Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Målinriktad behandling plus Tislelizumab och HAIC för avancerad CRCLM misslyckades från standardsystemisk behandling

24 januari 2024 uppdaterad av: Peking University

Riktad behandling baserad på ctDNA genotypning kombinerat med Tislelizumab och HAIC som räddningsbehandling för avancerad kolorektal cancer Levermetastaser misslyckades från standardsystemisk behandling (SALVLIV-prövning)

Hepatic arterial infuison chemotharpy (HAIC), riktad terapi och programmerad död-1 (PD-1)-hämmare har visat sig vara effektiva för levermetastasering av kolorektal cancer (CRCLM). Därför kommer utredarna att genomföra en prospektiv studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av riktad behandling baserad på ctDNA-genotypning kombinerat med tislelizumab och HAIC eftersom räddningsbehandling för avancerad CRCLM misslyckades från standardsystemisk behandling, i syfte att tillhandahålla en individualiserad optimerad regim för mikrosatellitstabil (MSS) ) CRCLM i bärgningsbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om operation har visat sig förbättra prognosen för patienter med levermetastasering av kolorektal cancer (CRCLM), är endast 20 % av patienterna med CRCLM kandidater för operation. Irinotekan-/oxaliplatinbaserad dublett-/triplettkemoterapiregim kombinerad med riktad terapi (anti vaskulär endotelial tillväxtfaktor [VEFG] eller anti epidermal tillväxtfaktorreceptor [EGFR]) baserad på genotypen rekommenderas som standard första- och andrahandsbehandling för unresectabel metastatisk kolorektal cancer (mCRC) enligt NCCN-riktlinjen. RAS och BRAF är de viktiga signalmedlemmarna i EGFR-signalvägen, och mutationen av dem kan inducera den ihållande aktiveringen av nedströms MAPK-vägen, vilket leder till differentiering, proliferation och tillväxtförändring av tumörcellen. Statusen för RAS- och BRAF V600E-mutation kommer att påverka effekten av anti-EGFR-terapi, men inte anti-VEGF-terapi.

Regorafenib, fruquintinb och TAS-102 har rekommenderats som tredje linjens behandling för mCRC, medan överlevnadsfördelarna med dessa medel är begränsade, med medianprogressionsfri överlevnad (PFS) och median OS på 1,9-3,7 månader och 6,4- 9,3 månader, respektive.

Effekten och säkerheten av hepatisk arteriell infusionskemoterapi (HAIC) för CRCLM har visats genom flera studier och rekommenderas av många riktlinjer över hela världen. Fruquintinib, en liten molekylär tyrosinkinashämmare inriktad på VEGF 1-3, har visats förändra tumörens mikromiljö och förstärka antitumöreffekten av programmerad död-1 (PD-1)-hämmare i mikrosatellitstabil (MSS) CRC. Återutsatt anti-EGFR (återutsatt cetuximab) var effektivt hos patienter med CRC som avbröt anti-EGFR-behandlingen medan de svarade på anti-EGFR-behandling i förstahandsbehandlingen. År 2021, en fas II-studie, som undersöker effektiviteten och säkerheten av cetuximab återutmaning kombinerat med Avelumab för förbehandlad RAS bred typ (WT) mCRC. Vår retrospektiva studie (opublicerad) visade att HAIC i kombination med fruquintinib och tislelizumab gav större effekt för MSS CRCLM.

Utredarna kommer därför att genomföra en prospektiv studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av riktad behandling baserad på ctDNA-genotypning kombinerat med tislelizumab och HAIC eftersom räddningsbehandling för avancerad CRCLM misslyckades från standardsystemisk behandling, i syfte att tillhandahålla en individualiserad optimerad regim för MSS CRCLM vid räddning behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

47

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekrytering
        • Peking Univerisity Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Xiaodong Wang, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18-80 år gammal.
  2. Kolorektal cancer bekräftad av histopatologi.
  3. Metastasen finns huvudsakligen i levern.
  4. Inoperabel levermetastasering bekräftas genom CT/MRI-skanning och multidisciplinär.
  5. Misslyckades från standard första och andra linjens systemisk behandling.
  6. Minst en mätbar lesion enligt modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors guidelines (mRECIST).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2.
  8. Child-Pugh A eller B (≤ 7).
  9. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.

  10. Tillräcklig organfunktion enligt följande:

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5×10^9/L;
    3. Antal blodplättar ≥ 775×10^9/L;
    4. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    5. Totalt bilirubin ≤ 2 gånger ULN;
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN;
    7. Albumin ≥ 30 g/L.
  11. Patienter undertecknar informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Omfattande extrahepatisk metastasering (>25 % av tumörbördan i levern).
  2. HER2 (3+) eller HER2 amplifiering.
  3. MSI-H eller dMMR.
  4. Allergisk mot kontrastmedel.
  5. Gravid eller ammande.
  6. Allergisk mot oxaliplatin eller cetuximab.
  7. Samtidigt mycket malign hydrothorax eller ascites.
  8. Historik av organtransplantation (inklusive benmärgsautotransplantation och perifer stamcellstransplantation).
  9. Samtidig infektion och behöver anti-infektion terapi.
  10. Omedelbar störning i det perifera nervsystemet.
  11. Historik om uppenbar psykisk störning och störning i centrala nervsystemet.
  12. Samtidig malignitet inom 5 år, förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen.
  13. Utan rättskapacitet.
  14. Påverka studien av medicinska eller etiska skäl.
  15. Kliniskt svår gastrointestinal blödning inom 6 månader efter behandlingsstart eller några livshotande blödningar inom 3 månader efter behandlingsstart.
  16. Okorrigerbar koagulationsstörning.
  17. Uppenbart onormalt i EKG eller uppenbara kliniska symtom på hjärtsjukdom, som kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom med uppenbara kliniska symtom, ohanterlig arytmi och högt blodtryck.
  18. Anamnes på hjärtinfarkt inom 12 månader, eller grad III/IV av hjärtfunktion.
  19. Allvarlig leversjukdom (som cirros), njursjukdom, luftvägssjukdom, ohanterlig diabetes eller andra typer av systematisk sjukdom.
  20. Alla andra ämnen som utredaren inte anser vara berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
HAIC kombinerat med riktad terapi och PD-1-hämmare
Läkemedel: HAIC+riktad terapi+PD-1-hämmare

HAIC-regim: dubblett- eller triplettregim baserad på respons och biverkningar som inträffade under den tidigare standardbehandlingen (beroende på forskarnas beslut) -oxaliplatin (85 mg/m2, uppdelat i d1 och d2, 0-2h) och 5- fluorouracial (2g/m2, uppdelad i d1 och d2, 2-24h)/oxaliplatin (65 mg/m2, 0-2h, d1), irinotekan (100 mg/m2, 0-2h, d2) och 5-fluorouracial ( 2g/m2, uppdelad i d1 och d2, 2-24h), upprepas var 4:e vecka; läkemedelsavgivande TACE kommer att utföras vid 3:e-4:e cykeln om lesionerna i levern är rikliga med blodtillförsel.

Tislelizumab (en PD-1-hämmare): 200 mg, intravenöst dropp i 30-60 minuter före 24 timmars HAIC, q4w.

Cetuximab (Grupp A, KRAS/NRAK/BRAF/EGFR bred typ och avbryta cetuximab mer än 3 månader): 500 mg/m2, intravenöst dropp före HAIC, q4w.

Fruquintinib (Grupp B, KRAS/NRAS/BRAF/EGFR mutationstyp och bred typ men behandlad med cetuximab under de senaste 3 månaderna): 3 mg/d, d3-23, suspendera sedan i 1 w.

Andra namn:
  • HAIC+Fruquintinib/Cetuximab+Tislelizumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS-frekvens vid 6 månader
Tidsram: Från behandlingsdatumet till datumet 6 månader efter behandlingens början.
Andel patienter med 6 månaders progressionsfri överlevnad efter påbörjad behandling hos alla patienter.
Från behandlingsdatumet till datumet 6 månader efter behandlingens början.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt en gång per 1 månad.
Antal patienter med AE, behandlingsrelaterad AE (TRAE), allvarliga biverkningar (SAE) bedömda med CTCAE v5.0.
Genom avslutad studie i snitt en gång per 1 månad.
PFS
Tidsram: Från datumet för behandlingens början till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 100 månader
Tiden från behandlingsstart till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
Från datumet för behandlingens början till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 100 månader
OS
Tidsram: Från behandlingsdatum som börjar till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 100 månader
Tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak
Från behandlingsdatum som börjar till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 100 månader
intrahepatisk PFS
Tidsram: Från behandlingsdatumet börjar till datumet för första dokumenterade progression i levern eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 100 månader
Tiden från behandlingsstart till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen i lever eller död på grund av någon orsak, beroende på vilken som inträffar först
Från behandlingsdatumet börjar till datumet för första dokumenterade progression i levern eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 100 månader
ORR
Tidsram: Utvärdering av tumörbörda baserat på mRECIST-kriterier genom avslutad studie, i genomsnitt en gång per 3 månader.
Andelen deltagare i analyspopulationen som har fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) fastställd av utredare med hjälp av mRECIST-kriterier när som helst under studien.
Utvärdering av tumörbörda baserat på mRECIST-kriterier genom avslutad studie, i genomsnitt en gång per 3 månader.
DCR
Tidsram: Utvärdering av tumörbörda baserat på mRECIST-kriterier genom avslutad studie, i genomsnitt en gång per 3 månader.
Andelen deltagare i analyspopulationen som har fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) fastställd av utredare med hjälp av mRECIST-kriterier när som helst under studien.
Utvärdering av tumörbörda baserat på mRECIST-kriterier genom avslutad studie, i genomsnitt en gång per 3 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University

Utredare

  • Studierektor: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

23 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

23 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2024

Första postat (Faktisk)

10 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PekingUCHI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HAIC+riktad terapi+PD-1-hämmare

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera