Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таргетное лечение плюс тислелизумаб и HAIC для лечения прогрессирующего КРЛМ не помогло при стандартном системном лечении

26 июля 2026 г. обновлено: Peking University

Таргетное лечение, основанное на генотипировании ctDNA в сочетании с тислелизумабом и HAIC в качестве спасательного лечения при распространенном колоректальном раке, метастазы в печень которых не удалось получить в результате стандартного системного лечения (исследование SALVLIV)

Было продемонстрировано, что печеночная артериальная инфузионная химиотерапия (HAIC), таргетная терапия и ингибиторы программируемой смерти-1 (PD-1) эффективны при метастазах колоректального рака в печень (CRCLM). Таким образом, исследователи проведут проспективное исследование для изучения эффективности и безопасности таргетного лечения, основанного на генотипировании ctDNA в сочетании с тислелизумабом и HAIC, в качестве спасательного лечения для запущенного CRCLM, которое не удалось по сравнению со стандартным системным лечением, с целью обеспечить индивидуализированный оптимизированный режим для стабильного микросателлита (MSS). ) CRCLM в спасательной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хотя было продемонстрировано, что хирургическое вмешательство улучшает прогноз пациентов с метастазами колоректального рака в печень (CRCLM), только 20% пациентов с CRCLM являются кандидатами на хирургическое вмешательство. Режим двойной/тройной химиотерапии на основе иринотекана/оксалиплатина в сочетании с таргетной терапией (антиваскулярный фактор роста эндотелия [VEFG] или рецептор антиэпидермального фактора роста [EGFR]) в зависимости от генотипа рекомендуется в качестве стандартного лечения первой и второй линии при нерезектабельный метастатический колоректальный рак (мКРР) согласно рекомендациям NCCN. RAS и BRAF являются важными сигнальными участниками сигнального пути EGFR, и их мутация может вызывать стойкую активацию нижестоящего пути MAPK, что приводит к дифференцировке, пролиферации и изменению роста опухолевых клеток. Статус мутации RAS и BRAF V600E будет влиять на эффективность терапии против EGFR, но не терапии против VEGF.

Регорафениб, фруктинтинб и TAS-102 были рекомендованы в качестве лечения третьей линии мКРР, хотя польза от этих препаратов для выживаемости ограничена: медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и медианная выживаемость составляют 1,9-3,7 месяцев и 6,4-6,4-6,4 месяцев. 9,3 месяца соответственно.

Эффективность и безопасность печеночной артериальной инфузионной химиотерапии (HAIC) при CRCLM была продемонстрирована многочисленными исследованиями и рекомендована многими руководствами по всему миру. Было продемонстрировано, что фруктинтиниб, низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, нацеленный на VEGF 1-3, изменяет микроокружение опухоли и усиливает противоопухолевый эффект ингибитора программируемой смерти-1 (PD-1) при микросателлитно стабильном (MSS) CRC. Повторное введение анти-EGFR (повторное введение цетуксимаба) было эффективным у пациентов с КРР, которые прервали терапию анти-EGFR, хотя ответили на терапию анти-EGFR в терапии первой линии. В 2021 году запланировано исследование II фазы, в котором изучается эффективность и безопасность повторного введения цетуксимаба в сочетании с авелумабом для предварительно обработанного мКРР широкого типа (ДТ) РАС. Наше ретроспективное исследование (неопубликованное) показало, что HAIC в сочетании с фруктинтинибом и тислелизумабом продемонстрировал большую эффективность при MSS CRCLM.

Таким образом, исследователи проведут проспективное исследование для изучения эффективности и безопасности таргетного лечения, основанного на генотипировании ctDNA в сочетании с тислелизумабом и HAIC, поскольку спасательное лечение для запущенного CRCLM не удалось по сравнению со стандартным системным лечением, с целью обеспечить индивидуализированный оптимизированный режим для MSS CRCLM при спасении. уход.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
        • Peking Univerisity Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. 18-80 лет.
  2. Колоректальный рак, подтвержденный гистопатологией.
  3. Метастазы преимущественно локализуются в печени.
  4. Неоперабельные метастазы в печень подтверждаются с помощью КТ/МРТ и междисциплинарного исследования.
  5. Не удалось получить стандартное системное лечение первой и второй линии.
  6. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно модифицированным рекомендациям «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (mRECIST).
  7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
  8. Чайлд-Пью А или Б (≤ 7).
  9. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.

  10. Адекватная функция органов следующая:

    1. Гемоглобин ≥ 90 г/л;
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л;
    3. Количество тромбоцитов в крови ≥ 775×10^9/л;
    4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    5. Общий билирубин в 2 раза превышает ВГН;
    6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН;
    7. Альбумин ≥ 30 г/л.
  11. Пациенты подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Обширные внепеченочные метастазы (>25% опухолевой нагрузки в печени).
  2. HER2 (3+) или амплификация HER2.
  3. MSI-H или dMMR.
  4. Аллергия на контрастные вещества.
  5. Беременность или кормление грудью.
  6. Аллергия на оксалиплатин или цетуксимаб.
  7. Одновременно возникает злокачественный гидроторакс или асцит.
  8. История трансплантации органов (включая аутотрансплантацию костного мозга и трансплантацию периферических стволовых клеток).
  9. Одновременное заражение и необходимость противоинфекционной терапии.
  10. Одновременное расстройство периферической нервной системы.
  11. В анамнезе явное психическое расстройство и расстройство центральной нервной системы.
  12. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ.
  13. Без дееспособности.
  14. Влиять на исследование по медицинским или этическим причинам.
  15. Клинически тяжелое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев после начала лечения или любые опасные для жизни кровотечения в течение 3 месяцев после начала лечения.
  16. Некорректируемые нарушения свертываемости крови.
  17. Явные отклонения на ЭКГ или очевидные клинические симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, такие как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца с очевидными клиническими симптомами, неконтролируемая аритмия и гипертония.
  18. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 12 месяцев или III/IV степень функции сердца.
  19. Тяжелые заболевания печени (например, цирроз), заболевания почек, респираторные заболевания, неизлечимый диабет или другие виды систематических заболеваний.
  20. Любые другие предметы, которые следователь считает неподходящими.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебное отделение
HAIC в сочетании с таргетной терапией и ингибитором PD-1
Лекарство: HAIC+таргетная терапия+ингибитор PD-1

Режим HAIC: двойной или тройной режим в зависимости от ответа и нежелательных явлений, возникших при предыдущем стандартном лечении (в зависимости от решения исследователей) - оксалиплатин (85 мг/м2, разделенный на дни 1 и 2, 0-2 часа) и 5- фторурациал (2 г/м2, разделенный на дни 1 и день 2, 2–24 часа)/ оксалиплатин (65 мг/м2, 0–2 часа, день 1), иринотекан (100 мг/м2, 0–2 часа, день 2) и 5-фторурациал ( 2 г/м2, разделенный на 1 и 2 дни, 2–24 часа), повторяется каждые 4 недели; ТАХЭ с лекарственным покрытием будет выполняться на 3-4 циклах, если очаги поражения печени обильны кровоснабжением.

Тислелизумаб (ингибитор PD-1): 200 мг внутривенно капельно за 30–60 минут до 24 часов HAIC, каждые 4 недели.

Цетуксимаб (группа А, широкий тип KRAS/NRAK/BRAF/EGFR и перерыв в приеме цетуксимаба более 3 месяцев): 500 мг/м2, внутривенно капельно перед HAIC, каждые 4 недели.

Фруквинтиниб (группа B, тип мутации KRAS/NRAS/BRAF/EGFR и широкий тип, но лечившийся цетуксимабом в течение последних 3 месяцев): 3 мг/сут, 3-23 дня, затем приостановить на 1 неделю.

Другие имена:
  • HAIC+Фруквинтиниб/Цетуксимаб+Тислелизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень PFS через 6 месяцев
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты, проходящей через 6 месяцев после начала лечения.
Доля пациентов с 6-месячной выживаемостью без прогрессирования после начала лечения у всех пациентов.
С даты начала лечения до даты, проходящей через 6 месяцев после начала лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 1 раз в 1 месяц.
Количество пациентов с НЯ, связанными с лечением НЯ (TRAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), оцененными с помощью CTCAE v5.0.
По окончании обучения, в среднем 1 раз в 1 месяц.
ПФС
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Время от начала лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Операционные системы
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 100 месяцев.
Время от начала лечения до смерти по любой причине
От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 100 месяцев.
внутрипеченочный ПФС
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты первого документированного прогрессирования заболевания печени или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Время от начала лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания печени или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
От даты начала лечения до даты первого документированного прогрессирования заболевания печени или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
ОРР
Временное ограничение: Оценка опухолевой нагрузки на основе критериев mRECIST после завершения исследования, в среднем один раз в 3 месяца.
Доля участников в анализируемой популяции, у которых наблюдается полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), определяется исследователями с использованием критериев mRECIST в любой момент исследования.
Оценка опухолевой нагрузки на основе критериев mRECIST после завершения исследования, в среднем один раз в 3 месяца.
DCR
Временное ограничение: Оценка опухолевой нагрузки на основе критериев mRECIST после завершения исследования, в среднем один раз в 3 месяца.
Доля участников в анализируемой популяции, у которых наблюдается полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD), определяемая исследователями с использованием критериев mRECIST в любой момент исследования.
Оценка опухолевой нагрузки на основе критериев mRECIST после завершения исследования, в среднем один раз в 3 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SALVLIVE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться