Международный регистр аневризм PERForator (PERFAN) (PERFAN)

1. Предыстория и современное состояние исследований

   Лентикулостриарные и базилярные перфорантные аневризмы являются крайне редкими подтипами внутричерепных аневризм. В последние годы число случаев их диагностики увеличилось благодаря достижениям в области визуализационных технологий. Однако их низкая заболеваемость оставила значительный пробел в понимании их естественного течения, диагностической оценки, ведения и клинических результатов. На сегодняшний день доступная литература состоит в основном из отчетов о клинических случаях или небольших серий случаев и лишь с ограниченным количеством систематических обзоров, таких как обзоры по лентикулостриарным аневризмам (112 случаев) и базилярным перфоративным аневризмам (54 пациента).

   Наиболее частым проявлением перфорантных аневризм является разрыв, хотя неразорвавшиеся аневризмы могут быть диагностированы как случайная находка или как причина компрессионных симптомов. Первичная ангиография не позволяет выявить примерно 30–60% перфорантных аневризм. Сообщалось о различных подходах к лечению, включая хирургическое вмешательство и различные эндоваскулярные методы, такие как намотка спиралью, эмболизация жидкими эмболическими агентами, отклонители потока и даже электротромбоз с помощью микропроводника. Однако все инвазивные стратегии имеют присущие перипроцедурные риски, которые необходимо тщательно сопоставлять с сообщаемым общим высоким показателем благоприятных исходов у пациентов, получающих консервативное лечение.

   Несмотря на растущий интерес и знания в этой области, международный многоцентровый реестр, включающий исходные характеристики пациентов, визуализацию, протоколы последующего наблюдения, стратегии лечения и исходы как для разорвавшихся, так и для неразорвавшихся внутричерепных перфорантных аневризм, все еще отсутствует.

2. Вопросы исследования, гипотезы и цели

   Исследовательскими вопросами данного предварительного исследования являются:

   • Провести сравнительный анализ клинических характеристик и исходов у пациентов с внутричерепными лентикулостриарными и базилярными перфоративными аневризмами, пролеченными консервативно, эндоваскулярно и хирургически.
   • Оценить размеры и точное расположение лентикулостриарных и базилярных внутричерепных перфорантных аневризм.
   • Собрать информацию о конкретном типе эндоваскулярного лечения.
   • Сравнить пациентов с преимущественно перимеэнцефалическим САК с перфорантной аневризмой и пациентов без аневризмы.
   • Изучить возникновение спонтанной окклюзии при консервативном лечении аневризм.
   • Провести основной лабораторный анализ лентикулостриарных и базилярных внутричерепных перфорантных аневризм с использованием различных методов визуализации, включая компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), 2D цифровую субтракционную ангиографию (DSA) и 3D DSA.
   • Для рассмотрения и документирования наблюдаемых изменений лентикулостриарных и базилярных перфорантных аневризм (например, размер) на последующих изображениях.
   • Изучить связь между размером аневризмы и частотой кровотечений.

3. Методы

   3.1 Исследуемая популяция

   Это международное многоцентровое смешанное ретроспективно-проспективное наблюдательное исследование.

   На данный момент в Швейцарии в этом исследовании участвуют и получили этическое одобрение Inselspital, Университетская больница Базеля, Университетская больница Лозанны, Региональная больница Лугано и Кантональная больница Санкт-Галлена. Кроме того, с момента начала исследования в начале ноября 2023 года уже 15 международных центров выразили заинтересованность в участии. С другими центрами по всему миру можно будет связаться через список рассылки [Европейское общество минимально инвазивной неврологической терапии (ESMINT); Общество нейроинтервенционной хирургии (SNIS)] и приглашено к участию. По оценкам исследователей, к 2025 году в исследовании примут участие примерно 20-30 центров по всему миру с общим размером выборки 200-300 пациентов. Анализ будет основан на опросе (см. ниже включенные данные), специально разработанном для этого исследования и заполненном местными нейрорадиологами, неврологами или нейрохирургами, занимающимися лечением внутричерепных перфорантных аневризм. Лечащий врач просматривает клинические записи пациентов с внутричерепными перфоративными аневризмами, которые лечились консервативно, эндоваскулярно или хирургически. Руководство и координация исследования, а также радиологический и статистический анализ будут выполняться командой Inselspital в Берне, Швейцария.

   3.2 Исходные характеристики, переменные визуализации, переменные лечения и переменные результата

   Данные включают в себя:

   • Возраст, пол, соответствующие сопутствующие заболевания, такие как, например, гипертензия, артериовенозная мальформация (АВМ), Мойя-Мойя, начальная клиническая картина (случайная или геморрагическая). В случае геморрагического проявления будет документирован тип кровотечения [САК, перимезенцефалическое субарахноидальное кровоизлияние (пМСАК), внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) или внутримозговое кровоизлияние (ВМК)].
   • Вид начального диагностического метода (КТ, МРТ, ДСА).
   • Перфораторная аневризма выявлена ​​при первоначальной диагностике.
   • Тип лечения (хирургическое или эндоваскулярное). В случае конкретного типа эндоваскулярного лечения [спирализация, н-бутилцианоакрилат (NBCA), этиленвиниловый спирт (EVOH), отклонитель потока, электрокоагуляция и другое].
   • Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) до и после лечения.

   Клинические конечные точки включают в себя:

   • mRS через 3 месяца после первичной диагностики внутричерепной перфорантной аневризмы
   • mRS при последнем наблюдении (включая момент времени последнего наблюдения после постановки диагноза)
   • Разрыв/повторный разрыв указательной аневризмы как результат временного события

   Конечные точки безопасности включают в себя:

   • Смерть во время неотложного пребывания в больнице
   • Смерть до 90 дней (относительно индексной аневризмы)
   • Ишемический инсульт (на основе визуализации)
   • Перипроцедурные и постпроцедурные осложнения у пациентов, подвергнутых эндоваскулярному или хирургическому лечению.

   Конечная точка эффективности

   • Для пациентов, получающих лечение, оценка окклюзии аневризмы после лечения и возможность последующего наблюдения.

   3.3 Передача и хранение данных (Medical-Blocks® и REDCap)

   Данные визуализации из всех внешних участвующих центров будут безопасно передаваться и храниться на Medical-Blocks® (https://mb-neuro.medical-blocks.ch). Эту облачную платформу для хранения, анонимизации и обмена медицинскими изображениями в нейрополе (MB-Neuro) предоставляет Inselspital Bern. Платформа предоставляет необходимые интерфейсы для взаимодействия с другими безопасными и современными ИТ-средами через различные интерфейсы прикладного программирования (API). Используется Secure Sockets Layers (SSL) с 256-битным шифрованием, что соответствует регламенту КлинВ. (Verordnung über klinische Versuche) Ст. 18 и HFV (Humanforschungsverordnung) Ст. 5 Швейцарского постановления о хранении персональных данных и биологических материалов, связанных со здоровьем. Наборы клинических данных будут предоставляться анонимным способом (в соответствии с анонимными данными визуализации) врачом, который в первую очередь занимается ведением пациентов из участвующих центров, а также вводиться и храниться в REDCap.

4. Размер выборки и статистический анализ

Это исследовательское исследование. По оценкам исследователей, в исследовании примут участие примерно 20-30 центров по всему миру с общим размером выборки 200-300 пациентов.

Категориальные переменные будут представлены в виде чисел и процентов, а непрерывные переменные — в виде медиан, межквартильного размаха (IQR). Точность Фишера будет использоваться для категориального критерия и U-критерия Манна-Уитни или критерия Крускала-Уоллиса для непрерывных переменных. Результаты логистической регрессии будут отображаться в виде отношения шансов (ОШ) для простой регрессии или скорректированного ОШ (aOR) для анализа полиномиальной регрессии с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ). Поскольку это предварительное исследование, никаких выводов о значимости сделать невозможно. Следовательно, значение p < 0,05 будет интерпретироваться как тенденция. Все анализы будут выполняться с использованием установленного статистического программного обеспечения, включая R 4.01 или новее, Python 3.83 или новее, Stata 16 и/или Статистический пакет для социальных наук (SPSS) 27.00 или новее.