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進行性CRCLMに対する標的療法とティスレリズマブおよびHAICは標準的な全身治療では失敗した

2026年6月5日 更新者：Peking University

標準的な全身治療が失敗した進行性結腸直腸がん肝転移に対する救済治療として、ティスレリズマブとHAICを組み合わせたctDNAジェノタイピングに基づく標的治療（SALVLIV試験）

肝動脈注入化学療法（HAIC）、標的療法、およびプログラム死-1（PD-1）阻害剤は、結腸直腸がん肝転移（CRCLM）に有効であることが証明されています。 したがって、研究者らは、標準的な全身治療では失敗した進行性CRCLMに対するサルベージ治療として、ctDNAジェノタイピングに基づく標的治療とティスレリズマブおよびHAICを組み合わせた場合の有効性と安全性を調査する前向き試験を実施し、安定したマイクロサテライト（MSS）に対して個別に最適化されたレジメンを提供することを目的としています。 ) サルベージ治療における CRCLM。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

手術は結腸直腸がん肝転移 (CRCLM) 患者の予後を改善することが証明されていますが、CRCLM 患者の 20% のみが手術の候補者です。 イリノテカン/オキサリプラチンをベースとした二重/三重化学療法レジメンと、遺伝子型に基づく標的療法（抗血管内皮増殖因子[VEFG]または抗上皮増殖因子受容体[EGFR]）を組み合わせた療法が、標準的な一次治療および二次治療として推奨されています。 NCCN ガイドラインによる切除不能な転移性結腸直腸癌 (mCRC)。 RAS および BRAF は EGFR シグナル経路の重要なシグナルメンバーであり、それらの変異は MAPK 経路の下流の持続的な活性化を誘導し、腫瘍細胞の分化、増殖、および成長の変化を引き起こす可能性があります。 RAS および BRAF V600E 変異の状態は、抗 EGFR 療法の有効性に影響しますが、抗 VEGF 療法には影響しません。

レゴラフェニブ、フルキンチンブ、TAS-102 は mCRC の第 3 選択治療として推奨されていますが、これらの薬剤による生存上の利点は限定的であり、無増悪生存期間 (PFS) の中央値と OS の中央値は 1.9 ～ 3.7 か月、OS の中央値は 6.4 か月です。それぞれ9.3か月。

CRCLM に対する肝動注化学療法 (HAIC) の有効性と安全性は複数の試験によって実証されており、世界中の多くのガイドラインによって推奨されています。 VEGF 1-3 を標的とする小分子チロシンキナーゼ阻害剤であるフルキンチニブは、腫瘍微小環境を変化させ、マイクロサテライト安定型 (MSS) CRC におけるプログラムデス 1 (PD-1) 阻害剤の抗腫瘍効果を増強することが実証されています。 抗EGFR再投与（セツキシマブ再投与）は、一次治療で抗EGFR療法に反応しつつ抗EGFR療法を中断したCRC患者において有効であった。 2021年には、前治療を受けたRASワイドタイプ（WT）mCRCに対するセツキシマブの再チャレンジとアベルマブの併用の有効性と安全性を調査する第II相試験が実施される。 私たちの後ろ向き研究（未発表）は、HAICとフルキンチニブおよびティスレリズマブの併用がMSS CRCLMに対してより大きな有効性を示すことを示しました。

したがって、研究者らは、標準的な全身治療が失敗した進行性CRCLMに対するサルベージ治療として、ctDNAジェノタイピングに基づく標的治療とティスレリズマブおよびHAICの併用の有効性と安全性を調査する前向き試験を実施し、サルベージ中のMSS CRCLMに対して個別に最適化されたレジメンを提供することを目的としている。処理。

研究の種類

介入

入学 (推定)

47

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
        • Peking Univerisity Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18～80歳。
  2. 組織病理学により結腸直腸癌が確認された。
  3. 転移は主に肝臓にあります。
  4. 切除不能な肝転移は、CT/MRI スキャンおよび集学的検査によって確認されます。
  5. 標準的な第一選択および第二選択の全身治療が失敗した。
  6. 修正された固形腫瘍ガイドラインにおける反応評価基準（mRECIST）に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変。
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス <2.
  8. チャイルド・ピュー A または B (≤ 7)。
  9. 予想生存期間 ≥ 3 か月。

  10. 以下のような適切な臓器機能:

    1. ヘモグロビン ≥ 90 g/L;
    2. 絶対好中球数 ≥ 1.5×10^9/L;
    3. 血小板数 ≥ 775×10^9/L;
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の5倍以下。
    5. 総ビリルビン ≤ ULN の 2 倍。
    6. 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下。
    7. アルブミン ≥ 30 g/L。
  11. 患者はインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

  1. 広範な肝外転移（肝臓内の腫瘍量の > 25%）。
  2. HER2 (3+) または HER2 増幅。
  3. MSI-H または dMMR。
  4. 造影剤に対するアレルギー。
  5. 妊娠中または授乳中。
  6. オキサリプラチンまたはセツキシマブに対するアレルギー。
  7. 大量の悪性胸水または腹水が同時に発生する。
  8. 臓器移植の病歴（骨髄自家移植および末梢幹細胞移植を含む）。
  9. 同時感染があり、抗感染症療法が必要です。
  10. 同時発生的な末梢神経系障害。
  11. 明らかな精神障害および中枢神経系障害の既往。
  12. -非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんを除く、5年以内の悪性腫瘍の併発。
  13. 法的能力がない。
  14. 医学的または倫理的な理由により研究に影響を与える。
  15. 治療開始後6か月以内の臨床的に重度の胃腸出血、または治療開始後3か月以内の生命を脅かす出血事象。
  16. 修正不可能な凝固障害。
  17. ECGの明らかな異常、またはうっ血性心不全、明らかな臨床症状を伴う冠状動脈性心疾患、管理できない不整脈、高血圧などの心臓病の明らかな臨床症状。
  18. -12か月以内の心筋梗塞の病歴、またはグレードIII/IVの心機能。
  19. 重度の肝臓病（肝硬変など）、腎臓病、呼吸器疾患、管理できない糖尿病、またはその他の種類の全身性疾患。
  20. 研究者が不適格と考えるその他の被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療アーム
HAICと標的療法およびPD-1阻害剤の併用
薬：HAIC+標的療法+PD-1阻害剤

HAICレジメン：以前の標準治療で発生した反応および有害事象に基づく2剤または3剤レジメン（研究者の決定による）-オキサリプラチン（85mg/m2、d1およびd2に分割、0～2時間）および5-フルオロウラシアル (2g/m2、d1 と d2 に分割、2 ～ 24 時間)/ オキサリプラチン (65 mg/m2、0 ～ 2 時間、d1)、イリノテカン (100 mg/m2、0 ～ 2 時間、d2)、および 5-フルオロウラシアル ( 2g/m2、d1 と d2 に分割、2 ～ 24 時間）、4 週間ごとに繰り返します。肝臓の病変に血液供給が豊富な場合、薬物溶出型 TACE は 3 ～ 4 サイクルで実行されます。

ティスレリズマブ (PD-1 阻害剤): 200 mg、HAIC の 24 時間前に 30 ～ 60 分間点滴静注、4 週間ごと。

セツキシマブ（グループA、KRAS/NRAK/BRAF/EGFRワイドタイプ、セツキシマブを3か月以上中断）：500 mg/m2、HAIC前に点滴静注、q4w。

フルキンチニブ（グループB、KRAS/NRAS/BRAF/EGFR変異型およびワイド型だが、過去3か月以内にセツキシマブで治療済み）：3 mg/日、d3～23、その後1週間休薬。

他の名前：
  • HAIC+フルキンチニブ/セツキシマブ+ティスレリズマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6か月時点のPFS率
時間枠：治療開始日から治療開始後6か月経過した日まで。
全患者における治療開始後、6 か月の無増悪生存期間を達成した患者の割合。
治療開始日から治療開始後6か月経過した日まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象が発生した患者数
時間枠：学習完了まで、平均して 1 か月に 1 回。
CTCAE v5.0によって評価されたAE、治療関連AE（TRAE）、重篤な有害事象（SAE）の患者数。
学習完了まで、平均して 1 か月に 1 回。
PFS
時間枠：治療開始日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長100か月まで評価
治療の開始から、最初に記録された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間
治療開始日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長100か月まで評価
OS
時間枠：治療開始日から何らかの原因で死亡した日まで、最大100か月まで評価
治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間
治療開始日から何らかの原因で死亡した日まで、最大100か月まで評価
肝内PFS
時間枠：治療開始日から肝臓の進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長100か月まで評価
治療の開始から、最初に記録された肝臓の疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるまでの時間
治療開始日から肝臓の進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長100か月まで評価
ORR
時間枠：研究完了までの mRECIST 基準に基づく腫瘍量の評価 (平均 3 か月に 1 回)。
研究期間中の任意の時点で、mRECIST 基準を使用して研究者によって決定された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を有する解析集団内の参加者の割合。
研究完了までの mRECIST 基準に基づく腫瘍量の評価 (平均 3 か月に 1 回)。
DCR
時間枠：研究完了までの mRECIST 基準に基づく腫瘍量の評価 (平均 3 か月に 1 回)。
研究期間中の任意の時点で、mRECIST基準を使用して研究者によって決定された、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定した疾患（SD）を有する解析集団内の参加者の割合。
研究完了までの mRECIST 基準に基づく腫瘍量の評価 (平均 3 か月に 1 回)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Peking University

捜査官

  • スタディディレクター：Xiaodong Wang, M.D.、Peking University Cancer Hospital & Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月23日

一次修了 (推定)

2026年6月23日

研究の完了 (推定)

2027年6月23日

試験登録日

最初に提出

2023年12月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月9日

最初の投稿 (実際)

2024年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月5日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SALVLIVE

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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