En randomisert, adaptiv, dosevarierende, åpen utprøving av nye regimer for behandling av lungetuberkulose (RAD-TB)

Inklusjonskriterier:

1. Lunge-TB (blant individer enten uten tidligere TB-behandling eller med TB-behandling mer enn 5 år før studiestart), identifisert innen 7 dager før studiestart av minst én oppspyttprøve positiv for Mtb av Xpert. Semikvantitative Mtb-resultater på "middels" eller "høy" er påkrevd.
2. Lunge-TB med dokumentert INH-følsomhet (ved Line Probe Assay (LPA) eller Xpert MTB/XDR eller annen validert molekylær test) og med dokumentert RIF-følsomhet (ved LPA eller Xpert MTB/RIF eller Xpert MTB/RIF Ultra eller annen validert molekylær test) innen 7 dager før studiestart.

3. Dokumentasjon av HIV-1-infeksjonsstatus, som nedenfor:

   • Tilstedeværelse eller fravær av HIV-1-infeksjon, som dokumentert av:

     • Enhver lisensiert rask HIV-test eller HIV-1 enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett, når som helst før studiestart. OG

   • Bekreftet av ett av følgende:

     • En andre antistofftest fra forskjellige produsenter eller basert på forskjellige prinsipper og epitoper (kombinasjonsantigen-antistoffbaserte hurtigtester kan brukes), eller
     • HIV-1 antigen, eller
     • Plasma HIV-1 RNA viral belastning, eller
     • En lisensiert Western blot
4. For personer med HIV: CD4+-celletall ≥100 celler/mm3 basert på testing utført innen 30 dager før studiestart.
5. For personer med HIV: Behandles for tiden med dolutegravir-basert antiretroviral terapi (ART), eller planlegger å starte dolutegravir-basert ART ved eller før studieuke 8.
6. Enkeltpersoner alder ≥18 år.

7. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 7 dager før studiestart ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer:

   • Serum eller plasma alanin aminotransferase (ALT) ≤3 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Serum eller plasma totalt bilirubin ≤2 ganger ULN
   • Serum eller plasmakreatinin ≤2 ganger ULN
   • Serum eller plasmakalium ≥3,5 mEq/L
   • Serum eller plasmamagnesium ≥1,0 ​​mEq/L (≥0,500 mmol/L)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm^3
   • Hemoglobin ≥9,5 g/dL for individer tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og ≥10,0 g/dL for individer tildelt mannlig kjønn ved fødselen
   • Blodplateantall ≥100 000/mm^3
   • Negativt for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) totalt, hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
   • Negativt for hepatitt C-virus (HCV) antistoff (eller hvis HCV-antistoff er positivt, må ha en negativ HCV PCR)

8. For individer tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og som har reproduksjonspotensial, negativ graviditetstest (urin-HCG eller serum-β-HCG) innen 3 dager (72 timer) før innreise av et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller klinikk som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

   Personer som er tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, som har reproduktivt potensial og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke minst to av følgende former for prevensjon mens de mottar TB-studiemedisiner og i 12 måneder etter seponering studere medisiner:

   • Mannlige eller kvinnelige kondomer
   • Diafragma eller livmorhalshette (med sæddrepende middel, hvis tilgjengelig)
   • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
   • Hormonbasert prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, Depo-Provera, NuvaRing, implantater)
9. For personer som blir tildelt mannlig kjønn ved fødselen som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet hos partneren, må samtykke i enten å forbli avholdende eller bruke mannlige prevensjonsmidler. De anbefales også på det sterkeste å informere sine ikke-gravide seksuelle partnere om reproduksjonspotensial for å bruke effektive prevensjonsmidler mens individet er under studie og i 90 dager etter avsluttet eksperimentell behandling.
10. For personer som er tildelt mannlig kjønn ved fødselen med gravide partnere, vilje til å bruke kondom under vaginalt samleie mens de er på studiet og i 90 dager etter avsluttet eksperimentell behandling.
11. For personer som er tildelt mannlig kjønn ved fødselen, vilje til å avstå fra sæddonasjon under studien og i 90 dager etter avsluttet eksperimentell behandling.
12. Dokumentasjon av Karnofsky ytelsesscore ≥60 oppnådd innen 14 dager før studiestart.
13. Røntgen av thorax tatt innen 14 dager før studiestart.
14. En verifiserbar adresse eller bolig som er lett tilgjengelig for besøk, og vilje til å informere studieteamet om enhver adresseendring under studiebehandlingen og oppfølgingsperioden.
15. Individets evne og vilje til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn kumulativ 7 dagers behandling rettet mot aktiv TB for den nåværende TB-episoden i de 60 dagene før studiestart.
2. Aktuell ekstrapulmonal TB, etter etterforskerens mening.
3. QTcF-intervall >450 ms innen 7 dager før studiestart.
4. Anamnese med eller pågående hjertesvikt.
5. Personlig eller familiehistorie med medfødt QT-forlengelse.
6. Historie om kjent, ubehandlet, pågående hypotyreose.
7. Anamnese med eller pågående bradyarytmi.
8. Historien om torsades de pointes.
9. Nåværende grad 2 eller høyere perifer nevropati.
10. Andre medisinske tilstander (f.eks. diabetes, lever- eller nyresykdom, blodsykdommer, kronisk diaré), etter stedets etterforsker, der den aktuelle kliniske tilstanden til deltakeren sannsynligvis vil påvirke responsen på eller vurderingen av behandlingen .
11. Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 12 månedene.
12. Vekt <35 kg.
13. Kan ikke ta orale medisiner.
14. Tar noen av forbudte medisiner.
15. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av undersøkelsesmidler eller deres formulering.
16. Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol; eller psykiske lidelser (f.eks. alvorlig depresjon) som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
17. Ta et undersøkelsesmiddel eller vaksine innen 30 eller flere dager før studiestart.