靶向治疗加替雷利珠单抗和 HAIC 治疗晚期 CRCLM 在标准全身治疗中失败
2026年7月26日 更新者：Peking University
基于 ctDNA 基因分型的靶向治疗联合替雷利珠单抗和 HAIC 作为标准全身治疗失败的晚期结直肠癌肝转移的挽救治疗（SALVLIV 试验）
肝动脉灌注化疗 (HAIC)、靶向治疗和程序性死亡 1 (PD-1) 抑制剂已被证明对结直肠癌肝转移 (CRCLM) 有效。
因此，研究人员将开展一项前瞻性试验，探讨基于ctDNA基因分型的靶向治疗联合替雷利珠单抗和HAIC作为标准全身治疗失败的晚期CRCLM的挽救治疗的有效性和安全性，旨在为微卫星稳定（MSS）患者提供个体化的优化方案。 ) 抢救治疗中的 CRCLM。
研究概览
详细说明
尽管手术已被证明可以改善结直肠癌肝转移 (CRCLM) 患者的预后，但只有 20% 的 CRCLM 患者适合手术治疗。 推荐以伊立替康/奥沙利铂为基础的双/三联化疗方案联合根据基因型的靶向治疗（抗血管内皮生长因子[VEFG]或抗表皮生长因子受体[EGFR]）作为标准一线和二线治疗NCCN 指南规定的不可切除的转移性结直肠癌 (mCRC)。 RAS和BRAF是EGFR信号通路中的重要信号成员，它们的突变可诱导MAPK通路下游的持续激活，导致肿瘤细胞的分化、增殖和生长变化。 RAS和BRAF V600E突变的状态会影响抗EGFR治疗的疗效，但不会影响抗VEGF治疗。
瑞戈非尼、呋喹替尼和 TAS-102 已被推荐作为转移性结直肠癌的三线治疗，但这些药物的生存获益有限，中位无进展生存期 (PFS) 和中位 OS 为 1.9-3.7 个月，中位 OS 为 6.4-分别为9.3个月。
肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗 CRCLM 的有效性和安全性已得到多项试验的证明，并得到全球许多指南的推荐。 呋喹替尼是一种针对 VEGF 1-3 的小分子酪氨酸激酶抑制剂，已被证明可以改变微卫星稳定 (MSS) CRC 中的肿瘤微环境并增强程序性死亡 1 (PD-1) 抑制剂的抗肿瘤作用。 抗 EGFR 再挑战（西妥昔单抗再挑战）对于一线治疗中抗 EGFR 治疗有反应但中断抗 EGFR 治疗的 CRC 患者有效。 2021 年，一项 II 期试验探讨了西妥昔单抗再挑战联合 Avelumab 对预处理的 RAS 广泛型 (WT) mCRC 的疗效和安全性。 我们的回顾性研究（未发表）显示 HAIC 联合呋喹替尼和替雷利珠单抗对 MSS CRCLM 具有更好的疗效。
因此，研究者将开展一项前瞻性试验，探讨基于ctDNA基因分型的靶向治疗联合替雷利珠单抗和HAIC作为标准全身治疗失败的晚期CRCLM挽救治疗的有效性和安全性，旨在为MSS CRCLM的挽救提供个体化优化方案治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- Peking Univerisity Cancer Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-80岁。
- 经组织病理学证实的结直肠癌。
- 转移主要位于肝脏。
- 不可切除的肝转移通过 CT/MRI 扫描和多学科确诊。
- 标准一线和二线全身治疗失败。
- 根据修改后的实体瘤指南中的疗效评估标准 (mRECIST)，至少有一个可测量的病变。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2。
- Child-Pugh A 或 B (≤ 7)。
- 预期生存时间≥3个月。
充足的器官功能如下：
- 血红蛋白≥90克/升；
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；
- 血小板计数≥775×10^9/L；
- 丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常上限（ULN）5倍；
- 总胆红素≤ULN的2倍；
- 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍；
- 白蛋白≥30克/升。
- 患者签署知情同意书。
排除标准：
- 广泛的肝外转移（肝脏肿瘤负荷>25%）。
- HER2 (3+) 或 HER2 扩增。
- MSI-H 或 dMMR。
- 对造影剂过敏。
- 怀孕或哺乳期。
- 对奥沙利铂或西妥昔单抗过敏。
- 同时发生大量恶性胸水或腹水。
- 有器官移植史（包括自体骨髓移植和外周干细胞移植）。
- 同时感染，需要抗感染治疗。
- 同时发生周围神经系统紊乱。
- 有明显的精神障碍和中枢神经系统障碍史。
- 5 年内伴有恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外。
- 没有法律行为能力。
- 由于医学或伦理原因影响研究。
- 开始治疗后 6 个月内出现临床严重胃肠道出血，或开始治疗后 3 个月内发生任何危及生命的出血事件。
- 无法纠正的凝血障碍。
- 心电图明显异常或有明显心脏病临床症状，如充血性心力衰竭、临床症状明显的冠心病、难以控制的心律失常、高血压等。
- 12个月内有心肌梗塞病史，或心功能III/IV级。
- 严重肝脏疾病（如肝硬化）、肾脏疾病、呼吸系统疾病、难以控制的糖尿病或其他系统性疾病。
- 研究者认为不合格的任何其他受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
HAIC联合靶向治疗和PD-1抑制剂
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HAIC方案：根据先前标准治疗中的反应和不良事件发生的双联或三联方案（取决于研究人员的决定）-奥沙利铂（85 mg/m2，分为d1和d2，0-2h，）和5-氟尿嘧啶（2g/m2，分为 d1 和 d2，2-24 小时）/奥沙利铂（65 mg/m2，0-2h，d1）、伊立替康（100 mg/m2，0-2h，d2）和 5-氟尿嘧啶（ 2g/m2，分d1和d2，2-24h），每4周重复一次；如果肝脏病灶血供充足，可在第3-4个周期进行药物洗脱TACE。 替雷利珠单抗（一种 PD-1 抑制剂）：200 mg，在 HAIC 24 小时前静脉滴注 30-60 分钟，每四周一次。 西妥昔单抗（A组，KRAS/NRAK/BRAF/EGFR宽型且中断西妥昔单抗3个月以上）：500 mg/m2，HAIC前静脉滴注，q4w。 呋喹替尼（B组，KRAS/NRAS/BRAF/EGFR突变型和宽型但最近3个月接受过西妥昔单抗治疗）：3 mg/d，d3-23，然后暂停1w。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时的 PFS 率
大体时间：从治疗开始之日起至治疗开始后6个月之日。
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所有患者开始治疗后 6 个月无进展生存期的患者比例。
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从治疗开始之日起至治疗开始后6个月之日。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：通过学习完成，平均1个月一次。
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通过 CTCAE v5.0 评估的 AE、治疗相关 AE (TRAE)、严重不良事件 (SAE) 的患者人数。
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通过学习完成，平均1个月一次。
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始之日起至首次记录进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
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从治疗开始到第一次有记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先发生者为准）
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从治疗开始之日起至首次记录进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
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操作系统
大体时间：从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 100 个月
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从开始治疗到因任何原因死亡的时间
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从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 100 个月
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肝内无进展生存期
大体时间：从治疗开始日期到首次记录肝脏进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
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从治疗开始到首次记录的肝脏疾病进展或因任何原因死亡的时间（以先发生者为准）
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从治疗开始日期到首次记录肝脏进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估长达 100 个月
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ORR
大体时间：在研究完成之前根据 mRECIST 标准评估肿瘤负荷，平均每 3 个月一次。
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研究人员在研究期间的任何时间使用 mRECIST 标准确定的分析人群中具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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在研究完成之前根据 mRECIST 标准评估肿瘤负荷，平均每 3 个月一次。
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直流电阻
大体时间：在研究完成之前根据 mRECIST 标准评估肿瘤负荷，平均每 3 个月一次。
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研究人员在研究期间的任何时间使用 mRECIST 标准确定的分析人群中具有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者比例。
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在研究完成之前根据 mRECIST 标准评估肿瘤负荷，平均每 3 个月一次。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Xiaodong Wang, M.D.、Peking University Cancer Hospital & Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年1月23日
初级完成 (实际的)
2026年7月10日
研究完成 (实际的)
2026年7月10日
研究注册日期
首次提交
2023年12月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月9日
首次发布 (实际的)
2024年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月26日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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