Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie celowane plus tislelizumab i HAIC w przypadku zaawansowanego CRCLM nie powiodło się w przypadku standardowego leczenia systemowego

26 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Peking University

Leczenie celowane oparte na genotypowaniu ctDNA w połączeniu z tislelizumabem i HAIC jako leczenie ratunkowe w przypadku zaawansowanego raka jelita grubego z przerzutami do wątroby, które nie powiodło się w wyniku standardowego leczenia systemowego (badanie SALVLIV)

Wykazano, że chemioterapia infuzyjna tętnic wątrobowych (HAIC), terapia celowana i inhibitory zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) są skuteczne w leczeniu przerzutów raka jelita grubego do wątroby (CRCLM). W związku z tym badacze przeprowadzą prospektywne badanie w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa leczenia celowanego opartego na genotypowaniu ctDNA w połączeniu z tislelizumabem i HAIC, ponieważ leczenie ratunkowe zaawansowanego CRCLM nie powiodło się w porównaniu ze standardowym leczeniem systemowym, mając na celu zapewnienie zindywidualizowanego, zoptymalizowanego schematu leczenia stabilnych mikrosatelitarnie (MSS ) CRCLM w leczeniu ratunkowym.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż wykazano, że operacja poprawia rokowanie u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby (CRCLM), tylko 20% pacjentów z CRCLM kwalifikuje się do leczenia operacyjnego. Schemat chemioterapii dubletowej/tripletowej na bazie irynotekanu/oksaliplatyny w połączeniu z terapią celowaną (przeciwczynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń [VEFG] lub receptorowi przeciw naskórkowemu czynnikowi wzrostu [EGFR]) w zależności od genotypu zaleca się jako standardowe leczenie pierwszego i drugiego rzutu nieresektabelowy rak jelita grubego z przerzutami (mCRC) według wytycznych NCCN. RAS i BRAF są ważnymi członkami szlaku sygnałowego EGFR, a ich mutacja może wywołać trwałą aktywację dalszej części szlaku MAPK, prowadząc do różnicowania, proliferacji i zmiany wzrostu komórki nowotworowej. Status mutacji RAS i BRAF V600E będzie miał wpływ na skuteczność terapii anty-EGFR, ale nie terapii anty-VEGF.

Regorafenib, frukwitynb i TAS-102 są zalecane jako leczenie trzeciego rzutu w leczeniu mCRC, chociaż korzyści w zakresie przeżycia wynikające ze stosowania tych leków są ograniczone, przy medianie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) i medianie OS wynoszącej 1,9–3,7 miesięcy i 6,4–6,4–12 miesięcy. Odpowiednio 9,3 miesiąca.

Skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii wlewem do tętnicy wątrobowej (HAIC) w leczeniu CRCLM wykazano w wielu badaniach i jest ona zalecana w wielu wytycznych na całym świecie. Wykazano, że frukwitynib, drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej ukierunkowany na VEGF 1-3, zmienia mikrośrodowisko guza i wzmacnia działanie przeciwnowotworowe inhibitora programowanej śmierci-1 (PD-1) w stabilnej mikrosatelitarnej (MSS) CRC. Ponowne podanie anty-EGFR (ponowne podanie cetuksymabu) było skuteczne u pacjentów z CRC, którzy przerwali terapię anty-EGFR w odpowiedzi na leczenie anty-EGFR w ramach leczenia pierwszego rzutu. W 2021 r. badanie II fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ponownego podania cetuksymabu w skojarzeniu z awelumabem w leczeniu wcześniej leczonego mCRC szerokiego typu RAS (WT). Nasze retrospektywne badanie (niepublikowane) wykazało, że HAIC w połączeniu z frukwitynibem i tyslelizumabem zapewnia większą skuteczność w leczeniu MSS CRCLM.

W związku z tym badacze przeprowadzą prospektywne badanie w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa leczenia celowanego opartego na genotypowaniu ctDNA w połączeniu z tislelizumabem i HAIC, ponieważ leczenie ratunkowe zaawansowanego CRCLM nie powiodło się w porównaniu ze standardowym leczeniem systemowym, mając na celu zapewnienie zindywidualizowanego, zoptymalizowanego schematu leczenia MSS CRCLM w leczeniu ratunkowym leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

47

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100142
        • Peking Univerisity Cancer Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18-80 lat.
  2. Rak jelita grubego potwierdzony badaniem histopatologicznym.
  3. Przerzuty zlokalizowane są głównie w wątrobie.
  4. Nieresekcyjny przerzut do wątroby potwierdza się za pomocą tomografii komputerowej/MRI i badania wielodyscyplinarnego.
  5. Niepowodzenie w standardowym leczeniu systemowym pierwszej i drugiej linii.
  6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie ze zmodyfikowanymi wytycznymi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST).
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  8. Child-Pugh A lub B (≤ 7).
  9. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.

