이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

고급 CRCLM을 위한 표적 치료와 티슬레리주맙 및 HAIC가 표준 전신 치료에서 실패함

2024년 1월 24일 업데이트: Peking University

진행성 대장암 간 전이에 대한 구제 치료법으로 Tislelizumab 및 HAIC와 결합된 ctDNA 유전형 분석을 기반으로 한 표적 치료는 표준 전신 치료(SALVLIV 시험)에서 실패했습니다.

간동맥주입 화학요법(HAIC), 표적치료제, 프로그램사망-1(PD-1) 억제제가 대장암 간 전이(CRCLM)에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 따라서 연구자들은 표준 전신 치료에서 실패한 진행성 CRCLM에 대한 구제 치료로서 티슬레리주맙 및 HAIC와 결합된 ctDNA 유전형 분석을 기반으로 한 표적 치료의 효능과 안전성을 탐색하기 위한 전향적 시험을 실시할 예정입니다. ) 회수 처리의 CRCLM.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

수술이 대장암 간 전이(CRCLM) 환자의 예후를 향상시키는 것으로 입증되었지만 CRCLM 환자의 20%만이 수술을 받을 수 있습니다. 유전자형에 기초한 표적 치료법(항혈관내피성장인자(VEFG) 또는 항표피성장인자 수용체(EGFR))과 결합된 이리노테칸/옥살리플라틴 기반 이중/삼중 화학요법이 표준 1차 및 2차 치료법으로 권장됩니다. NCCN 가이드라인에 따른 절제불능 전이성 대장암(mCRC). RAS와 BRAF는 EGFR 신호 경로의 중요한 신호 구성원이며 이들의 돌연변이는 MAPK 경로 하류의 지속적인 활성화를 유도하여 종양 세포의 분화, 증식 및 성장 변화를 일으킬 수 있습니다. RAS 및 BRAF V600E 돌연변이의 상태는 항-EGFR 치료의 효능에 영향을 미치지만 항-VEGF 치료의 효능에는 영향을 미치지 않습니다.

Regorafenib, fruquintinb 및 TAS-102는 mCRC에 대한 3차 치료법으로 권장되었지만 이들 약제의 생존 혜택은 제한적이며 무진행 생존(PFS) 중앙값과 OS 중앙값은 1.9~3.7개월, OS 중앙값은 6.4~6.4개월입니다. 각각 9.3개월.

CRCLM에 대한 간동맥 주입 화학요법(HAIC)의 효능과 안전성은 여러 시험을 통해 입증되었으며 전 세계적으로 많은 지침에서 권장됩니다. VEGF 1-3을 표적으로 하는 소분자 티로신 키나제 억제제인 ​​프루퀸티닙은 종양 미세환경을 변화시키고 미세부수체 안정(MSS) CRC에서 프로그램 사망-1(PD-1) 억제제의 항종양 효과를 강화시키는 것으로 입증되었습니다. 항-EGFR 재챌린지(세툭시맙 재챌린지)는 1차 치료에서 항-EGFR 치료에 반응했지만 항-EGFR 치료를 중단한 CRC 환자에게 효과적이었습니다. 2021년에는 전처리된 RAS 광범위형(WT) mCRC에 대해 Avelumab과 결합된 cetuximab 재시험의 효능과 안전성을 탐색하는 2상 시험이 진행됩니다. 우리의 후향적 연구(미발표)에서는 HAIC와 fruquintinib 및 tisselizumab을 결합하면 MSS CRCLM에 대해 더 큰 효능을 나타내는 것으로 나타났습니다.

따라서 연구자들은 표준 전신 치료에서 실패한 진행성 CRCLM에 대한 구제 치료로서 티슬레리주맙 및 HAIC와 결합된 ctDNA 유전형 분석을 기반으로 한 표적 치료의 효능과 안전성을 탐색하기 위한 전향적 시험을 실시할 예정이며, 구제 중인 MSS CRCLM에 대한 개별화된 최적화 요법을 제공하는 것을 목표로 할 것입니다. 치료.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

47

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100142
        • 모병
        • Peking Univerisity Cancer Hospital
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Xiaodong Wang, M.D.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18~80세.
  2. 조직병리학으로 확인된 대장암.
  3. 전이는 주로 간에 위치합니다.
  4. 절제 불가능한 간 전이는 CT/MRI 스캔 및 다학제적 검사를 통해 확인됩니다.
  5. 표준 1차 및 2차 전신 치료에 실패했습니다.
  6. 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST) 지침에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
  7. 동부종양협동조합그룹(ECOG) 실적 현황 <2.
  8. Child-Pugh A 또는 B(≤ 7).
  9. 예상 생존 시간 ≥ 3개월.

  10. 다음과 같은 적절한 기관 기능:

    1. 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
    2. 절대 호중구 수 ≥ 1.5×10^9/L;
    3. 혈소판 수 ≥ 775×10^9/L;
    4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 5배;
    5. 총 빌리루빈은 ULN의 2배 이하입니다.
    6. 혈청 크레아티닌은 ULN의 1.5배 이하입니다.
    7. 알부민 ≥ 30g/L.
  11. 환자는 사전 동의에 서명합니다.

제외 기준:

  1. 광범위한 간외 전이(간 종양 부담의 >25%).
  2. HER2(3+) 또는 HER2 증폭.
  3. MSI-H 또는 dMMR.
  4. 조영제에 알레르기가 있습니다.
  5. 임신 또는 수유 중.
  6. 옥살리플라틴이나 세툭시맙에 알레르기가 있습니다.
  7. 동시에 악성 흉수나 복수가 많이 발생합니다.
  8. 장기 이식 병력(골수 자동 이식 및 말초 줄기세포 이식 포함).
  9. 동시 감염이 발생하며 항감염 치료가 필요합니다.
  10. 동시 말초신경계 장애.
  11. 명백한 정신 장애 및 중추신경계 장애의 병력.
  12. 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종을 제외하고 5년 이내에 동반된 악성종양.
  13. 법적 능력이 없습니다.
  14. 의학적 또는 윤리적 이유로 인해 연구에 영향을 미칩니다.
  15. 치료 시작 후 6개월 이내에 임상적으로 심각한 위장관 출혈이 있거나 치료 시작 후 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈이 발생한 경우.
  16. 교정 불가능한 응고 장애.
  17. ECG의 명백한 비정상 또는 울혈성 심부전, 명백한 임상 증상이 있는 관상 동맥 심장 질환, 관리할 수 없는 부정맥 및 고혈압과 같은 심장 질환의 명백한 임상 증상.
  18. 12개월 이내 심근경색 병력 또는 심장 기능 등급 III/IV.
  19. 중증의 간질환(간경화 등), 신장질환, 호흡기 질환, 관리하기 어려운 당뇨병 또는 기타 전신질환.
  20. 조사관이 부적격하다고 간주하는 기타 모든 대상.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 팔
표적치료제와 PD-1 억제제를 결합한 HAIC
의약품: HAIC+표적치료+PD-1 억제제

HAIC 요법: 이전 표준 치료에서 발생한 반응 및 부작용을 기반으로 한 이중 또는 삼중 요법(연구원의 결정에 따라 다름)-옥살리플라틴(85 mg/m2, d1 및 d2로 분할, 0-2h,) 및 5- 플루오로인종(2g/m2, d1과 d2로 분할, 2-24시간)/옥살리플라틴(65mg/m2, 0-2h, d1), 이리노테칸(100mg/m2, 0-2h, d2) 및 5-플루오로인종( 2g/m2, d1 및 d2로 분할, 2-24시간), 4주마다 반복; 간 병변에 혈액공급이 풍부한 경우에는 3~4주기에 약물방출형 TACE를 시행하게 됩니다.

티슬레리주맙(PD-1 억제제): 200mg, HAIC 24시간 전 30~60분 동안 정맥 점적, q4w.

세툭시맙(그룹 A, KRAS/NRAK/BRAF/EGFR 와이드형 및 3개월 이상 세툭시맙 중단): 500mg/m2, HAIC 전 정맥 점적, q4w.

Fruquintinib(그룹 B, KRAS/NRAS/BRAF/EGFR 돌연변이 유형 및 넓은 유형이지만 지난 3개월 동안 cetuximab으로 치료함): 3mg/d, d3-23, 이후 1주 동안 중단합니다.

다른 이름들:
  • HAIC+프루퀸티닙/세툭시맙+티슬레리주맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월 후 PFS 비율
기간: 치료 개시일로부터 치료 개시일로부터 6개월이 경과한 날까지.
모든 환자에서 치료 시작 후 6개월 동안 무진행 생존을 달성한 환자의 비율.
치료 개시일로부터 치료 개시일로부터 6개월이 경과한 날까지.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 연구 완료를 통해 평균 1개월에 1회.
CTCAE v5.0에 의해 평가된 AE, 치료 관련 AE(TRAE), 심각한 부작용(SAE)이 있는 환자의 수.
연구 완료를 통해 평균 1개월에 1회.
PFS
기간: 치료 시작 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 100개월까지 평가됩니다.
치료 시작부터 최초로 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간
치료 시작 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 따른 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 100개월까지 평가됩니다.
OS
기간: 치료 시작일부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 100개월까지 평가
치료 개시부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간
치료 시작일부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 100개월까지 평가
간내 PFS
기간: 치료 시작일부터 처음으로 기록된 간 진행 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 100개월까지 평가됩니다.
치료 시작부터 최초로 기록된 간 질환 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간
치료 시작일부터 처음으로 기록된 간 진행 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 100개월까지 평가됩니다.
ORR
기간: 평균 3개월에 1회 연구 완료를 통해 mRECIST 기준을 기반으로 종양 부담을 평가합니다.
연구 기간 중 언제든지 mRECIST 기준을 사용하여 조사자가 결정한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 갖는 분석 모집단의 참가자 비율입니다.
평균 3개월에 1회 연구 완료를 통해 mRECIST 기준을 기반으로 종양 부담을 평가합니다.
DCR
기간: 평균 3개월에 1회 연구 완료를 통해 mRECIST 기준을 기반으로 종양 부담을 평가합니다.
연구 기간 중 언제든지 mRECIST 기준을 사용하여 연구자가 결정한 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)을 나타내는 분석 모집단의 참가자 비율입니다.
평균 3개월에 1회 연구 완료를 통해 mRECIST 기준을 기반으로 종양 부담을 평가합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Peking University

수사관

  • 연구 책임자: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 1월 23일

기본 완료 (추정된)

2026년 1월 23일

연구 완료 (추정된)

2027년 1월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 12월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 9일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 1월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 24일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PekingUCHI

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HAIC+표적치료+PD-1 억제제에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Mauritania

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다