Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målrettet behandling plus Tislelizumab og HAIC for avanceret CRCLM mislykkedes fra standard systemisk behandling

24. januar 2024 opdateret af: Peking University

Målrettet behandling baseret på ctDNA-genotypning kombineret med Tislelizumab og HAIC som redningsbehandling for avanceret kolorektal cancer Levermetastaser mislykkedes fra standard systemisk behandling (SALVLIV-forsøg)

Hepatisk arteriel infuison kemohearpy (HAIC), målrettet terapi og programmerede død-1 (PD-1) hæmmere er blevet påvist at være effektive til kolorektal cancer levermetastaser (CRCLM). Efterforskerne vil således udføre et prospektivt forsøg for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​målrettet behandling baseret på ctDNA-genotypebestemmelse kombineret med tislelizumab og HAIC, da redningsbehandling for avanceret CRCLM mislykkedes fra standard systemisk behandling, med det formål at give individualiseret optimeret regime til mikrosatellitstabil (MSS) ) CRCLM i bjærgningsbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom kirurgi har vist sig at forbedre prognosen for patienter med kolorektal cancer levermetastase (CRCLM), er kun 20% af patienterne med CRCLM kandidater til operation. Irinotecan-/oxaliplatin-baseret dublet/triplet kemoterapiregime kombineret med målrettet terapi (anti vaskulær endotelial vækstfaktor [VEFG] eller anti epidermal vækstfaktor receptor [EGFR]) baseret på genotypen anbefales som standard første- og andenlinjebehandling for unresectabel metastatisk kolorektal cancer (mCRC) af NCCN guideline. RAS og BRAF er de vigtige signalmedlemmer i EGFR-signalvejen, og mutationen af ​​dem kunne inducere den vedvarende aktivering af nedstrøms for MAPK-vejen, hvilket fører til differentiering, proliferation og vækstændring af tumorcellen. Status for RAS- og BRAF V600E-mutation vil påvirke effektiviteten af ​​anti-EGFR-terapi, men ikke anti-VEGF-terapi.

Regorafenib, fruquintinb og TAS-102 er blevet anbefalet som tredjelinjebehandling for mCRC, mens overlevelsesfordelene ved disse midler er begrænsede, med median progressionsfri overlevelse (PFS) og median OS på 1,9-3,7 måneder og 6,4- 9,3 måneder hhv.

Effekten og sikkerheden af ​​hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC) for CRCLM er blevet påvist af flere forsøg og anbefalet af mange retningslinjer verden over. Fruquintinib, en lille molekylær tyrosinkinasehæmmer rettet mod VEGF 1-3, har vist sig at ændre tumormikromiljøet og øge antitumoreffekten af ​​programmeret død-1 (PD-1) hæmmer i mikrosatellitstabil (MSS) CRC. Anti-EGFR-genudfordring (cetuximab-genudfordring) var effektiv hos patienter med CRC, som afbrød anti-EGFR-behandlingen, mens de reagerede på anti-EGFR-behandling i førstelinjebehandlingen. I 2021, et fase II-forsøg, som undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​cetuximab genudfordring kombineret med Avelumab til forbehandlet RAS bred type (WT) mCRC. Vores retrospektive undersøgelse (upubliceret) viste, at HAIC kombineret med fruquintinib og tislelizumab viste større effektivitet for MSS CRCLM.

Efterforskerne vil således udføre et prospektivt forsøg for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​målrettet behandling baseret på ctDNA-genotypebestemmelse kombineret med tislelizumab og HAIC, da redningsbehandling for avanceret CRCLM mislykkedes fra standard systemisk behandling, med det formål at give individualiseret optimeret regime for MSS CRCLM i bjærgning behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

47

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Peking Univerisity Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Xiaodong Wang, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18-80 år gammel.
  2. Kolorektal cancer bekræftet af histopatologi.
  3. Metastasen er hovedsageligt lokaliseret i leveren.
  4. Ikke-operable levermetastaser bekræftes ved CT/MRI-scanning og multidisciplinær.
  5. Mislykkedes fra standard første- og andenlinjes systemisk behandling.
  6. Mindst én målbar læsion i henhold til modificerede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors guidelines (mRECIST).
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.
  8. Child-Pugh A eller B (≤ 7).
  9. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.

  10. Tilstrækkelig organfunktion som følger:

    1. Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
    2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L;
    3. Blodpladetal ≥ 775×10^9/L;
    4. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 gange øvre normalgrænse (ULN);
    5. Total bilirubin ≤ 2 gange ULN;
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN;
    7. Albumin ≥ 30 g/L.
  11. Patienter underskriver informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Omfattende ekstrahepatisk metastase (>25 % af tumorbyrden i leveren).
  2. HER2 (3+) eller HER2 amplifikation.
  3. MSI-H eller dMMR.
  4. Allergisk over for kontrastmidler.
  5. Gravid eller ammende.
  6. Allergisk over for oxaliplatin eller cetuximab.
  7. Samtidig en masse ondartet hydrothorax eller ascites.
  8. Anamnese med organtransplantation (herunder autotransplantation af knoglemarv og perifer stamcelletransplantation).
  9. Samtidig infektion og har brug for anti-infektionsbehandling.
  10. Samtidig lidelse i det perifere nervesystem.
  11. Anamnese med åbenlys psykisk lidelse og lidelse i centralnervesystemet.
  12. Samtidig malignitet inden for 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen.
  13. Uden retsevne.
  14. Påvirke undersøgelsen på grund af medicinske eller etiske årsager.
  15. Klinisk alvorlig gastrointestinal blødning inden for 6 måneder efter behandlingsstart eller eventuelle livstruende blødninger inden for 3 måneder efter behandlingsstart.
  16. Ukorrigerbar koagulationsforstyrrelse.
  17. Indlysende unormale i EKG eller tydelige kliniske symptomer på hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, koronar hjertesygdom med tydelige kliniske symptomer, uoverskuelig arytmi og hypertension.
  18. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 12 måneder eller grad III/IV af hjertefunktion.
  19. Alvorlig leversygdom (som skrumpelever), nyresygdom, luftvejssygdom, uoverskuelig diabetes eller andre former for systematisk sygdom.
  20. Alle andre emner, som efterforskeren anser for uegnede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
HAIC kombineret med målrettet terapi og PD-1-hæmmer
Medicin: HAIC+målrettet terapi+PD-1 hæmmer

HAIC-regime: dublet- eller triplet-regime baseret på respons og bivirkninger, der opstod i den tidligere standardbehandling (afhængig af forskernes beslutning)-oxaliplatin (85 mg/m2, opdelt i d1 og d2, 0-2 timer) og 5- fluorouracial (2g/m2, opdelt i d1 og d2, 2-24 timer)/oxaliplatin (65 mg/m2, 0-2 timer, d1), irinotecan (100 mg/m2, 0-2 timer, d2) og 5-fluorouracial ( 2g/m2, opdelt i d1 og d2, 2-24 timer), gentaget hver 4. uge; lægemiddel-eluerende TACE vil blive udført ved 3.-4. cyklus, hvis læsionerne i leveren er rigelige med blodforsyning.

Tislelizumab (en PD-1-hæmmer): 200 mg, intravenøst ​​drop i 30-60 minutter før 24 timers HAIC, q4w.

Cetuximab (Gruppe A, KRAS/NRAK/BRAF/EGFR bred type og afbrydelse af cetuximab mere end 3 måneder): 500 mg/m2, intravenøst ​​drop før HAIC, q4w.

Fruquintinib (Gruppe B, KRAS/NRAS/BRAF/EGFR mutationstype og bred type, men behandlet med cetuximab i de sidste 3 måneder): 3 mg/d, d3-23, suspender derefter i 1 w.

Andre navne:
  • HAIC+Fruquintinib/Cetuximab+Tislelizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS rate ved 6 måneder
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen 6 måneder efter behandlingens begyndelse.
Andel af patienter med 6-måneders progressionsfri overlevelse efter behandlingsstart hos alle patienter.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen 6 måneder efter behandlingens begyndelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit en gang pr. 1 måned.
Antal patienter med AE, behandlingsrelateret AE (TRAE), alvorlig bivirkning (SAE) vurderet ved CTCAE v5.0.
Gennem studieafslutning i gennemsnit en gang pr. 1 måned.
PFS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Tiden fra behandlingsstart til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
OS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 100 måneder
Tiden fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag
Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 100 måneder
intrahepatisk PFS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for første dokumenterede progression i leveren eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
Tiden fra behandlingsstart til den første dokumenterede sygdomsprogression i lever eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for første dokumenterede progression i leveren eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
ORR
Tidsramme: Evaluering af tumorbyrde baseret på mRECIST-kriterier gennem studieafslutning, i gennemsnit én gang pr. 3. måned.
Andelen af ​​deltagere i analysepopulationen, som har fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt af efterforskere ved hjælp af mRECIST-kriterier på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
Evaluering af tumorbyrde baseret på mRECIST-kriterier gennem studieafslutning, i gennemsnit én gang pr. 3. måned.
DCR
Tidsramme: Evaluering af tumorbyrde baseret på mRECIST-kriterier gennem studieafslutning, i gennemsnit én gang pr. 3. måned.
Andelen af ​​deltagere i analysepopulationen, som har fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) bestemt af efterforskere ved hjælp af mRECIST-kriterier på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
Evaluering af tumorbyrde baseret på mRECIST-kriterier gennem studieafslutning, i gennemsnit én gang pr. 3. måned.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University

Efterforskere

  • Studieleder: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

23. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

23. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PekingUCHI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HAIC+målrettet terapi+PD-1 hæmmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner