tutkimukseen, joiden kokonaisotoskoko on 200-300 potilasta.

Kategoriset muuttujat esitetään numeroina ja prosentteina ja jatkuvat muuttujat mediaaneina, kvartiilivälinä (IQR). Fisherin tarkkaa käytetään kategorisessa ja Mann-Whitney U -testissä tai Kruskal-Wallis -testissä jatkuville muuttujille. Logistisen regression tulokset näytetään todennäköisyyssuhteina (OR) yksinkertaista regressiota varten tai sovitettuna OR:na (aOR) multinomiaalisissa regressioanalyyseissä niitä vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä (CI). Koska tämä on tutkiva tutkimus, ei voida tehdä johtopäätöksiä merkityksestä. Siksi p-arvo < 0,05 tulkitaan trendiksi. Kaikki analyysit suoritetaan vakiintuneella tilastoohjelmistolla, mukaan lukien R 4.01 tai uudempi, Python 3.83 tai uudempi, Stata 16 ja/tai Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 27.00 tai uudempi.