Randomizowane, adaptacyjne, otwarte badanie z doborem dawek nowatorskich schematów leczenia gruźlicy płuc (RAD-TB)

Kryteria przyjęcia:

1. Gruźlica płuc (wśród osób bez wcześniejszego leczenia gruźlicy lub z historią leczenia gruźlicy ponad 5 lat przed włączeniem do badania), zidentyfikowana w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania na podstawie co najmniej jednej próbki plwociny dodatniej pod względem Mtb metodą Xpert. Wymagane są półilościowe wyniki Mtb „średnie” lub „wysokie”.
2. Gruźlica płuc z udokumentowaną wrażliwością na INH (w teście Line Probe Assay (LPA) lub Xpert MTB/XDR lub innym zwalidowanym testem molekularnym) i udokumentowaną wrażliwością na RIF (w teście LPA lub Xpert MTB/RIF lub Xpert MTB/RIF Ultra lub innym zwalidowanym testem molekularnym) w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania.

3. Dokumentacja statusu zakażenia HIV-1 jak poniżej:

   • Obecność lub brak zakażenia wirusem HIV-1, udokumentowane przez:

     • Każdy licencjonowany szybki test na obecność wirusa HIV, enzymatyczny test na HIV-1 lub test immunologiczny chemiluminescencyjny (E/CIA) w dowolnym momencie przed przystąpieniem do badania. I

   • Potwierdzone przez jeden z poniższych:

     • Drugi test na przeciwciała od różnych producentów lub oparty na różnych zasadach i epitopach (można zastosować szybkie testy oparte na kombinacji antygen-przeciwciało) lub
     • Antygen HIV-1 lub
     • Miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu lub
     • Licencjonowany Western Blot
4. W przypadku osób zakażonych wirusem HIV: liczba komórek CD4+ ≥100 komórek/mm3 na podstawie badań przeprowadzonych w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania.
5. W przypadku osób zakażonych wirusem HIV: obecnie leczone terapią przeciwretrowirusową opartą na dolutegrawirze (ART) lub planują rozpocząć ART opartą na dolutegrawirze w 8. tygodniu badania lub wcześniej.
6. Osoby w wieku ≥18 lat.

7. Następujące wyniki badań laboratoryjnych uzyskane w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania w dowolnym laboratorium zatwierdzonym przez sieć poza USA, które działa zgodnie z dobrą praktyką laboratoriów klinicznych (GCLP) i uczestniczy w odpowiednich programach zewnętrznego zapewniania jakości:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy lub osoczu ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Całkowita bilirubina w surowicy lub osoczu ≤2 razy GGN
   • Kreatynina w surowicy lub osoczu ≤2 razy GGN
   • Potas w surowicy lub osoczu ≥3,5 mEq/l
   • Magnez w surowicy lub osoczu ≥1,0 ​​mEq/L (≥0,500 mmol/L)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm^3
   • Hemoglobina ≥9,5 g/dl dla osób przypisanych w chwili urodzenia do płci żeńskiej i ≥10,0 g/dl dla osób przypisanych przy urodzeniu do płci męskiej
   • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm^3
   • Wynik ujemny pod względem przeciwciał całkowitych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
   • Wynik ujemny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (lub w przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HCV, należy uzyskać ujemny wynik PCR HCV)

8. W przypadku osób, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską i które mają potencjał rozrodczy, negatywny wynik testu ciążowego (HCG w moczu lub β-HCG w surowicy) w ciągu 3 dni (72 godzin) przed przyjęciem przez dowolne działające laboratorium lub klinikę zatwierdzoną przez sieć poza USA zgodnie z GCLP i uczestniczy w odpowiednich programach zewnętrznego zapewnienia jakości.

   Osoby, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, które mają potencjał rozrodczy i uczestniczą w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, muszą zgodzić się na stosowanie co najmniej dwóch z poniższych form antykoncepcji w trakcie przyjmowania leków stosowanych w badaniu na gruźlicę i przez 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania badane leki:

   • Prezerwatywy męskie lub żeńskie
   • Diafragma lub kapturek szyjki macicy (ze środkiem plemnikobójczym, jeśli jest dostępny)
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS)
   • Hormonalna kontrola urodzeń (np. doustne środki antykoncepcyjne, Depo-Provera, NuvaRing, implanty)
9. W przypadku osób, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i które angażują się w czynności seksualne, które mogą prowadzić do ciąży u partnera, muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji lub stosowanie męskich środków antykoncepcyjnych. Stanowczo zaleca się im także informowanie swoich niebędących w ciąży partnerów seksualnych o potencjale rozrodczym, aby stosowali skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie trwania badania i przez 90 dni po eksperymentalnym przerwaniu leczenia.
10. W przypadku osób, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską z partnerkami w ciąży, chęć stosowania prezerwatyw podczas stosunku pochwowego w trakcie badania i przez 90 dni po eksperymentalnym zakończeniu leczenia.
11. W przypadku osób, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską, chęć powstrzymania się od dawstwa nasienia w trakcie badania i przez 90 dni po eksperymentalnym przerwaniu leczenia.
12. Dokumentacja dotycząca wyniku w skali Karnofsky’ego ≥60 uzyskanego w ciągu 14 dni przed przystąpieniem do badania.
13. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wykonane w ciągu 14 dni przed przystąpieniem do badania.
14. Możliwy do zweryfikowania adres lub miejsce zamieszkania łatwo dostępne do odwiedzin oraz chęć poinformowania zespołu badawczego o wszelkich zmianach adresu w trakcie leczenia objętego badaniem i okresu obserwacji.
15. Zdolność i chęć jednostki do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Ponad skumulowane 7 dni leczenia skierowanego przeciwko aktywnej gruźlicy w bieżącym epizodzie gruźlicy w ciągu 60 dni poprzedzających włączenie do badania.
2. Aktualna gruźlica pozapłucna, w opinii badacza.
3. Odstęp QTcF > 450 ms w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
4. Historia lub trwająca niewydolność serca.
5. Osobista lub rodzinna historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT.
6. Historia znanej, nieleczonej, trwającej niedoczynności tarczycy.
7. Bradyarytmia w wywiadzie lub trwająca.
8. Historia torsades de pointes.
9. Obecna neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego.
10. Inne schorzenia (np. cukrzyca, choroba wątroby lub nerek, zaburzenia krwi, przewlekła biegunka), w opinii badacza prowadzącego ośrodek, w przypadku których aktualny stan kliniczny uczestnika może mieć wpływ na odpowiedź na leczenie lub ocenę leczenia .
11. Ciąża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę w ciągu najbliższych 12 miesięcy.
12. Waga <35 kg.
13. Nie można przyjmować leków doustnych.
14. Zażywanie jakichkolwiek zabronionych leków.
15. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych środków lub ich formułę.
16. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu; lub choroba psychiczna (np. poważna depresja), która w opinii badacza ośrodka mogłaby zakłócać przestrzeganie wymogów badania.
17. Przyjęcie badanego leku lub szczepionki w ciągu 30 lub więcej dni przed przystąpieniem do badania.