Det internationale PERForator ANeurysm Registry (PERFAN) (PERFAN)

1. Baggrund og nuværende forskningstilstand

   Lenticulostriate og basilære perforatoraneurismer er ekstremt sjældne undertyper af intrakranielle aneurismer. De seneste år har set en stigning i deres diagnose på grund af fremskridt inden for billedteknologi. Imidlertid har deres lave forekomst efterladt et betydeligt hul i forståelsen af ​​deres naturhistorie, diagnostiske evaluering, håndtering og kliniske resultater. Til dato består den tilgængelige litteratur hovedsageligt af case-rapporter eller små case-serier med kun et begrænset antal systematiske reviews, såsom dem om lenticulostriate aneurismer (112 tilfælde) og basilar perforator aneurismer (54 patienter).

   Den mest almindelige præsentation af perforatoraneurismer er ruptur, selvom ubrudte aneurismer kan diagnosticeres som et tilfældigt fund eller som årsag til kompressionssymptomer. Initial angiografi identificerer ikke ca. 30%-60% af perforatoraneurismer. Forskellige behandlingsmetoder er blevet rapporteret, herunder kirurgi og forskellige endovaskulære teknikker såsom spiral, embolisering med flydende emboliske midler, flow-diverters og endda elektrotrombose med en mikroledetråd. Imidlertid har alle invasive strategier iboende periprocedurelle risici, som omhyggeligt skal vejes mod den rapporterede overordnede høje rate af gunstige resultater hos konservativt behandlede patienter.

   På trods af den voksende interesse og viden på dette område mangler der stadig et internationalt multicenterregister, der inkluderer baseline patientkarakteristika, billeddiagnostik, opfølgningsprotokoller, behandlingsstrategier og resultater for både sprængte og ubrudte intrakranielle perforatoraneurismer.

2. Forskningsspørgsmål, hypoteser og mål

   Forskningsspørgsmålene i denne eksplorative undersøgelse er:

   • At udføre en sammenlignende analyse af kliniske karakteristika og resultater blandt patienter med intrakranielle lenticulostriate og basilære perforatoraneurismer behandlet konservativt, endovaskulært og kirurgisk.
   • At vurdere størrelsen og den nøjagtige placering af lenticulostriate og basilære intrakranielle perforatoraneurismer.
   • At indsamle information om den specifikke type endovaskulær behandling, der anvendes.
   • At sammenligne patienter med overvejende perimesencefalisk SAH, der rummer en perforatoraneurisme, og patienter uden aneurisme.
   • At undersøge forekomsten af ​​spontan okklusion i aneurismer behandlet konservativt.
   • At udføre en kernelabanalyse af lenticulostriate og basilære intrakranielle perforatoraneurismer ved hjælp af forskellige billeddannelsesmodaliteter, herunder computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), 2D digital subtraktionsangiografi (DSA) og 3D DSA.
   • For at gennemgå og dokumentere observerede ændringer af lenticulostriate og basilar perforator aneurismer (f. størrelse) på opfølgende billeddannelse.
   • At undersøge sammenhængen mellem aneurismestørrelse og forekomsten af ​​blødning.

3. Metoder

   3.1 Undersøgelsespopulation

   Dette er et internationalt, multicenter, blandet-retrospektivt-prospektivt eksplorativt observationsstudie.

   Indtil videre deltager Inselspital, Universitetshospitalet Basel, Universitetshospitalet Lausanne, Regionalhospitalet i Lugano og Cantonal Hospital St. Gallen i denne undersøgelse og har modtaget etisk godkendelse i Schweiz. Derudover har allerede 15 internationale centre siden starten af ​​undersøgelsen i begyndelsen af ​​november 2023 tilkendegivet deres interesse for at deltage. Flere centre verden over vil blive kontaktet via en distributionsliste [European Society of Minimally Invasive Neurological Therapy (ESMINT); Society of Neurointerventional Surgery (SNIS)] og inviteret til at deltage. Efterforskerne anslår, at omkring 20-30 centre verden over vil deltage med en anslået samlet stikprøvestørrelse på 200-300 patienter i 2025. Analysen vil være baseret på en undersøgelse (se nedenfor for inkluderede data) specifikt designet til denne undersøgelse og afsluttet af lokale neuroradiologer, neurologer eller neurokirurger involveret i håndteringen af ​​intrakranielle perforatoraneurismer. Den primære behandlende læge vil gennemgå de kliniske optegnelser for patienter med intrakranielle perforatoraneurismer behandlet konservativt, endovaskulært eller kirurgisk. Studieleder og koordinering samt radiologisk og statistisk analyse vil blive udført af teamet på Inselspital, Bern, Schweiz.

   3.2 Baseline-karakteristika, billeddiagnostiske variabler, behandlingsvariabler og udfaldsvariable

   Data omfatter:

   • Alder, køn, relevante følgesygdomme som f.eks. hypertension, arteriovenøs misdannelse (AVM), Moya-Moya, indledende klinisk præsentation (tilfældig vs. hæmoragisk). I tilfælde af hæmoragisk præsentation vil typen af ​​blødning [SAH, perimesencephalic subarachnoid blødning (pmSAH), intraventrikulær blødning (IVH) eller intracerebral blødning (ICH)] blive dokumenteret.
   • Type initial diagnostisk modalitet (CT, MR, DSA).
   • Perforatoraneurisme identificeret ved indledende diagnostisk modalitet.
   • Behandlingstype (kirurgisk vs. endovaskulær). I tilfælde af endovaskulær behandling specifik type [coiling, n-butylcyanoacrylat (NBCA), ethylenvinylalkohol (EVOH), flow-diverter, elektrokoagulering, andet].
   • Modificeret Rankin Scale (mRS) før og efter behandling.

   Kliniske endepunkter inkluderer:

   • mRS 3 måneder efter indledende diagnose af en intrakraniel perforatoraneurisme
   • mRS ved sidste opfølgning (inklusive tidspunkt for sidste opfølgning efter diagnose)
   • Ruptur/genbrud af indeksaneurismet som et tidsbegivenhedsudfald

   Sikkerhedsendepunkter inkluderer:

   • Dødsfald under det akutte hospitalsophold
   • Død op til 90 dage (relateret til indeksaneurisme)
   • Iskæmisk slagtilfælde (billedbaseret)
   • Peri- og postproceduremæssige komplikationer hos patienter underkastet endovaskulær eller kirurgisk behandling.

   Effektivitetsendepunkt

   • For patienter i behandling, vurdering af aneurismeokklusion efter behandling og tilgængelige opfølgninger.

   3.3 Dataoverførsel og lagring (Medical-Blocks® og REDCap)

   Billeddata fra alle eksterne deltagende centre vil blive sikkert overført via og opbevaret på Medical-Blocks® (https://mb-neuro.medical-blocks.ch). Denne cloud-baserede platform til lagring, anonymisering og udveksling af medicinske billeder i neuro-feltet (MB-Neuro) leveres af Inselspital Bern. Platformen giver de nødvendige grænseflader til at kommunikere med andre sikre og avancerede it-miljøer via forskellige Application Programming Interfaces (API'er). Der anvendes Secure Sockets Layers (SSL) med 256-bit kryptering, hvilket overholder KlinVs regler. (Verordnung über klinische Versuche) Art. 18 og HFV (Humanforschungsverordnung) Art. 5 i den schweiziske forordning om opbevaring af sundhedsrelaterede personoplysninger og biologiske materialer. De kliniske datasæt vil blive leveret på en anonymiseret måde (svarende til de anonymiserede billeddata) af den læge, der primært er involveret i patientbehandlingen fra de deltagende centre og indtastet og gemt i REDCap.

4. Prøvestørrelse og statistiske analyser

Dette er en eksplorativ undersøgelse. Efterforskerne anslår, at cirka 20-30 centre verden over vil deltage med en anslået samlet stikprøvestørrelse på 200-300 patienter.

Kategoriske variable vil blive præsenteret som tal og procenter, og kontinuerte variabler som medianer, interkvartilområde (IQR). Fishers nøjagtige vil blive brugt til kategorisk og Mann-Whitney U-test eller Kruskal-Wallis-test for kontinuerte variable. Logistiske regressionsresultater vil blive vist som oddsratio (OR) for simpel regression eller justeret OR (aOR) for multinomiale regressionsanalyser med deres tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI'er). Da der er tale om en eksplorativ undersøgelse, kan der ikke drages konklusioner om betydning. Derfor vil en p-værdi < 0,05 blive tolket som en trend. Alle analyser vil blive udført ved hjælp af etableret statistisk software, inklusive R 4.01 eller nyere, Python 3.83 eller nyere, Stata 16 og/eller Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 27.00 eller nyere.