  10. Odpowiednia funkcja narządów w następujący sposób:

    1. Hemoglobina ≥ 90 g/l;
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×10^9/l;
    3. Liczba płytek krwi ≥ 775×10^9/l;
    4. aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN);
    5. Całkowita bilirubina ≤ 2-krotność GGN;
    6. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN;
    7. Albumina ≥ 30 g/L.
  11. Pacjenci podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozległe przerzuty pozawątrobowe (>25% masy nowotworu w wątrobie).
  2. Amplifikacja HER2 (3+) lub HER2.
  3. MSI-H lub dMMR.
  4. Alergia na środki kontrastowe.
  5. Ciąża lub karmienie piersią.
  6. Uczulenie na oksaliplatynę lub cetuksymab.
  7. Równocześnie dużo złośliwego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza.
  8. Historia przeszczepiania narządów (w tym autoprzeszczepu szpiku kostnego i przeszczepiania obwodowych komórek macierzystych).
  9. Jednoczesne zakażenie i konieczność leczenia przeciwinfekcyjnego.
  10. Jednoczesne zaburzenie obwodowego układu nerwowego.
  11. Historia oczywistych zaburzeń psychicznych i zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego.
  12. Współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem i raka in situ szyjki macicy.
  13. Bez zdolności do czynności prawnych.
  14. Wpływ na badanie ze względów medycznych lub etycznych.
  15. Klinicznie ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia lub jakiekolwiek zagrażające życiu krwawienie w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
  16. Nieuleczalne zaburzenie krzepnięcia.
  17. Wyraźne nieprawidłowe wyniki EKG lub oczywiste objawy kliniczne choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca z wyraźnymi objawami klinicznymi, niekontrolowana arytmia i nadciśnienie.
  18. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy lub czynność serca III/IV stopnia.
  19. Ciężka choroba wątroby (np. marskość), choroba nerek, choroba układu oddechowego, niekontrolowana cukrzyca lub inny rodzaj choroby systematycznej.
  20. Wszelkie inne tematy, które badacz uzna za niekwalifikujące się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię lecznicze
HAIC w połączeniu z terapią celowaną i inhibitorem PD-1
Lek: HAIC+terapia celowana+inhibitor PD-1

Schemat HAIC: schemat dubletowy lub tripletowy w oparciu o odpowiedź i zdarzenia niepożądane występujące w poprzednim standardowym leczeniu (w zależności od decyzji badaczy) – oksaliplatyna (85 mg/m2, podzielona na d1 i d2, 0-2h) oraz 5- fluorouracial (2 g/m2, podzielony na d1 i d2, 2–24 godz.)/oksaliplatyna (65 mg/m2, 0–2 godz., d1), irynotekan (100 mg/m2, 0–2 godz., d2) i 5-fluorouracial ( 2g/m2, podzielony na d1 i d2, 2-24h), powtarzanie co 4 tygodnie; TACE uwalniające lek będzie wykonywane w 3-4 cyklach, jeśli zmiany w wątrobie są obfite i ukrwione.

Tislelizumab (inhibitor PD-1): 200 mg, kroplówka dożylna przez 30-60 minut przed 24 godzinami HAIC, co 4 tygodnie.

Cetuksymab (Grupa A, szeroki typ KRAS/NRAK/BRAF/EGFR i przerwa cetuksymabu na dłużej niż 3 miesiące): 500 mg/m2, kroplówka dożylna przed HAIC, co 4 tygodnie.

Frukwintynib (Grupa B, typ mutacji KRAS/NRAS/BRAF/EGFR i szeroki typ, ale leczony cetuksymabem w ciągu ostatnich 3 miesięcy): 3 mg/d, d3-23, następnie zawieszenie na 1 tydz.

Inne nazwy:
  • HAIC+frukwitynib/cetuksymab+tyslelizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik PFS po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Od dnia rozpoczęcia leczenia do dnia, w którym upłyną 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
Odsetek pacjentów z 6-miesięcznym przeżyciem wolnym od progresji po rozpoczęciu leczenia u wszystkich pacjentów.
Od dnia rozpoczęcia leczenia do dnia, w którym upłyną 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio raz na 1 miesiąc.
Liczba pacjentów z AE, AE związanym z leczeniem (TRAE), poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) ocenianym za pomocą CTCAE v5.0.
Poprzez ukończenie studiów średnio raz na 1 miesiąc.
PFS
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, szacowana do 100 miesięcy
Czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, szacowana do 100 miesięcy
System operacyjny
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, szacowanej do 100 miesięcy
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, szacowanej do 100 miesięcy
wewnątrzwątrobowy PFS
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby wątroby lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
Czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji choroby wątroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby wątroby lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 100 miesięcy
ORR
Ramy czasowe: Ocena masy nowotworu na podstawie kryteriów mRECIST do zakończenia badania, średnio raz na 3 miesiące.
Odsetek uczestników w populacji objętej analizą, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), określona przez badaczy przy użyciu kryteriów mRECIST w dowolnym momencie badania.
Ocena masy nowotworu na podstawie kryteriów mRECIST do zakończenia badania, średnio raz na 3 miesiące.
DCR
Ramy czasowe: Ocena masy nowotworu na podstawie kryteriów mRECIST do zakończenia badania, średnio raz na 3 miesiące.
Odsetek uczestników w populacji objętej analizą, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub choroba stabilna (SD), określona przez badaczy przy użyciu kryteriów mRECIST w dowolnym momencie badania.
Ocena masy nowotworu na podstawie kryteriów mRECIST do zakończenia badania, średnio raz na 3 miesiące.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

23 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

23 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SALVLIVE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HAIC+terapia celowana+inhibitor PD-1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj