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肺结核治疗新方案的随机、适应性、剂量范围、开放标签试验 (RAD-TB)

2026年9月8日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

肺结核治疗新方案的 2 期随机、适应性、剂量范围、开放标签试验

A5409/RAD-TB 是一种适应性 2 期随机、对照、开放标签、剂量范围平台方案，用于评估多药方案治疗成人药物敏感肺结核 (TB) 的安全性和有效性。

A5409 假设，根据治疗前 6 周的纵向分枝杆菌生长指示管 (MGIT) 液体培养阳性时间 (TTP) 测量结果，治疗肺结核的新方案将产生优异的早期疗效，并且具有可接受的疗效相对于标准护理 [(SOC) 异烟肼/利福平/吡嗪酰胺/乙胺丁醇 (HRZE)] 治疗 8 周的安全性和耐受性。

该研究将持续 52 周，包括 26 周的 TB 治疗，其中包括 8 周的实验或 SOC 治疗（基于治疗组分配），然后是 18 周的 SOC 治疗，每个实验治疗组有 45 名参与者，至少 90 名参与者SOC 部门的参与者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

315

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 乌干达
      • Kampala、乌干达、10005
        • 招聘中
        • 12401, Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala CRS
        • 接触：
          • Sandra Rwambuya
          • 电话号码：256-417-723-000
          • 邮箱：dxr23@case.edu
      • Kampala、乌干达、23491
        • 招聘中
        • 30293 MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
        • 接触：
  • 南非
      • Cape Town、南非、6850
        • 招聘中
        • 31793, South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS
        • 接触：
      • Cape Town、南非、7700
        • 招聘中
        • 31792, University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS
        • 接触：
      • Durban、南非、40001
        • 招聘中
        • 31422, CAPRISA eThekwini CRS
        • 接触：
      • Durban、南非、4091
      • Johannesburg、南非、1864
        • 招聘中
        • 12301, Soweto ACTG CRS
        • 接触：
      • Johannesburg、南非、2193
        • 招聘中
        • 11101, University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS
        • 接触：
      • Rustenburg、南非
  • 博茨瓦纳
      • Gaborone、博茨瓦纳、0000
        • 招聘中
        • 12701, Gaborone CRS
        • 接触：
  • 印度
      • Pune、印度、411001
        • 招聘中
        • 31441, Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
        • 接触：
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥、14080
        • 尚未招聘
        • 32078, Nutrición-Mexico CRS
        • 接触：
  • 巴西
      • Porto Alegre、巴西、91350
        • 招聘中
        • 12201, Instituto de Pesquisas em AIDS do Rio Grande do Sul - IPARGS CRS
        • 接触：
      • Rio de Janeiro、巴西、21040
        • 招聘中
        • 12101, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
        • 接触：
  • 泰国
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • 招聘中
        • 31784, Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
        • 接触：
      • Pathum Wan、泰国、10330
        • 招聘中
        • 31802, Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
        • 接触：
    • Changwat Chiang Rai
      • Chiang Rai、Changwat Chiang Rai、泰国、57000
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦、30313
        • 尚未招聘
        • 30313, Milton Park CRS
        • 接触：
  • 海地
      • Port-au-Prince、海地、6110
        • 招聘中
        • 30022, Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
        • 接触：
      • Port-au-Prince、海地、6110
        • 招聘中
        • 31730, GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
        • 接触：
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、1010
        • 招聘中
        • 11301, Barranco CRS
        • 接触：
      • Lima、秘鲁
        • 招聘中
        • 11302, San Miguel CRS San Miguel
        • 接触：
    • Lima Province
      • Lima、Lima Province、秘鲁、15046
        • 招聘中
        • 31985, Socios En Salud Sucursal Perú CRS
        • 接触：
  • 肯尼亚
      • Eldoret、肯尼亚、30100
        • 招聘中
        • 12601, Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
        • 接触：
      • Kericho、肯尼亚、20200
        • 招聘中
        • 12501, Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
        • 接触：
  • 菲律宾
      • Cavite、菲律宾、4114
        • 招聘中
        • 31981, TB HIV Innovations and Clinical Research Foundation Corp.
        • 接触：
  • 越南
      • Hanoi、越南、100000
        • 招聘中
        • 32483 National Lung Hospital CRS
        • 接触：
  • 马拉维
      • Blantyre、马拉维、265
        • 尚未招聘
        • 30301, Blantyre CRS
        • 接触：
          • Dumisile Huwa
          • 电话号码：265-811885
          • 邮箱：dhuwa@jhp.mw
      • Lilongwe、马拉维、A-104

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 肺结核（既往没有结核病治疗史的个体或在研究开始前有 5 年以上结核病治疗史的个体），在研究开始前 7 天内通过 Xpert 检测出至少一份 Mtb 阳性痰标本。 需要“中”或“高”的半定量 Mtb 结果。
  2. 具有记录的 INH 敏感性（通过线探针测定 (LPA) 或 Xpert MTB/XDR 或其他经过验证的分子测试）和具有记录的 RIF 敏感性（通过 LPA 或 Xpert MTB/RIF 或 Xpert MTB/RIF Ultra 或其他经过验证的分子测试）的肺结核进入学习前 7 天内。

  3. HIV-1 感染状况的记录如下：

    • 是否存在 HIV-1 感染，记录如下：

      • 任何获得许可的快速 HIV 检测或 HIV-1 酶或化学发光免疫分析 (E/CIA) 检测试剂盒，在研究进入之前的任何时间。 和

    • 经下列其中一项确认：

      • 来自不同制造商或基于不同原理和表位的二抗测试（可以使用基于抗原抗体组合的快速测试），或
      • HIV-1 抗原，或
      • 血浆 HIV-1 RNA 病毒载量，或
      • 获得许可的蛋白质印迹
  4. 对于 HIV 感染者：根据进入研究前 30 天内进行的测试，CD4+ 细胞计数≥100 个细胞/mm3。
  5. 对于 HIV 感染者：目前正在接受基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗 (ART)，或计划在研究第 8 周或之前开始基于多替拉韦的 ART。
  6. 年龄≥18岁的个人。

  7. 在进入研究之前 7 天内，在任何网络批准的非美国实验室（按照良好临床实验室规范 (GCLP) 运作并参与适当的外部质量保证计划）获得以下实验室值：

    • 血清或血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常上限（ULN）3倍
    • 血清或血浆总胆红素≤2倍ULN
    • 血清或血浆肌酐≤2倍正常值上限
    • 血清或血浆钾≥3.5 mEq/L
    • 血清或血浆镁≥1.0 mEq/L (≥0.500 mmol/L)
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm^3
    • 对于出生时分配为女性的个体，血红蛋白≥9.5 g/dL；对于出生时分配为男性的个体，血红蛋白≥10.0 g/dL
    • 血小板计数≥100,000/mm^3
    • 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 总量、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
    • 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阴性（或者如果 HCV 抗体呈阳性，则 HCV PCR 必须呈阴性）

  8. 对于出生时被指定为女性且具有生殖潜力的个人，在进入任何网络批准的非美国实验室或诊所之前 3 天（72 小时）内进行阴性妊娠测试（尿液 HCG 或血清 β-HCG）遵守 GCLP 并参与适当的外部质量保证计划。

    出生时被指定为女性、具有生殖潜力以及参与可能导致怀孕的性活动的个人必须同意在接受结核病研究药物期间以及停药后 12 个月内至少使用以下两种避孕方式研究药物：

    • 男用或女用避孕套
    • 隔膜或宫颈帽（含有杀精剂，如果有的话）
    • 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 基于激素的节育（例如口服避孕药、Depo-Provera、NuvaRing、埋植剂）
  9. 对于出生时被指定为男性的个人，如果进行可能导致其伴侣怀孕的性活动，则必须同意保持禁欲或使用男性避孕药具。 还强烈建议他们告知未怀孕的性伴侣其生殖潜力，以便在研究期间以及实验治疗停止后 90 天内使用有效的避孕措施。
  10. 对于出生时被指定为男性且伴侣怀孕的个体，在研究期间以及实验治疗终止后 90 天内愿意在阴道性交期间使用安全套。
  11. 对于出生时被指定为男性的个体，愿意在研究期间以及实验治疗停止后 90 天内避免捐献精子。
  12. 进入研究前 14 天内获得的卡诺夫斯基表现评分≥60 的文件。
  13. 进入研究前 14 天内获得的胸部 X 光检查。
  14. 可验证的地址或住所，方便访问，并愿意在研究治疗和随访期间通知研究团队地址的任何变更。
  15. 个人提供知情同意的能力和意愿。

排除标准：

  1. 在进入研究之前的 60 天内，针对当前结核病发作的活动性结核病累计治疗时间超过 7 天。
  2. 研究者认为目前患有肺外结核。
  3. 进入研究前 7 天内 QTcF 间期 >450 ms。
  4. 有心力衰竭史或正在进行的心力衰竭。
  5. 先天性 QT 延长的个人或家族史。
  6. 已知的、未经治疗的、持续的甲状腺功能减退症病史。
  7. 有或正在进行的缓慢心律失常的病史。
  8. 尖端扭转型室速的历史。
  9. 目前患有 2 级或以上周围神经病变。
  10. 现场调查员认为，参与者当前的临床状况可能会影响对治疗的反应或评估的其他医疗状况（例如，糖尿病、肝脏或肾脏疾病、血液疾病、慢性腹泻） 。
  11. 怀孕或哺乳或计划在未来 12 个月内怀孕。
  12. 体重<35公斤。
  13. 无法服用口服药物。
  14. 服用任何违禁药物。
  15. 已知对研究药物或其制剂的成分过敏/敏感或任何超敏反应。
  16. 主动吸毒或酗酒或依赖；或精神疾病（例如，重度抑郁症），现场调查员认为，这些疾病会干扰对研究要求的遵守。
  17. 在进入研究前 30 天内或以上服用研究药物或疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：第1组：标准治疗（SOC）
  • 第1-8周：INH 300毫克，RIF 600毫克，PZA基于体重，EMB基于体重
  • 第9-26周：INH 300毫克，RIF 600毫克（或根据WHO指南进行基于体重的给药）
药品：异烟肼
INH 300 mg 将作为一粒药片每天口服一次。
其他名称：
  • 异烟肼
药品：利福平
RIF 600 mg 将以两粒 300 mg 胶囊的形式每日一次空腹口服，饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。
其他名称：
  • RIF
药品：吡嗪酰胺
PZA 将根据体重以 500 mg 片剂形式给药，每日口服一次。
其他名称：
  • PZA
药品：乙胺丁醇
EMB 将根据体重以 400 毫克片剂形式给药，每日口服一次。
其他名称：
  • 欧洲工商局
实验性的：第2组：贝达喹啉（BDQ）、普托马尼（Pa）和利奈唑胺（LZD）
  • 第1-8周：BDQ 400毫克，持续2周，随后200毫克，持续6周；Pa 200毫克；LZD 600毫克
  • 第9-26周：INH 300毫克；RIF 600毫克（或根据WHO指南按体重调整剂量）
药品：异烟肼
INH 300 mg 将作为一粒药片每天口服一次。
其他名称：
  • 异烟肼
药品：利福平
RIF 600 mg 将以两粒 300 mg 胶囊的形式每日一次空腹口服，饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。
其他名称：
  • RIF
药品：贝达喹啉
前 2 周，BDQ 400 mg 将按四片 100 mg 片剂，每日一次，随餐口服，随后 6 周，每日一次，随餐口服 200 mg（两片 100 mg 片剂）。
其他名称：
  • BDQ
药品：普雷托马尼德
Pa 200 mg 将以一片 200 mg 片剂形式口服，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 帕
药品：利奈唑胺
LZD 600 mg 将作为一片 600 mg 片剂每天口服一次。
其他名称：
  • LZD
实验性的：Arm 3A：BDQ、Pa和TBI-223（1200毫克）
  • 第1-8周：BDQ 400 mg 服用2周，随后200 mg 服用6周，Pa 200 mg，TBI-223 1200 mg
  • 第9-26周：INH 300 mg，RIF 600 mg（或根据WHO指南按体重给药）
药品：异烟肼
INH 300 mg 将作为一粒药片每天口服一次。
其他名称：
  • 异烟肼
药品：利福平
RIF 600 mg 将以两粒 300 mg 胶囊的形式每日一次空腹口服，饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。
其他名称：
  • RIF
药品：贝达喹啉
前 2 周，BDQ 400 mg 将按四片 100 mg 片剂，每日一次，随餐口服，随后 6 周，每日一次，随餐口服 200 mg（两片 100 mg 片剂）。
其他名称：
  • BDQ
药品：普雷托马尼德
Pa 200 mg 将以一片 200 mg 片剂形式口服，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 帕
药品：TBI-223
TBI-223 2400 mg 每日一次，将按四片 600 mg 片剂口服给药，每日一次，随餐服用。
药品：TBI-223
TBI-223 1200 mg 每日一次，以两片 600 mg 片剂的形式随餐口服。
实验性的：臂 3B：BDQ、Pa 和 TBI-223（2400 毫克）
  • 第1-8周：BDQ 400 mg 持续2周，随后200 mg 持续6周，Pa 200 mg，TBI-223 2400 mg
  • 第9-26周：INH 300 mg，RIF 600 mg（或根据WHO指南按体重调整剂量）
药品：异烟肼
INH 300 mg 将作为一粒药片每天口服一次。
其他名称：
  • 异烟肼
药品：利福平
RIF 600 mg 将以两粒 300 mg 胶囊的形式每日一次空腹口服，饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。
其他名称：
  • RIF
药品：贝达喹啉
前 2 周，BDQ 400 mg 将按四片 100 mg 片剂，每日一次，随餐口服，随后 6 周，每日一次，随餐口服 200 mg（两片 100 mg 片剂）。
其他名称：
  • BDQ
药品：普雷托马尼德
Pa 200 mg 将以一片 200 mg 片剂形式口服，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 帕
药品：TBI-223
TBI-223 2400 mg 每日一次，将按四片 600 mg 片剂口服给药，每日一次，随餐服用。
药品：TBI-223
TBI-223 1200 mg 每日一次，以两片 600 mg 片剂的形式随餐口服。
实验性的：Arm 4A: BDQ、Pa 和 Sutezolid (SZD) (800 mg)
  • 第1-8周：BDQ 400 mg，持续2周，随后200 mg，持续6周，Pa 200 mg，SZD 800 mg
  • 第9-26周：INH 300 mg，RIF 600 mg（或根据WHO指南进行基于体重的剂量调整）
药品：异烟肼
INH 300 mg 将作为一粒药片每天口服一次。
其他名称：
  • 异烟肼
药品：利福平
RIF 600 mg 将以两粒 300 mg 胶囊的形式每日一次空腹口服，饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。
其他名称：
  • RIF
药品：贝达喹啉
前 2 周，BDQ 400 mg 将按四片 100 mg 片剂，每日一次，随餐口服，随后 6 周，每日一次，随餐口服 200 mg（两片 100 mg 片剂）。
其他名称：
  • BDQ
药品：普雷托马尼德
Pa 200 mg 将以一片 200 mg 片剂形式口服，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 帕
药品：舒替唑胺
SZD 1600 mg 每日一次，将按四片 400 mg 片剂口服给药，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 苏德
药品：舒替唑胺
SZD 800 mg 每日一次，以两片 400 mg 片剂形式口服，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 苏德
实验性的：第4B组：BDQ、Pa和SZD（1600毫克）
  • 第1-8周：BDQ 400 mg 治疗2周，随后200 mg 治疗6周，Pa 200 mg，SZD 1600 mg
  • 第9-26周：INH 300 mg，RIF 600 mg（或根据WHO指南的体重给药方案）
药品：异烟肼
INH 300 mg 将作为一粒药片每天口服一次。
其他名称：
  • 异烟肼
药品：利福平
RIF 600 mg 将以两粒 300 mg 胶囊的形式每日一次空腹口服，饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。
其他名称：
  • RIF
药品：贝达喹啉
前 2 周，BDQ 400 mg 将按四片 100 mg 片剂，每日一次，随餐口服，随后 6 周，每日一次，随餐口服 200 mg（两片 100 mg 片剂）。
其他名称：
  • BDQ
药品：普雷托马尼德
Pa 200 mg 将以一片 200 mg 片剂形式口服，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 帕
药品：舒替唑胺
SZD 1600 mg 每日一次，将按四片 400 mg 片剂口服给药，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 苏德
药品：舒替唑胺
SZD 800 mg 每日一次，以两片 400 mg 片剂形式口服，每日一次，随餐服用。
其他名称：
  • 苏德

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于治疗前6周期间纵向分枝杆菌生长指示管（MGIT）液体培养测量值的平均log10（阳性时间（TTP））斜率差异
大体时间：第0、1、2、3、4和6周
针对每个实验治疗组与标准治疗组进行的比较。
第0、1、2、3、4和6周
治疗第8周时，参与者中至少出现一次3级或以上不良事件（AE）的累计比例差异
大体时间：8周
针对每个实验治疗组与SOC（标准治疗）治疗组的比较。
8周

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 8 周时痰培养稳定转化的参与者的累计比例，通过 MGIT 液体培养连续两次测量的培养阴性状态进行测量。
大体时间：8周
8周
治疗前 8 周纵向 MGIT 液体培养测量的平均 log10 TTP 斜率。
大体时间：第 0、1、2、3、4、6 和 8 周
第 0、1、2、3、4、6 和 8 周
治疗第 26 周时出现新的 3 级或更高 AE 的参与者的累积比例。
大体时间：26周
26周
在治疗第 8 周之前由于任何原因永久停止使用研究提供的抗结核药物的参与者的累计比例。
大体时间：8周
8周
在治疗第 8 周之前，由于任何原因永久停用或暂时停用至少一种抗结核药物 ≥3 天的参与者的累计比例。
大体时间：8周
8周
在治疗第 26 周之前由于任何原因永久停用至少一种抗结核药物的参与者的累计比例。
大体时间：26周
26周
治疗第 6 周培养物稳定转化且到第 8 周没有出现新的 3 级或更高 AE 的综合结果。
大体时间：8周
8周
治疗开始后 52 周内持久治愈的参与者比例。
大体时间：52周
52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

TB Alliance

调查人员

  • 学习椅：Radojka Savic, PharmD, PhD、University of California
  • 学习椅：Kelly Dooley, MD, PhD、Vanderbilt University Medical Center
  • 学习椅：Gustavo Velásquez, MD, MPH、University of California

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年3月11日

初级完成 (估计的)

2026年11月11日

研究完成 (估计的)

2027年8月11日

研究注册日期

首次提交

2023年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月20日

首次发布 (实际的)

2024年1月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月8日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5409
  • DOH-27-032024-5399 (其他标识符：South African National Clinical Trial Registry (SANCTR))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

去识别化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

自出版后 3 个月开始，并在 NIH 艾滋病临床试验小组资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？ 研究人员为使用艾滋病临床试验组批准的数据提供了方法上合理的建议。
  • 用于什么类型的分析？ 实现艾滋病临床试验组批准的提案中的目标。
  • 通过什么机制提供数据？ 研究人员可以使用艾滋病临床试验组“数据请求”表格提交访问数据的请求：https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/。 批准提案的研究人员在收到数据之前需要签署艾滋病临床试验小组数据使用协议。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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