Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílená léčba plus Tislelizumab a HAIC pro pokročilé CRCLM selhaly ve standardní systémové léčbě

26. ledna 2026 aktualizováno: Peking University

Cílená léčba založená na genotypizaci ctDNA v kombinaci s tislelizumabem a HAIC jako záchranná léčba pokročilého kolorektálního karcinomu jaterní metastázy selhaly při standardní systémové léčbě (zkouška SALVLIV)

Bylo prokázáno, že inhibitory hepatální arteriální infuze chemothearpy (HAIC), cílená terapie a programovaná smrt-1 (PD-1) jsou účinné u jaterních metastáz kolorektálního karcinomu (CRCLM). Vyšetřovatelé tedy provedou prospektivní studii, aby prozkoumali účinnost a bezpečnost cílené léčby založené na genotypizaci ctDNA v kombinaci s tislelizumabem a HAIC jako záchranná léčba pokročilého CRCLM selhala ze standardní systémové léčby s cílem poskytnout individualizovaný optimalizovaný režim pro mikrosatelitní stabilní (MSS ) CRCLM v záchranné léčbě.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přestože bylo prokázáno, že operace zlepšuje prognózu pacientů s jaterními metastázami kolorektálního karcinomu (CRCLM), pouze 20 % pacientů s CRCLM je kandidáty na operaci. Režim chemoterapie dublet/triplet na bázi irinotekanu/oxaliplatiny v kombinaci s cílenou terapií (antivaskulární endoteliální růstový faktor [VEFG] nebo receptor antiepidermálního růstového faktoru [EGFR]) na základě genotypu se doporučuje jako standardní léčba první a druhé linie u neresektabelový metastatický kolorektální karcinom (mCRC) podle směrnice NCCN. RAS a BRAF jsou důležitými signálními členy v signální dráze EGFR a jejich mutace by mohla vyvolat trvalou aktivaci downstream dráhy MAPK, vedoucí k diferenciaci, proliferaci a změně růstu nádorové buňky. Stav mutace RAS a BRAF V600E ovlivní účinnost léčby anti-EGFR, nikoli však terapie anti-VEGF.

Regorafenib, fruquintinb a TAS-102 byly doporučeny jako léčba třetí linie u mCRC, zatímco přínosy přežití z těchto látek jsou omezené, s mediánem přežití bez progrese (PFS) a mediánem OS 1,9–3,7 měsíce a 6,4– 9,3 měsíce, resp.

Účinnost a bezpečnost hepatické arteriální infuzní chemoterapie (HAIC) pro CRCLM byla prokázána v mnoha studiích a doporučena mnoha doporučeními po celém světě. Bylo prokázáno, že fruquintinib, malomolekulární inhibitor tyrozinkinázy zacílený na VEGF 1-3, mění mikroprostředí nádoru a zvyšuje protinádorový účinek inhibitoru programované smrti-1 (PD-1) v mikrosatelitně stabilním (MSS) CRC. Opětovné podání anti-EGFR (rechallenge cetuximab) bylo účinné u pacientů s CRC, kteří přerušili léčbu anti-EGFR, zatímco reagovali na léčbu anti-EGFR v léčbě první linie. V roce 2021 studie fáze II, která zkoumá účinnost a bezpečnost opětovného podání cetuximabu v kombinaci s avelumabem u předléčeného mCRC širokého typu RAS (WT). Naše retrospektivní studie (nepublikovaná) ukázala, že HAIC v kombinaci s fruquintinibem a tislelizumabem představuje vyšší účinnost u MSS CRCLM.

Vyšetřovatelé tedy provedou prospektivní studii, aby prozkoumali účinnost a bezpečnost cílené léčby založené na genotypizaci ctDNA v kombinaci s tislelizumabem a HAIC, protože záchranná léčba pokročilého CRCLM selhala ve srovnání se standardní systémovou léčbou, s cílem poskytnout individualizovaný optimalizovaný režim pro MSS CRCLM při záchraně léčba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

47

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
        • Peking Univerisity Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18-80 let.
  2. Kolorektální karcinom potvrzený histopatologií.
  3. Metastáza se nachází hlavně v játrech.
  4. Neresekabilní jaterní metastáza je potvrzena CT/MRI vyšetřením a multidisciplinárně.
  5. Selhala standardní systémová léčba první a druhé linie.
  6. Alespoň jedna měřitelná léze podle upravených kritérií hodnocení odpovědi v pokynech pro solidní nádory (mRECIST).
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  8. Child-Pugh A nebo B (≤ 7).
  9. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

  10. Přiměřená funkce orgánů takto:

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l;
    3. počet krevních destiček ≥ 775×10^9/l;
    4. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normy (ULN);
    5. Celkový bilirubin ≤ 2krát ULN;
    6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN;
    7. Albumin ≥ 30 g/l.
  11. Pacienti podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Rozsáhlé extrahepatální metastázy (>25 % nádorové zátěže v játrech).
  2. HER2 (3+) nebo HER2 amplifikace.
  3. MSI-H nebo dMMR.
  4. Alergický na kontrastní látky.
  5. Těhotné nebo kojící.
  6. Alergické na oxaliplatinu nebo cetuximab.
  7. Souběžně mnoho maligního hydrotoraxu nebo ascitu.
  8. Transplantace orgánů v anamnéze (včetně autotransplantace kostní dřeně a transplantace periferních kmenových buněk).
  9. Souběžná infekce a potřeba protiinfekční terapie.
  10. Současná porucha periferního nervového systému.
  11. Anamnéza zjevné duševní poruchy a poruchy centrálního nervového systému.
  12. Souběžná malignita do 5 let, kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
  13. Bez právní způsobilosti.
  14. Ovlivněte studii ze zdravotních nebo etických důvodů.
  15. Klinicky závažné gastrointestinální krvácení do 6 měsíců od zahájení léčby nebo jakékoli život ohrožující krvácivé příhody do 3 měsíců od zahájení léčby.
  16. Neopravitelná porucha koagulace.
  17. Zjevné abnormální EKG nebo zjevné klinické příznaky srdečního onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční se zjevnými klinickými příznaky, nezvladatelná arytmie a hypertenze.
  18. Infarkt myokardu v anamnéze do 12 měsíců nebo stupeň III/IV srdeční funkce.
  19. Závažné onemocnění jater (jako je cirhóza), onemocnění ledvin, onemocnění dýchacích cest, nezvladatelná cukrovka nebo jiné druhy systematického onemocnění.
  20. Jakékoli další subjekty, které výzkumník považuje za nezpůsobilé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
HAIC v kombinaci s cílenou terapií a inhibitorem PD-1
Lék: HAIC+cílená terapie+PD-1 inhibitor

Režim HAIC: režim dubletu nebo tripletu na základě odpovědi a nežádoucích účinků, které se vyskytly při předchozí standardní léčbě (v závislosti na rozhodnutí výzkumníků) – oxaliplatina (85 mg/m2, rozděleno na d1 a d2, 0-2h,) a 5- fluorouracil (2 g/m2, rozdělený na d1 a d2, 2-24h)/ oxaliplatina (65 mg/m2, 0-2h, d1), irinotekan (100 mg/m2, 0-2h, d2) a 5-fluorouracil ( 2g/m2, rozdělené na d1 a d2, 2-24h), opakovat každé 4 týdny; TACE uvolňující léčivo bude prováděno ve 3.-4. cyklech, pokud jsou léze v játrech hojně zásobené krví.

Tislelizumab (inhibitor PD-1): 200 mg, intravenózní kapání po dobu 30-60 minut před 24h HAIC, q4w.

Cetuximab (skupina A, široký typ KRAS/NRAK/BRAF/EGFR a přerušení cetuximabu na více než 3 měsíce): 500 mg/m2, intravenózní kapání před HAIC, q4w.

Fruquintinib (skupina B, typ mutace KRAS/NRAS/BRAF/EGFR a široký typ, ale léčený cetuximabem v posledních 3 měsících): 3 mg/d, d3-23, poté pozastavení na 1 týden.

Ostatní jména:
  • HAIC+fruquintinib/cetuximab+tislelizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra PFS po 6 měsících
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do 6 měsíců po zahájení léčby.
Podíl pacientů s 6měsíčním přežitím bez progrese po zahájení léčby u všech pacientů.
Ode dne zahájení léčby do 6 měsíců po zahájení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Ukončením studia průměrně jednou za 1 měsíc.
Počet pacientů s AE, AE související s léčbou (TRAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) hodnocených pomocí CTCAE v5.0.
Ukončením studia průměrně jednou za 1 měsíc.
PFS
Časové okno: Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
Doba od zahájení léčby do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
OS
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
Doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 100 měsíců
intrahepatální PFS
Časové okno: Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese jater nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
Doba od zahájení léčby do první zdokumentované progrese onemocnění jater nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese jater nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
ORR
Časové okno: Hodnocení nádorové zátěže na základě kritérií mRECIST po dokončení studie, v průměru jednou za 3 měsíce.
Podíl účastníků v populaci analýzy, kteří mají kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), určenou výzkumníky pomocí kritérií mRECIST kdykoli během studie.
Hodnocení nádorové zátěže na základě kritérií mRECIST po dokončení studie, v průměru jednou za 3 měsíce.
DCR
Časové okno: Hodnocení nádorové zátěže na základě kritérií mRECIST po dokončení studie, v průměru jednou za 3 měsíce.
Podíl účastníků v populaci analýzy, kteří mají kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD), stanovený výzkumníky pomocí kritérií mRECIST kdykoli během studie.
Hodnocení nádorové zátěže na základě kritérií mRECIST po dokončení studie, v průměru jednou za 3 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

23. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

23. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SALVLIVE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HAIC+cílená terapie+PD-1 inhibitor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit