Il trattamento mirato più tislelizumab e HAIC per il CRCLM avanzato ha fallito rispetto al trattamento sistemico standard

Sebbene sia stato dimostrato che la chirurgia migliora la prognosi dei pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto (CRCLM), solo il 20% dei pazienti con CRCLM è candidato all'intervento chirurgico. Un regime chemioterapico doppietto/tripletto a base di irinotecan/oxaliplatino combinato con una terapia mirata (anti fattore di crescita endoteliale vascolare [VEFG] o anti recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR]) basato sul genotipo sono raccomandati come trattamento standard di prima e seconda linea per Cancro colorettale metastatico non resecabile (mCRC) secondo le linee guida NCCN. RAS e BRAF sono importanti membri del segnale nella via del segnale EGFR e la loro mutazione potrebbe indurre l'attivazione persistente del tratto a valle della via MAPK, portando alla differenziazione, proliferazione e cambiamento della crescita della cellula tumorale. Lo stato della mutazione RAS e BRAF V600E influenzerà l’efficacia della terapia anti-EGFR, ma non quella anti-VEGF.

Regorafenib, fruquintinb e TAS-102 sono stati raccomandati come trattamento di terza linea per il mCRC, mentre i benefici in termini di sopravvivenza derivanti da questi agenti sono limitati, con una sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana e un'OS mediana di 1,9-3,7 mesi e 6,4- 9,3 mesi rispettivamente.

L’efficacia e la sicurezza della chemioterapia con infusione arteriosa epatica (HAIC) per il CRCLM sono state dimostrate da numerosi studi e raccomandate da molte linee guida in tutto il mondo. È stato dimostrato che frutquintinib, un piccolo inibitore molecolare della tirosin chinasi mirato al VEGF 1-3, modifica il microambiente tumorale e migliora l'effetto antitumorale dell'inibitore della morte programmata-1 (PD-1) nel CRC stabile dei microsatelliti (MSS). Il rechallenge anti-EGFR (cetuximab rechallenge) è risultato efficace nei pazienti con CRC che hanno interrotto la terapia anti-EGFR mentre rispondevano alla terapia anti-EGFR nel trattamento di prima linea. Nel 2021, uno studio di fase II, che esplora l'efficacia e la sicurezza del rechallenge di cetuximab combinato con Avelumab per mCRC di tipo ampio RAS pretrattato (WT). Il nostro studio retrospettivo (non pubblicato) ha dimostrato che l’HAIC combinato con fruquintinib e tislelizumab presentava una maggiore efficacia per il CRCLM MSS.

Pertanto, i ricercatori condurranno uno studio prospettico per esplorare l'efficacia e la sicurezza del trattamento mirato basato sulla genotipizzazione del ctDNA combinato con tislelizumab e HAIC poiché il trattamento di salvataggio per CRCLM avanzato ha fallito rispetto al trattamento sistemico standard, con l'obiettivo di fornire un regime ottimizzato individualizzato per MSS CRCLM in salvataggio. trattamento.