Véletlenszerű, adaptív, dózis-tartományos, nyílt kísérlet a tüdőtuberkulózis kezelésére szolgáló új sémákról (RAD-TB)

Bevételi kritériumok:

1. Tüdő-tbc (olyan egyének között, akiknek a kórelőzményében nem részesültek tbc-kezelésben, vagy akiknek a kórtörténetében több mint 5 évvel a vizsgálatba való belépés előtt TB-kezelés szerepel), amelyet az Xpert által legalább egy Mtb-re pozitív köpetminta azonosított a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül. A "közepes" vagy "magas" félkvantitatív Mtb eredmények kötelezőek.
2. Tüdő-TB dokumentált INH-érzékenységgel (Line Probe Assay (LPA) vagy Xpert MTB/XDR vagy más validált molekuláris teszttel) és dokumentált RIF-érzékenységgel (LPA vagy Xpert MTB/RIF vagy Xpert MTB/RIF Ultra vagy más validált molekuláris teszt) a tanulmányba lépést megelőző 7 napon belül.

3. A HIV-1 fertőzés állapotának dokumentálása, az alábbiak szerint:

   • HIV-1 fertőzés jelenléte vagy hiánya, amint azt a következők dokumentálják:

     • Bármilyen engedélyezett HIV gyorsteszt vagy HIV-1 enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlet, bármikor a vizsgálatba való belépés előtt. ÉS

   • Megerősítve a következők egyikével:

     • Második ellenanyag-teszt különböző gyártóktól vagy különböző elveken és epitópokon (kombinált antigén-antitest alapú gyorstesztek használhatók), vagy
     • HIV-1 antigén, ill
     • Plazma HIV-1 RNS vírusterhelés, ill
     • Engedélyezett Western blot
4. HIV-fertőzött egyének esetében: CD4+ sejtszám ≥100 sejt/mm3 a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül végzett vizsgálatok alapján.
5. HIV-fertőzöttek: Jelenleg dolutegravir-alapú antiretrovirális terápiával (ART) kezelnek, vagy tervezik dolutegravir-alapú ART megkezdését a 8. vizsgálati héten vagy azt megelőzően.
6. Magánszemélyek életkora ≥18 év.

7. A következő laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban, amely a Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) szerint működik, és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási programokban:

   • A szérum vagy a plazma alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≤3-szorosa
   • A szérum vagy plazma összbilirubin ≤ 2-szerese a normálérték felső határának
   • A szérum vagy plazma kreatinin ≤ 2-szerese a normálérték felső határának
   • Szérum vagy plazma kálium ≥3,5 mekv/l
   • Szérum vagy plazma magnézium ≥1,0 ​​mEq/L (≥0,500 mmol/L)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm^3
   • Hemoglobin ≥9,5 g/dl születéskor női nemhez rendelt egyéneknél és ≥10,0 g/dl születéskor férfi nemhez rendelt egyéneknél
   • Thrombocytaszám ≥100 000/mm^3
   • Negatív a hepatitis B core antitest (HBcAb) összértékére, a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg)
   • Negatív a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra (vagy ha HCV antitest pozitív, negatív HCV PCR-rel kell rendelkeznie)

8. Születéskor női nemhez rendelt és reproduktív potenciállal rendelkező egyének esetében negatív terhességi teszt (vizelet HCG vagy szérum β-HCG) 3 nappal (72 órával) a belépés előtt bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban vagy klinikán, amely működik a GCLP-vel összhangban, és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási programokban.

   A születéskor női nemhez rendelt, szaporodási potenciállal rendelkező egyéneknek, akik olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, el kell fogadniuk, hogy a következő fogamzásgátlási formák közül legalább kettőt alkalmaznak a TB-vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és 12 hónapig a kezelés abbahagyása után tanulmányi gyógyszerek:

   • Férfi vagy női óvszer
   • Membrán vagy nyaki sapka (spermiciddel, ha van)
   • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS)
   • Hormon alapú fogamzásgátlás (pl. orális fogamzásgátlók, Depo-Provera, NuvaRing, implantátumok)
9. Azoknak a személyeknek, akiknek születésükkor férfi nemet határoztak meg, és olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely partnerük terhességéhez vezethet, bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy férfi fogamzásgátlót használ. Erősen javasolt továbbá, hogy tájékoztassák nem terhes szexuális partnereiket a reproduktív potenciálról, hogy hatékony fogamzásgátlót alkalmazzanak, amíg az egyén a vizsgálat alatt van, és 90 napig a kísérleti kezelés abbahagyása után.
10. Azoknál a személyeknél, akiknél a születéskor férfi nemi életet folytattak terhes partnerekkel, óvszerhasználati hajlandóság a hüvelyi közösülés során a vizsgálat alatt és a kísérleti kezelés abbahagyása után 90 napig.
11. Azon egyének esetében, akiknek születésükkor férfi nemet jelöltek ki, hajlandóság tartózkodni a spermaadástól a vizsgálat alatt és a kísérleti kezelés abbahagyása után 90 napig.
12. A Karnofsky-teljesítmény ≥60-as pontszámának dokumentálása a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
13. A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül készült mellkasröntgen.
14. Ellenőrizhető cím vagy tartózkodási hely, amely könnyen elérhető látogatás céljából, és hajlandóság tájékoztatni a vizsgálati csoportot a vizsgálati kezelés és a nyomon követési időszak során bekövetkező címváltozásokról.
15. Az egyén képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

1. Több mint 7 napos kumulatív kezelés aktív tbc ellen a jelenlegi tbc-s epizódban a vizsgálatba lépést megelőző 60 napban.
2. Jelenlegi extrapulmonalis tbc, a vizsgáló véleménye szerint.
3. QTcF intervallum >450 ms a vizsgálatba lépést megelőző 7 napon belül.
4. A kórtörténetben szereplő vagy folyamatban lévő szívelégtelenség.
5. Veleszületett QT-megnyúlás személyes vagy családi anamnézisében.
6. Ismert, kezeletlen, folyamatban lévő hypothyreosis anamnézisében.
7. A kórtörténetben vagy folyamatban lévő bradyarrhythmia.
8. A torsades de pointes története.
9. Jelenlegi 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia.
10. Egyéb egészségügyi állapotok (pl. cukorbetegség, máj- vagy vesebetegség, vérbetegségek, krónikus hasmenés), a helyszíni kutató véleménye szerint, amelyekben a résztvevő aktuális klinikai állapota valószínűleg befolyásolja a kezelésre adott választ vagy a kezelés értékelését .
11. Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a következő 12 hónapon belül.
12. Súly <35 kg.
13. Nem tud szájon át szedni gyógyszereket.
14. Tiltott gyógyszer szedése.
15. Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált szerek összetevőivel vagy összetételükkel szemben.
16. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség; vagy mentális betegség (pl. súlyos depresszió), amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a tanulmányi követelmények betartását.
17. Vizsgálati gyógyszer vagy vakcina bevétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 vagy több napon belül.