Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A célzott kezelés plusz tislelizumab és HAIC a fejlett CRCLM-hez nem sikerült a szokásos szisztémás kezelésből

2026. július 26. frissítette: Peking University

Célzott kezelés a ctDNS genotipizáláson alapuló, tiszlelizumabbal és HAIC-vel kombinálva, mint az előrehaladott vastagbélrák májmetasztázisának mentőkezelése, amely sikertelen volt a standard szisztémás kezelés során (SALVLIV-vizsgálat)

A májartériás infuison kemoterápia (HAIC), a célzott terápia és a programozott halál-1 (PD-1) inhibitorok hatásosnak bizonyultak a vastagbélrák májmetasztázisában (CRCLM). Így a vizsgálók prospektív vizsgálatot fognak végezni a ctDNS genotipizáláson alapuló, tislelizumabbal és HAIC-vel kombinált célzott kezelés hatékonyságának és biztonságosságának feltárására, mivel az előrehaladott CRCLM mentőkezelése sikertelen volt a szokásos szisztémás kezelés során, és a cél az egyénre szabott, optimalizált kezelési rend biztosítása a mikroszatellit-stabil (MSS) számára. ) CRCLM a mentőkezelésben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Bár kimutatták, hogy a műtét javítja a vastagbélrákos májmetasztázisban (CRCLM) szenvedő betegek prognózisát, a CRCLM-ben szenvedő betegek mindössze 20%-a jelölt műtétre. Az irinotekán/oxaliplatin alapú kettős/triplet kemoterápiás séma a genotípus alapján célzott terápiával kombinálva (anti vascularis endothelialis növekedési faktor [VEFG] vagy anti epidermális növekedési faktor receptor [EGFR]) javasolt standard első és második vonalbeli kezelésként unresectabel metasztatikus vastagbélrák (mCRC) az NCCN irányelvei szerint. A RAS és a BRAF az EGFR jelút fontos szignáltagjai, melyek mutációja a MAPK útvonal downstream szakaszának perzisztens aktivációját idézheti elő, ami a tumorsejt differenciálódásához, proliferációjához és növekedési változásához vezethet. A RAS és BRAF V600E mutáció állapota befolyásolja az anti-EGFR terápia hatékonyságát, de nem az anti-VEGF terápia hatékonyságát.

A regorafenibet, a fruquintinb-t és a TAS-102-t az mCRC harmadik vonalbeli kezeléseként javasolták, miközben ezeknek a szereknek a túlélési előnyei korlátozottak, a progressziómentes túlélés (PFS) mediánja és az átlagos OS 1,9-3,7 hónap és 6,4 hónap 9,3 hónap, ill.

A hepatic artériás infúziós kemoterápia (HAIC) hatékonyságát és biztonságosságát a CRCLM esetében számos vizsgálat igazolta, és világszerte számos irányelv ajánlja. A Fruquintinib, egy kis molekuláris tirozin kináz gátló, amely a VEGF 1-3-at célozza, kimutatták, hogy megváltoztatja a tumor mikrokörnyezetét és fokozza a programozott death-1 (PD-1) inhibitor daganatellenes hatását mikroszatellit-stabil (MSS) CRC-ben. Az anti-EGFR újrahívás (cetuximab újrahívás) hatékony volt azoknál a CRC-s betegeknél, akik megszakították az anti-EGFR-terápiát, miközben az első vonalbeli kezelés során reagáltak az anti-EGFR-kezelésre. 2021-ben egy II. fázisú vizsgálat, amely a cetuximab újbóli kezelésének hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja az Avelumabbal kombinálva előkezelt RAS széles típusú (WT) mCRC esetén. Retrospektív vizsgálatunk (nem publikált) kimutatta, hogy a HAIC fruquintinibbel és tislelizumabbal kombinálva nagyobb hatékonyságot mutatott az MSS CRCLM esetében.

Így a kutatók prospektív vizsgálatot fognak végezni a ctDNS genotipizáláson alapuló, tislelizumabbal és HAIC-vel kombinált célzott kezelés hatékonyságának és biztonságosságának feltárására, mivel az előrehaladott CRCLM mentőkezelése kudarcot vallott a szokásos szisztémás kezelés során, és célja, hogy személyre szabott, optimalizált kezelési rendet biztosítson az MSS CRCLM számára a mentésben. kezelés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100142
        • Peking Univerisity Cancer Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-80 éves korig.
  2. Kolorektális rák szövettani vizsgálattal igazolt.
  3. A metasztázis elsősorban a májban található.
  4. A nem reszekálható májmetasztázist CT/MRI vizsgálat és multidiszciplináris vizsgálat igazolja.
  5. A szokásos első és második vonalbeli szisztémás kezelés sikertelen volt.
  6. Legalább egy mérhető elváltozás a Solid Tumors Guidelines (mRECIST) módosított válaszértékelési kritériumai szerint.
  7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2.
  8. Child-Pugh A vagy B (≤ 7).
  9. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.

  10. Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

    1. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×10^9/L;
    3. Vérlemezkeszám ≥ 775×10^9/L;
    4. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 5-szöröse;
    5. Összes bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese;
    6. A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese;
    7. Albumin ≥ 30 g/L.
  11. A betegek tájékozott beleegyező nyilatkozatot írnak alá.

Kizárási kritériumok:

  1. Kiterjedt extrahepatikus metasztázis (a máj daganatterhelésének >25%-a).
  2. HER2 (3+) vagy HER2 amplifikáció.
  3. MSI-H vagy dMMR.
  4. Allergiás a kontrasztanyagra.
  5. Terhes vagy szoptatós.
  6. Allergiás oxaliplatinra vagy cetuximabra.
  7. Egyidejűleg sok rosszindulatú hidrothorax vagy ascites.
  8. Szervátültetés anamnézisében (beleértve a csontvelő-autotranszplantációt és a perifériás őssejt-transzplantációt).
  9. Egyidejű fertőzés és fertőzésellenes terápia szükséges.
  10. Egyidejű perifériás idegrendszeri rendellenesség.
  11. Nyilvánvaló mentális zavar és központi idegrendszeri rendellenesség anamnézisében.
  12. Egyidejű rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját.
  13. Jogképesség nélkül.
  14. Egészségügyi vagy etikai okok miatt befolyásolhatja a vizsgálatot.
  15. Klinikailag súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül, vagy bármilyen életveszélyes vérzés a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül.
  16. Nem javítható véralvadási zavar.
  17. Nyilvánvaló kóros EKG vagy szívbetegség nyilvánvaló klinikai tünetei, például pangásos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség nyilvánvaló klinikai tünetekkel, kezelhetetlen aritmia és magas vérnyomás.
  18. 12 hónapon belüli szívinfarktus a kórelőzményben, vagy a szívműködés III/IV fokozata.
  19. Súlyos májbetegség (például cirrhosis), vesebetegség, légúti betegség, kezelhetetlen cukorbetegség vagy egyéb szisztematikus betegség.
  20. Minden egyéb olyan téma, amelyet a vizsgáló nem támogat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelő kar
HAIC célzott terápiával és PD-1 gátlóval kombinálva
Drog: HAIC+célzott terápia+PD-1 gátló

HAIC séma: dupla vagy triplett séma az előző standard kezelésben (a kutatók döntésétől függően) – oxaliplatin (85 mg/m2, d1 és d2, 0-2 óra) és az 5-5. fluor-uraciális (2 g/m2, d1 és d2, 2-24 óra)/oxaliplatin (65 mg/m2, 0-2 óra, d1), irinotekán (100 mg/m2, 0-2 óra, d2) és 5-fluor-uraciális ( 2g/m2, d1 és d2 részre osztva, 2-24 óra), 4 hetente ismételve; A gyógyszert eluáló TACE-t a 3.-4. ciklusban hajtják végre, ha a máj elváltozásai bőségesek a vérellátásban.

Tislelizumab (PD-1 inhibitor): 200 mg, intravénás csepegtetés 30-60 percig 24 órás HAIC előtt, 4 hét.

Cetuximab (A csoport, KRAS/NRAK/BRAF/EGFR széles típusú és 3 hónapnál tovább megszakított cetuximab): 500 mg/m2, intravénás csepegtetés a HAIC előtt, 4 hét.

Fruquintinib (B csoport, KRAS/NRAS/BRAF/EGFR mutáció típusú és széles típus, de az elmúlt 3 hónapban cetuximabbal kezelték): 3 mg/nap, 3-23 nap, majd felfüggesztés 1 hétre.

Más nevek:
  • HAIC+Fruquintinib/Cetuximab+Tislelizumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS arány 6 hónapos korban
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés megkezdését követő 6 hónapig.
A kezelés megkezdése után 6 hónapos progressziómentes túlélésben szenvedő betegek aránya az összes betegnél.
A kezelés kezdetétől a kezelés megkezdését követő 6 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan 1 havonta egyszer.
A CTCAE v5.0 által értékelt AE-ben, kezeléssel összefüggő AE-ben (TRAE), súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) szenvedő betegek száma.
A tanulmányok befejeztével átlagosan 1 havonta egyszer.
PFS
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
A kezelés megkezdésétől a betegség első dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be először
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 100 hónapig
OS
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, becslések szerint 100 hónapig
A kezelés megkezdésétől bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, becslések szerint 100 hónapig
intrahepatikus PFS
Időkeret: A kezelés kezdetétől a máj első dokumentált progressziójának időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 100 hónapig
A kezelés megkezdésétől a betegség első dokumentált májprogressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be először
A kezelés kezdetétől a máj első dokumentált progressziójának időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következett be, legfeljebb 100 hónapig
ORR
Időkeret: A tumorterhelés értékelése az mRECIST kritériumok alapján a vizsgálat befejezésével, átlagosan 3 havonta egyszer.
Azon résztvevők aránya az elemzési populációban, akiknél teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) van, amelyet a vizsgálók az mRECIST kritériumok alapján határoztak meg a vizsgálat során bármikor.
A tumorterhelés értékelése az mRECIST kritériumok alapján a vizsgálat befejezésével, átlagosan 3 havonta egyszer.
DCR
Időkeret: A tumorterhelés értékelése az mRECIST kritériumok alapján a vizsgálat befejezésével, átlagosan 3 havonta egyszer.
Azon résztvevők aránya az elemzési populációban, akiknek teljes válaszreakciója (CR), részleges válaszreakciója (PR) vagy stabil betegsége (SD) van, amelyet a vizsgálók az mRECIST kritériumok alapján határoztak meg a vizsgálat során bármikor.
A tumorterhelés értékelése az mRECIST kritériumok alapján a vizsgálat befejezésével, átlagosan 3 havonta egyszer.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Peking University

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. január 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. július 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. július 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 9.

Első közzététel (Tényleges)

2024. január 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SALVLIVE

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel