Målrettet behandling pluss Tislelizumab og HAIC for avansert CRCLM mislyktes fra standard systemisk behandling
Målrettet behandling basert på ctDNA-genotyping kombinert med Tislelizumab og HAIC som redningsbehandling for avansert kolorektal kreft Levermetastase mislyktes fra standard systemisk behandling (SALVLIV-forsøk)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om kirurgi har vist seg å forbedre prognosen for pasienter med levermetastase (CRCLM) i kolorektal kreft, er bare 20 % av pasientene med CRCLM kandidater for operasjon. Irinotekan-/oksaliplatinbasert dublett-/triplettkjemoterapiregime kombinert med målrettet terapi (anti vaskulær endotelial vekstfaktor [VEFG] eller anti epidermal vekstfaktorreseptor [EGFR]) basert på genotypen anbefales som standard første- og andrelinjebehandling for unresectabel metastatisk kolorektal kreft (mCRC) etter NCCN-retningslinjen. RAS og BRAF er de viktige signalmedlemmene i EGFR-signalveien, og mutasjonen av dem kan indusere den vedvarende aktiveringen av nedstrøms MAPK-veien, noe som fører til differensiering, spredning og vekstendring av tumorcellen. Statusen til RAS- og BRAF V600E-mutasjonen vil påvirke effekten av anti-EGFR-terapi, men ikke anti-VEGF-terapi.
Regorafenib, fruquintinb og TAS-102 har blitt anbefalt som tredjelinjebehandling for mCRC, mens overlevelsesfordelene fra disse midlene er begrenset, med median progresjonsfri overlevelse (PFS) og median OS på 1,9-3,7 måneder og 6,4- 9,3 måneder, henholdsvis.
Effekten og sikkerheten til hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi (HAIC) for CRCLM har blitt demonstrert av flere studier og anbefalt av mange retningslinjer over hele verden. Fruquintinib, en liten molekylær tyrosinkinasehemmer rettet mot VEGF 1-3, har vist seg å endre tumormikromiljøet og øke antitumoreffekten av programmert død-1 (PD-1) hemmer i mikrosatellittstabil (MSS) CRC. Anti-EGFR-rechallenge (cetuximab-rechallenge) var effektiv hos pasienter med CRC som avbrøt anti-EGFR-behandlingen mens de svarte på anti-EGFR-behandling i førstelinjebehandlingen. I 2021, en fase II-studie, som undersøker effektiviteten og sikkerheten av cetuximab rechallenge kombinert med Avelumab for forbehandlet RAS wide type (WT) mCRC. Vår retrospektive studie (upublisert) viste at HAIC kombinert med fruquintinib og tislelizumab ga større effekt for MSS CRCLM.
Derfor vil etterforskerne gjennomføre en prospektiv studie for å utforske effektiviteten og sikkerheten til målrettet behandling basert på ctDNA-genotyping kombinert med tislelizumab og HAIC ettersom bergingsbehandling for avansert CRCLM mislyktes fra standard systemisk behandling, med sikte på å gi individualisert optimalisert regime for MSS CRCLM i berging behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Peking Univerisity Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-80 år gammel.
- Kolorektal kreft bekreftet av histopatologi.
- Metastasen er hovedsakelig lokalisert i leveren.
- Ikke-opererbar levermetastase bekreftes ved CT/MR-skanning og multidisiplinær.
- Mislyktes fra standard første- og andrelinje systemisk behandling.
- Minst én målbar lesjon i henhold til modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors guidelines (mRECIST).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.
- Child-Pugh A eller B (≤ 7).
- Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
Tilstrekkelig organfunksjon som følger:
- Hemoglobin ≥ 90 g/L;
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9/L;
- Blodplateantall ≥ 775×10^9/L;
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN);
- Totalt bilirubin ≤ 2 ganger ULN;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN;
- Albumin ≥ 30 g/L.
- Pasienter signerer informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Omfattende ekstrahepatisk metastase (>25 % av tumorbelastningen i leveren).
- HER2 (3+) eller HER2 amplifikasjon.
- MSI-H eller dMMR.
- Allergisk mot kontrastmidler.
- Gravid eller ammende.
- Allergisk mot oxaliplatin eller cetuximab.
- Samtidig mye ondartet hydrothorax eller ascites.
- Anamnese med organtransplantasjon (inkludert autotransplantasjon av benmarg og perifer stamcelletransplantasjon).
- Samtidig infeksjon og trenger anti-infeksjon terapi.
- Samtidig forstyrrelse i det perifere nervesystemet.
- Historie med åpenbar psykisk lidelse og forstyrrelse i sentralnervesystemet.
- Samtidig malignitet innen 5 år, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen.
- Uten rettslig handleevne.
- Påvirke studien på grunn av medisinske eller etiske årsaker.
- Klinisk alvorlig gastrointestinal blødning innen 6 måneder etter behandlingsstart eller eventuelle livstruende blødninger innen 3 måneder etter behandlingsstart.
- Ukorrigerbar koagulasjonsforstyrrelse.
- Åpenbart unormalt i EKG eller åpenbare kliniske symptomer på hjertesykdom, som kongestiv hjertesvikt, koronar hjertesykdom med åpenbare kliniske symptomer, uhåndterlig arytmi og hypertensjon.
- Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 måneder, eller grad III/IV av hjertefunksjon.
- Alvorlig leversykdom (som skrumplever), nyresykdom, luftveissykdom, uhåndterlig diabetes eller andre typer systematisk sykdom.
- Eventuelle andre emner som etterforskeren anser som ikke kvalifisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
HAIC kombinert med målrettet terapi og PD-1-hemmer
|
HAIC-regime: dublett- eller triplettregime basert på respons og bivirkninger som oppsto i forrige standardbehandling (avhengig av forskernes beslutning)-oksaliplatin (85 mg/m2, delt inn i d1 og d2, 0-2 timer) og 5- fluorouracial (2g/m2, delt i d1 og d2, 2-24 timer)/oksaliplatin (65 mg/m2, 0-2t, d1), irinotekan (100 mg/m2, 0-2t, d2), og 5-fluorouracial ( 2g/m2, delt i d1 og d2, 2-24 timer), gjentas hver 4. uke; medikamenteluerende TACE vil bli utført ved 3.-4. syklus hvis lesjonene i leveren er rikelig med blodtilførsel. Tislelizumab (en PD-1-hemmer): 200 mg, intravenøst drypp i 30-60 minutter før 24 timer med HAIC, q4w. Cetuximab (Gruppe A, KRAS/NRAK/BRAF/EGFR bred type og avbryte cetuximab mer enn 3 måneder): 500 mg/m2, intravenøst drypp før HAIC, q4w. Fruquintinib (Gruppe B, KRAS/NRAS/BRAF/EGFR mutasjonstype og bred type, men behandlet med cetuximab de siste 3 månedene): 3 mg/d, d3-23, deretter suspenderes i 1w.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS rate ved 6 måneder
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen 6 måneder etter at behandlingen startet.
|
Andel pasienter med 6 måneders progresjonsfri overlevelse etter behandlingsstart hos alle pasienter.
|
Fra behandlingsdatoen til datoen 6 måneder etter at behandlingen startet.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 gang pr 1 måned.
|
Antall pasienter med AE, behandlingsrelatert AE (TRAE), alvorlig bivirkning (SAE) vurdert av CTCAE v5.0.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 gang pr 1 måned.
|
|
PFS
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
Tiden fra behandlingsstart til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Fra startdato for behandling til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
|
OS
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 100 måneder
|
Tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Fra startdato for behandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 100 måneder
|
|
intrahepatisk PFS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon i leveren eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
Tiden fra behandlingsstart til første dokumenterte sykdomsprogresjon i lever eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon i leveren eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
|
ORR
Tidsramme: Evaluering av tumorbyrde basert på mRECIST-kriterier gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt én gang per 3. måned.
|
Andelen deltakere i analysepopulasjonen som har fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt av etterforskere ved å bruke mRECIST-kriterier til enhver tid under studien.
|
Evaluering av tumorbyrde basert på mRECIST-kriterier gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt én gang per 3. måned.
|
|
DCR
Tidsramme: Evaluering av tumorbyrde basert på mRECIST-kriterier gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt én gang per 3. måned.
|
Andelen deltakere i analysepopulasjonen som har fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) bestemt av etterforskere ved bruk av mRECIST-kriterier til enhver tid under studien.
|
Evaluering av tumorbyrde basert på mRECIST-kriterier gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt én gang per 3. måned.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Hackl C, Neumann P, Gerken M, Loss M, Klinkhammer-Schalke M, Schlitt HJ. Treatment of colorectal liver metastases in Germany: a ten-year population-based analysis of 5772 cases of primary colorectal adenocarcinoma. BMC Cancer. 2014 Nov 4;14:810. doi: 10.1186/1471-2407-14-810.
- Kanas GP, Taylor A, Primrose JN, Langeberg WJ, Kelsh MA, Mowat FS, Alexander DD, Choti MA, Poston G. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer: review and meta-analysis of prognostic factors. Clin Epidemiol. 2012;4:283-301. doi: 10.2147/CLEP.S34285. Epub 2012 Nov 7.
- Cho M, Gong J, Fakih M. The state of regional therapy in the management of metastatic colorectal cancer to the liver. Expert Rev Anticancer Ther. 2016;16(2):229-45. doi: 10.1586/14737140.2016.1129277. Epub 2016 Jan 13.
- Wang Y, Wei B, Gao J, Cai X, Xu L, Zhong H, Wang B, Sun Y, Guo W, Xu Q, Gu Y. Combination of Fruquintinib and Anti-PD-1 for the Treatment of Colorectal Cancer. J Immunol. 2020 Nov 15;205(10):2905-2915. doi: 10.4049/jimmunol.2000463. Epub 2020 Oct 7.
- Li Q, Cheng X, Zhou C, Tang Y, Li F, Zhang B, Huang T, Wang J, Tu S. Fruquintinib Enhances the Antitumor Immune Responses of Anti-Programmed Death Receptor-1 in Colorectal Cancer. Front Oncol. 2022 Mar 17;12:841977. doi: 10.3389/fonc.2022.841977. eCollection 2022.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, Yoshino T, Garcia-Carbonero R, Mizunuma N, Yamazaki K, Shimada Y, Tabernero J, Komatsu Y, Sobrero A, Boucher E, Peeters M, Tran B, Lenz HJ, Zaniboni A, Hochster H, Cleary JM, Prenen H, Benedetti F, Mizuguchi H, Makris L, Ito M, Ohtsu A; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SALVLIVE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .