Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerichte behandeling plus Tislelizumab en HAIC voor gevorderd CRCLM faalden bij standaard systemische behandeling

26 juli 2026 bijgewerkt door: Peking University

Gerichte behandeling op basis van ctDNA-genotypering gecombineerd met Tislelizumab en HAIC als reddingsbehandeling voor gevorderde levermetastase van colorectale kanker mislukt bij standaard systemische behandeling (SALVLIV-onderzoek)

Er is aangetoond dat hepatische arteriële infusie chemotherapie (HAIC), gerichte therapie en geprogrammeerde dood-1 (PD-1) remmers effectief zijn bij levermetastasen van colorectale kanker (CRCLM). De onderzoekers zullen dus een prospectief onderzoek uitvoeren om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van gerichte behandeling op basis van ctDNA-genotypering gecombineerd met tislelizumab en HAIC als reddingsbehandeling voor gevorderde CRCLM die faalde ten opzichte van de standaard systemische behandeling, met als doel een geïndividualiseerd, geoptimaliseerd regime voor microsatellietstabiele (MSS)-behandelingen te bieden. ) CRCLM bij bergingsbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel is aangetoond dat chirurgie de prognose verbetert van patiënten met colorectale kanker, levermetastasen (CRCLM), komt slechts 20% van de patiënten met CRCLM in aanmerking voor een operatie. Een doublet/triplet-chemotherapie op basis van irinotecan/oxaliplatine gecombineerd met gerichte therapie (antivasculaire endotheliale groeifactor [VEFG] of anti-epidermale groeifactorreceptor [EGFR]) op basis van het genotype wordt aanbevolen als standaard eerste- en tweedelijnsbehandeling voor niet-resectabel gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) volgens NCCN-richtlijn. RAS en BRAF zijn de belangrijke signaalleden in de EGFR-signaalroute, en de mutatie ervan zou de aanhoudende activering van de stroomafwaarts van de MAPK-route kunnen veroorzaken, wat leidt tot de differentiatie, proliferatie en groeiverandering van de tumorcel. De status van de RAS- en BRAF V600E-mutatie zal de werkzaamheid van anti-EGFR-therapie beïnvloeden, maar niet de anti-VEGF-therapie.

Regorafenib, fruquintinb en TAS-102 zijn aanbevolen als derdelijnsbehandeling voor mCRC, terwijl de overlevingsvoordelen van deze middelen beperkt zijn, met een mediane progressievrije overleving (PFS) en mediane OS van 1,9-3,7 maanden en 6,4- respectievelijk 9,3 maanden.

De werkzaamheid en veiligheid van hepatische arteriële infusie-chemotherapie (HAIC) voor CRCLM zijn aangetoond door meerdere onderzoeken en aanbevolen door vele richtlijnen over de hele wereld. Van Fruquintinib, een kleine moleculaire tyrosinekinaseremmer die zich richt op VEGF 1-3, is aangetoond dat het de micro-omgeving van de tumor verandert en het antitumoreffect van geprogrammeerde dood-1 (PD-1) -remmer in microsatellietstabiele (MSS) CRC versterkt. Anti-EGFR-hernieuwde behandeling (cetuximab-hernieuwde behandeling) was effectief bij patiënten met CRC die de anti-EGFR-therapie onderbraken terwijl ze reageerden op anti-EGFR-therapie in de eerstelijnsbehandeling. In 2021 zal een fase II-onderzoek plaatsvinden, waarin de werkzaamheid en veiligheid worden onderzocht van hernieuwde blootstelling aan cetuximab in combinatie met Avelumab voor voorbehandelde RAS-breed type (WT) mCRC. Onze retrospectieve studie (ongepubliceerd) toonde aan dat HAIC gecombineerd met fruquintinib en tislelizumab een grotere werkzaamheid vertoonde voor MSS CRCLM.

De onderzoekers zullen dus een prospectief onderzoek uitvoeren om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van gerichte behandeling op basis van ctDNA-genotypering gecombineerd met tislelizumab en HAIC als herstelbehandeling voor gevorderd CRCLM die faalde ten opzichte van de standaard systemische behandeling, met als doel een geïndividualiseerd, geoptimaliseerd regime te bieden voor MSS CRCLM in herstel. behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Peking Univerisity Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18-80 jaar oud.
  2. Colorectale kanker bevestigd door histopatologie.
  3. De metastase bevindt zich voornamelijk in de lever.
  4. Inoperabele levermetastase wordt bevestigd door CT/MRI-scan en multidisciplinair.
  5. Mislukt bij de standaard systemische eerste- en tweedelijnsbehandeling.
  6. Ten minste één meetbare laesie volgens de aangepaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-richtlijnen (mRECIST).
  7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  8. Child-Pugh A of B (≤ 7).
  9. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.

  10. Adequate orgaanfunctie als volgt:

    1. Hemoglobine ≥ 90 g/l;
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L;
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 775×10^9/l;
    4. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    5. Totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN;
    6. Serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN;
    7. Albumine ≥ 30 g/l.
  11. Patiënten ondertekenen geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Uitgebreide extrahepatische metastase (>25% van de tumorlast in de lever).
  2. HER2 (3+) of HER2-amplificatie.
  3. MSI-H of dMMR.
  4. Allergisch voor contrastmiddelen.
  5. Zwanger of borstvoeding gevend.
  6. Allergisch voor oxaliplatine of cetuximab.
  7. Gelijktijdig veel kwaadaardige hydrothorax of ascites.
  8. Geschiedenis van orgaantransplantatie (waaronder autotransplantatie van beenmerg en transplantatie van perifere stamcellen).
  9. Gelijktijdige infectie en anti-infectietherapie nodig.
  10. Gelijktijdige stoornis van het perifere zenuwstelsel.
  11. Geschiedenis van duidelijke psychische stoornissen en stoornissen van het centrale zenuwstelsel.
  12. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar, behalve voor niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals.
  13. Zonder rechtsbevoegdheid.
  14. Impact op het onderzoek vanwege medische of ethische redenen.
  15. Klinisch ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling of levensbedreigende bloedingen binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling.
  16. Oncorrigeerbare stollingsstoornis.
  17. Duidelijke afwijkingen op het ECG of duidelijke klinische symptomen van hartziekten, zoals congestief hartfalen, coronaire hartziekten met duidelijke klinische symptomen, onbeheersbare aritmie en hypertensie.
  18. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 12 maanden, of graad III/IV van de hartfunctie.
  19. Ernstige leverziekte (zoals cirrose), nierziekte, ademhalingsziekte, onbeheersbare diabetes of andere vormen van systematische ziekte.
  20. Alle andere onderwerpen die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
HAIC gecombineerd met gerichte therapie en PD-1-remmer
Geneesmiddel: HAIC+gerichte therapie+PD-1-remmer

HAIC-regime: doublet- of tripletregime gebaseerd op de respons en bijwerkingen die optraden tijdens de vorige standaardbehandeling (afhankelijk van de beslissing van de onderzoekers) -oxaliplatine (85 mg/m2, opgesplitst in d1 en d2, 0-2 uur) en 5- fluororaciaal (2 g/m2, opgesplitst in d1 en d2, 2-24 uur)/oxaliplatine (65 mg/m2, 0-2 uur, d1), irinotecan (100 mg/m2, 0-2 uur, d2) en 5-fluororaciaal ( 2g/m2, opgesplitst in d1 en d2, 2-24 uur), elke 4 weken herhaald; geneesmiddel-eluerende TACE zal worden uitgevoerd tijdens de 3e tot 4e cyclus als de laesies in de lever overvloedig aanwezig zijn met bloedtoevoer.

Tislelizumab (een PD-1-remmer): 200 mg, intraveneus infuus gedurende 30-60 minuten vóór 24 uur HAIC, q4w.

Cetuximab (Groep A, KRAS/NRAK/BRAF/EGFR breed type en onderbreking van cetuximab langer dan 3 maanden): 500 mg/m2, intraveneus infuus vóór HAIC, q4w.

Fruquintinib (Groep B, KRAS/NRAS/BRAF/EGFR-mutatietype en breed type maar behandeld met cetuximab in de afgelopen 3 maanden): 3 mg/d, d3-23, daarna gedurende 1 w stopgezet.

Andere namen:
  • HAIC+Fruquintinib/Cetuximab+Tislelizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS-percentage na 6 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van 6 maanden na aanvang van de behandeling.
Percentage patiënten met een progressievrije overleving van zes maanden na aanvang van de behandeling bij alle patiënten.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van 6 maanden na aanvang van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 keer per maand.
Aantal patiënten met AE, behandelingsgerelateerde AE ​​(TRAE), ernstige bijwerking (SAE) beoordeeld door CTCAE v5.0.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 keer per maand.
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de behandeling begon tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de datum waarop de behandeling begon tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 100 maanden
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 100 maanden
intrahepatische PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de behandeling begon tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van de lever of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie in de lever of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de datum waarop de behandeling begon tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van de lever of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
ORR
Tijdsspanne: Evaluatie van de tumorlast op basis van mRECIST-criteria tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld eenmaal per 3 maanden.
Het aandeel deelnemers in de analysepopulatie met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), bepaald door onderzoekers met behulp van mRECIST-criteria op enig moment tijdens het onderzoek.
Evaluatie van de tumorlast op basis van mRECIST-criteria tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld eenmaal per 3 maanden.
DCR
Tijdsspanne: Evaluatie van de tumorlast op basis van mRECIST-criteria tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld eenmaal per 3 maanden.
Het aandeel deelnemers in de analysepopulatie met een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD), bepaald door onderzoekers met behulp van mRECIST-criteria op enig moment tijdens het onderzoek.
Evaluatie van de tumorlast op basis van mRECIST-criteria tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld eenmaal per 3 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Xiaodong Wang, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SALVLIVE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren