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El tratamiento dirigido más tislelizumab y HAIC para CRCLM avanzado falló con respecto al tratamiento sistémico estándar

5 de junio de 2026 actualizado por: Peking University

El tratamiento dirigido basado en el genotipado del ctDNA combinado con tislelizumab y HAIC como tratamiento de rescate para las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal avanzado fracasó con el tratamiento sistémico estándar (ensayo SALVLIV)

Se ha demostrado que la quimioterapia por infusión de la arteria hepática (HAIC), la terapia dirigida y los inhibidores de la muerte programada-1 (PD-1) son eficaces para la metástasis hepática del cáncer colorrectal (CRCLM). Por lo tanto, los investigadores llevarán a cabo un ensayo prospectivo para explorar la eficacia y seguridad del tratamiento dirigido basado en genotipado de ctDNA combinado con tislelizumab y HAIC como tratamiento de rescate para CRCLM avanzado que fracasó con respecto al tratamiento sistémico estándar, con el objetivo de proporcionar un régimen optimizado individualizado para microsatélites estables (MSS ) CRCLM en tratamiento de rescate.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aunque se ha demostrado que la cirugía mejora el pronóstico de los pacientes con metástasis hepática de cáncer colorrectal (CRCLM), solo el 20% de los pacientes con CRCLM son candidatos para la cirugía. Se recomienda un régimen de quimioterapia doble/triple a base de irinotecán/oxaliplatino combinado con terapia dirigida (anti factor de crecimiento endotelial vascular [VEFG] o anti receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR]) según el genotipo como tratamiento estándar de primera y segunda línea para Cáncer colorrectal metastásico no resecable (CCRm) según las pautas de la NCCN. RAS y BRAF son miembros de señal importantes en la vía de señal de EGFR, y su mutación podría inducir la activación persistente de la vía MAPK, lo que lleva a la diferenciación, proliferación y cambio de crecimiento de la célula tumoral. El estado de la mutación RAS y BRAF V600E afectará la eficacia de la terapia anti-EGFR, pero no la terapia anti-VEGF.

Se han recomendado regorafenib, fruquintinb y TAS-102 como tratamiento de tercera línea para el CCRm, aunque los beneficios de supervivencia de estos agentes son limitados, con una mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) y una mediana de SG de 1,9 a 3,7 meses y 6,4 a 3,7 meses. 9,3 meses, respectivamente.

La eficacia y seguridad de la quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC) para CRCLM han sido demostradas por múltiples ensayos y recomendadas por muchas guías en todo el mundo. Se ha demostrado que fruquintinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de pequeño peso molecular dirigido a VEGF 1-3, cambia el microambiente tumoral y mejora el efecto antitumoral del inhibidor de muerte programada-1 (PD-1) en el CCR microsatélite estable (MSS). La nueva exposición a anti-EGFR (nueva exposición a cetuximab) fue eficaz en pacientes con CCR que interrumpieron la terapia anti-EGFR mientras respondían a la terapia anti-EGFR en el tratamiento de primera línea. En 2021, se llevará a cabo un ensayo de fase II que explora la eficacia y seguridad de la reexposición a cetuximab combinada con avelumab para el CCRm de tipo ancho (WT) RAS pretratado. Nuestro estudio retrospectivo (no publicado) mostró que HAIC combinado con fruquintinib y tislelizumab presentó una mayor eficacia para MSS CRCLM.

Por lo tanto, los investigadores llevarán a cabo un ensayo prospectivo para explorar la eficacia y seguridad del tratamiento dirigido basado en genotipado de ctDNA combinado con tislelizumab y HAIC como tratamiento de rescate para CRCLM avanzado que fracasó con respecto al tratamiento sistémico estándar, con el objetivo de proporcionar un régimen optimizado individualizado para MSS CRCLM en rescate tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

47

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100142
        • Peking Univerisity Cancer Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18-80 años.
  2. Cáncer colorrectal confirmado por histopatología.
  3. La metástasis se localiza principalmente en el hígado.
  4. Las metástasis hepáticas irresecables se confirman mediante tomografía computarizada / resonancia magnética y de manera multidisciplinaria.
  5. Fracasó el tratamiento sistémico estándar de primera y segunda línea.
  6. Al menos una lesión medible según las pautas modificadas de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (mRECIST).
  7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
  8. Child-Pugh A o B (≤ 7).
  9. Tiempo esperado de supervivencia ≥ 3 meses.

  10. Función adecuada de los órganos de la siguiente manera:

    1. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
    2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L;
    3. Recuento de plaquetas en sangre ≥ 775×10^9/L;
    4. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN);
    5. Bilirrubina total ≤ 2 veces el LSN;
    6. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN;
    7. Albúmina ≥ 30 g/L.
  11. Los pacientes firman consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis extrahepática extensa (>25% de la carga tumoral en el hígado).
  2. Amplificación de HER2 (3+) o HER2.
  3. MSI-H o dMMR.
  4. Alérgico a los medios de contraste.
  5. Embarazadas o lactantes.
  6. Alérgico al oxaliplatino o cetuximab.
  7. Coincidentemente mucho hidrotórax maligno o ascitis.
  8. Antecedentes de trasplante de órganos (incluido el autotrasplante de médula ósea y el trasplante de células madre periféricas).
  9. Infección instantánea y necesidad de tratamiento antiinfeccioso.
  10. Trastorno instantáneo del sistema nervioso periférico.
  11. Historia de trastorno mental evidente y trastorno del sistema nervioso central.
  12. Neoplasia maligna concomitante dentro de los 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino.
  13. Sin capacidad jurídica.
  14. Impactar el estudio por razones médicas o éticas.
  15. Sangrado gastrointestinal clínicamente grave dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento o cualquier evento hemorrágico potencialmente mortal dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento.
  16. Trastorno de la coagulación incorregible.
  17. Anormalidad obvia en el ECG o síntomas clínicos obvios de enfermedad cardíaca, como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria con síntomas clínicos obvios, arritmia inmanejable e hipertensión.
  18. Historia de infarto de miocardio dentro de los 12 meses o grado III/IV de función cardíaca.
  19. Enfermedad hepática grave (como cirrosis), enfermedad renal, enfermedad respiratoria, diabetes incontrolable u otros tipos de enfermedades sistemáticas.
  20. Cualquier otro sujeto que el investigador considere no elegible.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento
HAIC combinado con terapia dirigida e inhibidor de PD-1
Droga: HAIC+terapia dirigida+inhibidor de PD-1

Régimen HAIC: régimen doble o triple basado en la respuesta y los eventos adversos ocurridos en el tratamiento estándar anterior (depende de la decisión de los investigadores): oxaliplatino (85 mg/m2, dividido en d1 y d2, 0-2 h) y 5- fluorouracial (2 g/m2, dividido en d1 y d2, 2-24 h)/oxaliplatino (65 mg/m2, 0-2 h, d1), irinotecán (100 mg/m2, 0-2 h, d2) y 5-fluorouracial ( 2 g/m2, divididos en d1 y d2, 2-24 h), repetidos cada 4 semanas; La TACE liberadora de fármaco se realizará en el tercer y cuarto ciclo si las lesiones en el hígado tienen abundante suministro de sangre.

Tislelizumab (un inhibidor de PD-1): 200 mg, goteo intravenoso durante 30 a 60 minutos antes de las 24 horas de HAIC, cada 4 semanas.

Cetuximab (Grupo A, tipo ancho KRAS/NRAK/BRAF/EGFR e interrupción de cetuximab más de 3 meses): 500 mg/m2, goteo intravenoso antes de HAIC, cada 4 semanas.

Fruquintinib (Grupo B, tipo de mutación KRAS/NRAS/BRAF/EGFR y tipo ancho pero tratado con cetuximab en los últimos 3 meses): 3 mg/d, d3-23, luego suspender durante 1 semana.

Otros nombres:
  • HAIC+Fruquintinib/Cetuximab+Tislelizumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de PFS a los 6 meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de 6 meses después del inicio del tratamiento.
Proporción de pacientes con supervivencia libre de progresión a 6 meses después del inicio del tratamiento en todos los pacientes.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de 6 meses después del inicio del tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de una vez por 1 mes.
Número de pacientes con EA, EA relacionados con el tratamiento (TRAE), eventos adversos graves (SAE) evaluados por CTCAE v5.0.
A través de la finalización del estudio, un promedio de una vez por 1 mes.
PFS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
SO
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 100 meses
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 100 meses
SSP intrahepática
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada en el hígado o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada de la enfermedad en el hígado o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada en el hígado o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 meses
ORR
Periodo de tiempo: Evaluación de la carga tumoral según los criterios mRECIST hasta la finalización del estudio, un promedio de una vez cada 3 meses.
La proporción de participantes en la población de análisis que tienen una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) determinada por los investigadores utilizando los criterios mRECIST en cualquier momento durante el estudio.
Evaluación de la carga tumoral según los criterios mRECIST hasta la finalización del estudio, un promedio de una vez cada 3 meses.
DCR
Periodo de tiempo: Evaluación de la carga tumoral según los criterios mRECIST hasta la finalización del estudio, un promedio de una vez cada 3 meses.
La proporción de participantes en la población de análisis que tienen una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) determinada por los investigadores que utilizan los criterios mRECIST en cualquier momento durante el estudio.
Evaluación de la carga tumoral según los criterios mRECIST hasta la finalización del estudio, un promedio de una vez cada 3 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Peking University

Investigadores

  • Director de estudio: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

23 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

23 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

10 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SALVLIVE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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