Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kohdennettu hoito plus tislelitsumabi ja HAIC edistyneelle CRCLM:lle epäonnistuivat tavallisesta systeemisestä hoidosta

keskiviikko 24. tammikuuta 2024 päivittänyt: Peking University

Kohdennettu hoito, joka perustuu ctDNA-genotyypitykseen yhdistettynä tislelitsumabiin ja HAIC:iin pitkälle edenneen paksusuolensyövän maksametastaasien pelastushoitona, joka epäonnistui tavallisessa systeemisessä hoidossa (SALVLIV-tutkimus)

Maksan valtimoinfuision kemoterapian (HAIC), kohdennetun hoidon ja ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) estäjien on osoitettu olevan tehokkaita kolorektaalisyövän maksametastaaseissa (CRCLM). Siten tutkijat suorittavat prospektiivisen kokeen selvittääkseen kohdennetun hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta, joka perustuu ctDNA-genotyypitykseen yhdistettynä tislelitsumabiin ja HAIC:iin, koska pitkälle edenneen CRCLM:n pelastushoito epäonnistui tavallisesta systeemisestä hoidosta. Tavoitteena on tarjota yksilöllinen optimoitu hoito-ohjelma mikrosatelliittistabiilille (MSS) ) CRCLM pelastushoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka leikkauksen on osoitettu parantavan paksusuolensyövän maksametastaasi (CRCLM) sairastavien potilaiden ennustetta, vain 20 % CRCLM-potilaista on ehdokas leikkaukseen. Irinotekaaniin/oksaliplatiiniin perustuvaa kaksois-/triplettikemoterapia-ohjelmaa yhdistettynä kohdennettuun hoitoon (antivaskulaarinen endoteelikasvutekijä [VEFG] tai antiepidermaalinen kasvutekijäreseptori [EGFR]) genotyypin perusteella suositellaan tavalliseksi ensimmäisen ja toisen linjan hoidoksi unresectabel metastaattinen paksusuolensyöpä (mCRC) NCCN:n ohjeiden mukaan. RAS ja BRAF ovat tärkeitä signaalijäseniä EGFR-signaalireitissä, ja niiden mutaatio voi indusoida MAPK-reitin alavirran jatkuvan aktivoitumisen, mikä johtaa kasvainsolun erilaistumiseen, lisääntymiseen ja kasvun muutokseen. RAS- ja BRAF V600E -mutaation tila vaikuttaa anti-EGFR-hoidon tehokkuuteen, mutta ei anti-VEGF-hoidon tehokkuuteen.

Regorafenibia, frukvintinbia ja TAS-102:ta on suositeltu mCRC:n kolmannen linjan hoidoksi, kun taas näiden aineiden eloonjäämishyödyt ovat rajalliset, sillä mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja mediaani OS on 1,9-3,7 kuukautta ja 6,4- 9,3 kuukautta.

Maksan valtimoinfuusiokemoterapian (HAIC) tehokkuus ja turvallisuus CRCLM:lle on osoitettu useissa tutkimuksissa, ja niitä suositellaan monissa ohjeissa maailmanlaajuisesti. Frukvintinibin, pienimolekyylisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, joka kohdistuu VEGF 1-3:een, on osoitettu muuttavan kasvaimen mikroympäristöä ja tehostavan ohjelmoidun death-1 (PD-1) -estäjän kasvainten vastaista vaikutusta mikrosatelliittistabiilissa (MSS) CRC:ssä. Anti-EGFR-uudelleenalennus (setuksimabin uudelleenalustus) oli tehokas CRC-potilailla, jotka keskeyttivät anti-EGFR-hoidon, kun he reagoivat anti-EGFR-hoitoon ensilinjan hoidossa. Vuonna 2021 vaiheen II koe, jossa tutkitaan setuksimabin uudelleenkäsittelyn tehoa ja turvallisuutta yhdessä Avelumabin kanssa esikäsitellylle RAS-leveän tyypin (WT) mCRC:lle. Retrospektiivinen tutkimuksemme (julkaisematon) osoitti, että HAIC yhdistettynä frukvintinibiin ja tislelitsumabiin oli tehokkaampi MSS CRCLM:ssä.

Siten tutkijat suorittavat prospektiivisen kokeen selvittääkseen kohdennetun hoidon tehoa ja turvallisuutta, joka perustuu ctDNA-genotyypitykseen yhdistettynä tislelitsumabiin ja HAIC:iin, koska pitkälle edenneen CRCLM:n pelastushoito epäonnistui tavallisesta systeemisestä hoidosta. Tavoitteena on tarjota yksilöllinen optimoitu hoito-ohjelma MSS CRCLM:lle pelastuksessa. hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

47

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100142
        • Rekrytointi
        • Peking Univerisity Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Xiaodong Wang, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-80 vuotta vanha.
  2. Histopatologialla vahvistettu paksusuolen syöpä.
  3. Metastaasi sijaitsee pääasiassa maksassa.
  4. Leikkauskelvoton maksametastaasi varmistetaan CT/MRI-skannauksella ja monitieteisesti.
  5. Epäonnistunut tavallisessa ensimmäisen ja toisen linjan systeemisessä hoidossa.
  6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvaimien ohjeiden (mRECIST) muokatun vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2.
  8. Child-Pugh A tai B (≤ 7).
  9. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.

  10. Riittävä elimen toiminta seuraavasti:

    1. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l;
    3. Verihiutaleiden määrä ≥ 775 × 10^9/l;
    4. alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ULN;
    6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN;
    7. Albumiini ≥ 30 g/l.
  11. Potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Laaja ekstrahepaattinen etäpesäke (> 25 % maksan kasvaintaakasta).
  2. HER2 (3+) tai HER2-amplifikaatio.
  3. MSI-H tai dMMR.
  4. Allerginen varjoaineille.
  5. Raskaana tai imetyksen aikana.
  6. Allerginen oksaliplatiinille tai setuksimabille.
  7. Samanaikaisesti paljon pahanlaatuista hydrothoraxia tai askitesta.
  8. Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien luuytimen autotransplantaatio ja perifeeristen kantasolujen siirto).
  9. Samanaikainen infektio ja tarvitsee infektion vastaista hoitoa.
  10. Samanaikainen ääreishermoston häiriö.
  11. Aiempi ilmeinen mielenterveyshäiriö ja keskushermoston häiriö.
  12. Samanaikainen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
  13. Ilman oikeustoimikelpoisuutta.
  14. Vaikuttaa tutkimukseen lääketieteellisistä tai eettisistä syistä.
  15. Kliinisesti vaikea maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta tai mikä tahansa hengenvaarallinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
  16. Korjaamaton hyytymishäiriö.
  17. Selvä EKG:n poikkeavuus tai ilmeiset sydänsairauden kliiniset oireet, kuten sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, jossa on selviä kliinisiä oireita, hallitsematon rytmihäiriö ja kohonnut verenpaine.
  18. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tai sydämen toiminnan aste III/IV.
  19. Vaikea maksasairaus (kuten kirroosi), munuaissairaus, hengityselinten sairaus, hallitsematon diabetes tai muunlainen systemaattinen sairaus.
  20. Kaikki muut aiheet, joita tutkija ei pidä kelvollisina.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
HAIC yhdistettynä kohdennettuun hoitoon ja PD-1-estäjään
Lääke: HAIC+kohdennettu hoito+PD-1-estäjä

HAIC-hoito: kaksois- tai triplettihoito, joka perustuu vasteeseen ja edellisessä standardihoidossa esiintyneisiin haittatapahtumiin (riippuu tutkijoiden päätöksestä) - oksaliplatiini (85 mg/m2, jaettu d1 ja d2, 0-2h) ja 5- fluorourasiaali (2 g/m2, jaettu d1 ja d2, 2-24 h) / oksaliplatiini (65 mg/m2, 0-2 h, d1), irinotekaani (100 mg/m2, 0-2 h, d2) ja 5-fluorourasiaali ( 2 g/m2, jaettuna d1:een ja d2:een, 2-24 h), toistetaan 4 viikon välein; lääkettä eluoiva TACE suoritetaan 3.–4. syklissä, jos maksavauriot ovat runsaat verenkierrossa.

Tislelitsumabi (PD-1:n estäjä): 200 mg, suonensisäinen tiputus 30-60 minuuttia ennen 24 tunnin HAIC-aikaa, 4vrk.

Setuksimabi (ryhmä A, laaja tyyppi KRAS/NRAK/BRAF/EGFR ja setuksimabi keskeyttävä yli 3 kuukautta): 500 mg/m2, tiputus laskimoon ennen HAIC:a, q4w.

Frukvintinibi (ryhmä B, KRAS/NRAS/BRAF/EGFR-mutaatiotyyppi ja laaja tyyppi, mutta sitä on hoidettu setuksimabilla viimeisen 3 kuukauden aikana): 3 mg/vrk, d3-23, sitten keskeytys 1 vuorokaudeksi.

Muut nimet:
  • HAIC+frukvintinibi/setuksimabi+tislelitsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS-korko 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä 6 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta.
Niiden potilaiden osuus, joilla on 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen hoidon aloittamisen jälkeen kaikilla potilailla.
Hoidon alkamispäivästä 6 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin kerran kuukaudessa.
Potilaiden määrä, joilla on AE, hoitoon liittyvä AE (TRAE), vakava haittatapahtuma (SAE), arvioitu CTCAE v5.0:lla.
Opintojen päätyttyä keskimäärin kerran kuukaudessa.
PFS
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Hoidon alkamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
OS
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 100 kuukautta
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 100 kuukautta
intrahepaattinen PFS
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu maksan eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolinpäivämäärä, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen maksassa tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Hoidon alkamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu maksan eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolinpäivämäärä, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
ORR
Aikaikkuna: Kasvaintaakan arviointi mRECIST-kriteerien perusteella tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin kerran 3 kuukaudessa.
Niiden osallistujien osuus analyysipopulaatiosta, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), jotka tutkijat ovat määrittäneet mRECIST-kriteereitä käyttäen milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Kasvaintaakan arviointi mRECIST-kriteerien perusteella tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin kerran 3 kuukaudessa.
DCR
Aikaikkuna: Kasvaintaakan arviointi mRECIST-kriteerien perusteella tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin kerran 3 kuukaudessa.
Niiden osallistujien osuus analyysipopulaatiosta, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), jotka tutkijat ovat määrittäneet mRECIST-kriteereillä milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Kasvaintaakan arviointi mRECIST-kriteerien perusteella tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin kerran 3 kuukaudessa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking University

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 23. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 24. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PekingUCHI

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HAIC+kohdennettu hoito+PD-1-estäjä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa