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Eine gezielte Behandlung plus Tislelizumab und HAIC für fortgeschrittenes CRCLM schlug bei der systemischen Standardbehandlung fehl

26. Januar 2026 aktualisiert von: Peking University

Gezielte Behandlung basierend auf ctDNA-Genotypisierung in Kombination mit Tislelizumab und HAIC als Rettungsbehandlung für Lebermetastasen bei fortgeschrittenem kolorektalem Krebs, bei denen eine systemische Standardbehandlung fehlgeschlagen ist (SALVLIV-Studie)

Hepatische arterielle Infusionschemotherapie (HAIC), gezielte Therapie und Inhibitoren des programmierten Todes 1 (PD-1) haben sich bei der Lebermetastasierung von Darmkrebs (CRCLM) als wirksam erwiesen. Daher werden die Forscher eine prospektive Studie durchführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer gezielten Behandlung auf der Grundlage der ctDNA-Genotypisierung in Kombination mit Tislelizumab und HAIC zu untersuchen, da die Rettungsbehandlung für fortgeschrittenes CRCLM gegenüber der standardmäßigen systemischen Behandlung fehlgeschlagen ist ) CRCLM in der Bergungsbehandlung.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl sich gezeigt hat, dass eine Operation die Prognose von Patienten mit Lebermetastasen bei Darmkrebs (CRCLM) verbessert, kommen nur 20 % der Patienten mit CRCLM für eine Operation in Frage. Als Standard-Erst- und Zweitlinientherapie wird eine Irinotecan-/Oxaliplatin-basierte Dublett-/Triplett-Chemotherapie in Kombination mit einer gezielten Therapie (Anti-Vascular-Endothelial-Wachstumsfaktor [VEFG] oder Anti-Epidermal-Wachstumsfaktor-Rezeptor [EGFR]) basierend auf dem Genotyp empfohlen nicht resezierbarer metastasierter Darmkrebs (mCRC) gemäß NCCN-Richtlinie. RAS und BRAF sind die wichtigen Signalmitglieder im EGFR-Signalweg, und ihre Mutation könnte die anhaltende Aktivierung des MAPK-Wegs nachgeschalteten Signalwegs induzieren, was zur Differenzierung, Proliferation und Wachstumsveränderung der Tumorzelle führt. Der Status der RAS- und BRAF-V600E-Mutation beeinflusst die Wirksamkeit der Anti-EGFR-Therapie, nicht jedoch der Anti-VEGF-Therapie.

Regorafenib, Fruquintinb und TAS-102 wurden als Drittlinienbehandlung für mCRC empfohlen, während die Überlebensvorteile dieser Wirkstoffe begrenzt sind, mit einem mittleren progressionsfreien Überleben (PFS) und einem mittleren OS von 1,9–3,7 Monaten und 6,4–3,7 Monaten. 9,3 Monate bzw.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der hepatischen arteriellen Infusionschemotherapie (HAIC) bei CRCLM wurde durch mehrere Studien nachgewiesen und von vielen Leitlinien weltweit empfohlen. Fruquintinib, ein niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf VEGF 1-3 abzielt, verändert nachweislich die Mikroumgebung des Tumors und verstärkt die Antitumorwirkung des programmierten Todes-1-Inhibitors (PD-1) bei mikrosatellitenstabilem (MSS) CRC. Die Anti-EGFR-Rechallenge (Cetuximab-Rechallenge) war bei Patienten mit CRC wirksam, die die Anti-EGFR-Therapie unterbrachen, während sie auf die Anti-EGFR-Therapie in der Erstlinienbehandlung ansprachen. Im Jahr 2021 findet eine Phase-II-Studie statt, in der die Wirksamkeit und Sicherheit der Cetuximab-Rechallenge in Kombination mit Avelumab bei vorbehandeltem mCRC vom breiten RAS-Typ (WT) untersucht wird. Unsere retrospektive Studie (unveröffentlicht) zeigte, dass HAIC in Kombination mit Fruquintinib und Tislelizumab eine größere Wirksamkeit bei MSS CRCLM aufwies.

Daher werden die Forscher eine prospektive Studie durchführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer gezielten Behandlung zu untersuchen, die auf der ctDNA-Genotypisierung in Kombination mit Tislelizumab und HAIC basiert, da die Salvage-Behandlung für fortgeschrittenes CRCLM bei der systemischen Standardbehandlung fehlgeschlagen ist, mit dem Ziel, eine individualisierte, optimierte Therapie für MSS CRCLM in Salvage bereitzustellen Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

47

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Peking Univerisity Cancer Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18-80 Jahre alt.
  2. Darmkrebs durch Histopatologie bestätigt.
  3. Die Metastasierung befindet sich hauptsächlich in der Leber.
  4. Nicht resezierbare Lebermetastasen werden durch CT/MRT-Untersuchung und multidisziplinäre Untersuchungen bestätigt.
  5. Die standardmäßige systemische Erst- und Zweitlinienbehandlung ist fehlgeschlagen.
  6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Guidelines (mRECIST).
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  8. Child-Pugh A oder B (≤ 7).
  9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.

  10. Angemessene Organfunktion wie folgt:

    1. Hämoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L;
    3. Blutplättchenzahl ≥ 775×10^9/L;
    4. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    5. Gesamtbilirubin ≤ 2-faches ULN;
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN;
    7. Albumin ≥ 30 g/L.
  11. Patienten unterzeichnen eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Umfangreiche extrahepatische Metastasierung (>25 % der Tumorlast in der Leber).
  2. HER2 (3+) oder HER2-Amplifikation.
  3. MSI-H oder dMMR.
  4. Allergisch gegen Kontrastmittel.
  5. Schwanger oder stillend.
  6. Allergisch gegen Oxaliplatin oder Cetuximab.
  7. Gleichzeitig viel bösartiger Hydrothorax oder Aszites.
  8. Vorgeschichte von Organtransplantationen (einschließlich Knochenmark-Autotransplantation und peripherer Stammzelltransplantation).
  9. Gleichzeitige Infektion und Notwendigkeit einer infektionshemmenden Therapie.
  10. Gleichzeitig auftretende Störung des peripheren Nervensystems.
  11. Vorgeschichte einer offensichtlichen psychischen Störung und einer Störung des Zentralnervensystems.
  12. Begleitende maligne Erkrankung innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  13. Ohne Geschäftsfähigkeit.
  14. Beeinträchtigung der Studie aus medizinischen oder ethischen Gründen.
  15. Klinisch schwere gastrointestinale Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn oder lebensbedrohliche Blutungsereignisse innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn.
  16. Nicht korrigierbare Gerinnungsstörung.
  17. Offensichtliche Anomalien im EKG oder offensichtliche klinische Symptome einer Herzerkrankung, wie Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit mit offensichtlichen klinischen Symptomen, unkontrollierbare Arrhythmie und Bluthochdruck.
  18. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 12 Monaten oder Grad III/IV der Herzfunktion.
  19. Schwere Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose), Nierenerkrankung, Atemwegserkrankung, unkontrollierbarer Diabetes oder andere Arten systematischer Erkrankungen.
  20. Alle anderen Themen, die der Ermittler für nicht förderfähig hält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
HAIC kombiniert mit gezielter Therapie und PD-1-Inhibitor
Arzneimittel: HAIC+gezielte Therapie+PD-1-Inhibitor

HAIC-Schema: Dublett- oder Triplett-Schema basierend auf dem Ansprechen und den unerwünschten Ereignissen, die bei der vorherigen Standardbehandlung aufgetreten sind (abhängig von der Entscheidung der Forscher) – Oxaliplatin (85 mg/m2, aufgeteilt in d1 und d2, 0–2 Stunden) und 5 – Fluoruracial (2 g/m2, aufgeteilt in Tag 1 und Tag 2, 2–24 Stunden)/Oxaliplatin (65 mg/m2, 0–2 Stunden, Tag 1), Irinotecan (100 mg/m2, 0–2 Stunden, Tag 2) und 5-Fluorouracial ( 2 g/m2, aufgeteilt in Tag 1 und Tag 2, 2–24 Stunden), alle 4 Wochen wiederholt; Eine medikamentenfreisetzende TACE wird im 3. bis 4. Zyklus durchgeführt, wenn die Läsionen in der Leber reichlich durchblutet sind.

Tislelizumab (ein PD-1-Inhibitor): 200 mg, intravenöser Tropf für 30–60 Minuten vor 24 Stunden HAIC, alle 4 Wochen.

Cetuximab (Gruppe A, KRAS/NRAK/BRAF/EGFR breiter Typ und Cetuximab-Unterbrechung mehr als 3 Monate): 500 mg/m2, intravenöse Infusion vor HAIC, alle 4 Wochen.

Fruquintinib (Gruppe B, KRAS/NRAS/BRAF/EGFR-Mutationstyp und breiter Typ, aber in den letzten 3 Monaten mit Cetuximab behandelt): 3 mg/Tag, d3-23, dann für 1 Woche suspendieren.

Andere Namen:
  • HAIC+Fruquintinib/Cetuximab+Tislelizumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS-Rate nach 6 Monaten
Zeitfenster: Ab dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum 6 Monate nach Behandlungsbeginn.
Anteil der Patienten mit 6-monatigem progressionsfreiem Überleben nach Behandlungsbeginn bei allen Patienten.
Ab dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum 6 Monate nach Behandlungsbeginn.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich einmal pro Monat.
Anzahl der Patienten mit AE, behandlungsbedingtem AE (TRAE), schwerwiegendem unerwünschtem Ereignis (SAE), bewertet durch CTCAE v5.0.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich einmal pro Monat.
PFS
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt
Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt
Betriebssystem
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 100 Monate
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 100 Monate
intrahepatisches PFS
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Leber oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Lebererkrankung oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Leber oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 100 Monate geschätzt
ORR
Zeitfenster: Bewertung der Tumorlast basierend auf mRECIST-Kriterien bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich einmal alle 3 Monate.
Der Anteil der Teilnehmer in der Analysepopulation, die zu jedem Zeitpunkt der Studie eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) aufweisen, wurde von den Forschern anhand der mRECIST-Kriterien bestimmt.
Bewertung der Tumorlast basierend auf mRECIST-Kriterien bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich einmal alle 3 Monate.
DCR
Zeitfenster: Bewertung der Tumorlast basierend auf mRECIST-Kriterien bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich einmal alle 3 Monate.
Der Anteil der Teilnehmer in der Analysepopulation, die eine vollständige Remission (CR), eine teilweise Remission (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) aufweisen, wurde von den Forschern anhand der mRECIST-Kriterien zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie bestimmt.
Bewertung der Tumorlast basierend auf mRECIST-Kriterien bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich einmal alle 3 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking University

Ermittler

  • Studienleiter: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

23. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

23. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SALVLIVE

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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