百里香蜂蜜漱口水治疗多种药物引起的口干症的评价

唾液是口腔的重要组成部分，人类整体健康的维持取决于良好的口腔健康。 唾液主要含有水（99.5%）， 然后是 0.3% 的无机盐、酶和蛋白质的混合物。 唾液有许多功能，如润滑、微生物稳态、牙齿保护、消化过程、味觉、缓冲、矿化和伤口愈合。 所以，当唾液流量或成分因各种原因发生变化时，这些功能就会丧失。 正常未受刺激的唾液流量约为0.3-0.4 ml/min，而刺激速率为1.5-2.0 毫升/分钟 当存在客观的唾液分泌不足时（未刺激时<0.1-0.2ml/min或刺激后<0.5-0.7ml/min），患者经常主诉口干症。 口干症可以定义为口腔干燥的主观感觉，可能与唾液流量的实际下降有关。 由于吞咽困难的发生和味觉障碍，它可以被认为是极大影响人的生活质量的主要问题。 一般人群中口干症的患病率为 0.9% 至 46%。 因此，它构成了一个需要关注的严重健康问题。 口干症的原因可分为全身性或局部性，具体取决于其性质。 此外，根据症状持续的时间，口干症分为永久性或周期性。 口干燥的系统性原因包括内分泌性（例如糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病）、自身免疫性（例如干燥综合征、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）、感染性（例如丙型肝炎病毒）和肉芽肿性（例如结核病和结节病）口干症的局部因素包括多种药物（多药治疗）、用于治疗头颈部恶性肿瘤的根治性放疗以及生活方式因素，例如酒精、烟草和咖啡因的摄入。 最近，还有记录表明，45.9% 的确诊 SARS-CoV-2 感染患者出现过口干症，其中相当多的人 (76.5%) 指出这是他们第一次出现口干症。 多重用药被认为是口干症最常见的原因。 文献中报道了多种药物的定义。 多药治疗有多种纯数字定义，范围从两种或多种药物到 11 种或更多药物，此外，结合治疗持续时间的多药治疗的数字定义范围从使用两种或多种药物超过 240 天（长期使用）到使用五到九种药物 90 天或更长时间，而描述性定义解释了共同处方多种药物以及同一个人同时长期使用不同药物。 超过 400 种药物会影响唾液腺的功能并促进口干症的发生。 经常导致口干症的药物包括抗帕金森病药物、抗精神病药、抗抑郁药、抗胆碱能药、抗组胺药、镇静剂、口服降血糖药、利尿剂、阿片类药物、细胞毒剂和抗高血压药物。 某些药物产生口干症的确切过程尚不清楚。

根据病情的根本原因，可以使用各种治疗方式来治疗口干症和唾液功能减退症，这些治疗方式分为全身性治疗和局部治疗。 FDA 已批准全身性唾液酸药物（即毛果芸香碱和西维美林）作为治疗方式。 西维美林和其他药物是拟副交感神经药，作用于毒蕈碱受体。 尽管其作用强大，但定期服用后会引起严重且普遍的副作用，包括血管舒张、呕吐、出汗过多、低血压、支气管收缩、尿频增加、心动过缓和视力问题。 治疗口干症的外用和局部药物仍然是一种更有吸引力和更安全的治疗选择。 其中包括无糖口香糖、唾液兴奋剂和替代品。 唾液替代品努力模仿天然唾液，并在不改变唾液流速的情况下充当口腔润滑剂，并且由于其粘性，它们不常用且不被大多数患者接受。 这些替代品主要在唾液腺完全受损时使用。 局部唾液兴奋剂在患者中最受欢迎且具有广泛耐受性，主要用于存在残余功能性唾液组织的患者。 这些局部兴奋剂可分为酸性或机械驱动的。 通过使用无糖口香糖进行机械性唾液刺激，旨在刺激主要唾液腺以增加唾液流量。 而酸驱动的刺激是通过用苹果酸和柠檬酸酸化口腔来增加唾液流量而发生的。 最近研究的局部唾液刺激剂之一是百里香蜂蜜漱口水。 百里香蜂蜜用于治疗口干症，因为它具有刺激唾液的作用，因为它含有多种有机酸，如抗坏血酸、柠檬酸和苹果酸，可用作唾液刺激剂。 先前的研究表明，有机酸会刺激口腔中的化学感受器，增加唾液流量。 后来，百里香蜂蜜被证明具有预防辐射引起的唾液腺破坏和口干症的功效。 百里香蜂蜜具有抗菌、抗病毒、抗真菌、抗炎、抗氧化和抗癌的特性。 由于其抗菌和镇痛特性以及促进上皮化的能力，它已被用于治疗烧伤、手术伤口和口腔感染。 大多数蜂蜜品种在稀释时会由于葡萄糖氧化酶的激活而产生过氧化氢，该酶将葡萄糖氧化成葡萄糖酸和过氧化氢。 蜂蜜抗菌活性的主要成分是过氧化氢以及植物化学物质的存在及其pH值范围为3.2至4.5的酸性环境。

唾液中的一氧化氮是由唾液腺内皮细胞的神经末梢和巨噬细胞响应口腔细菌而产生的。 由于吞噬细胞的诱导，一氧化氮水平升高并发生氧化应激。 因此，典型唾液中高含量的硝酸盐和亚硝酸盐（一氧化氮的稳定最终产物）有助于局部产生具有抗菌能力的氮中间体，增强粘膜血流量并改善口腔粘液形成。 口干症患者的唾液NO水平显着低于无口干症患者。 因此，唾液一氧化氮水平可以被认为是口干症的预测指标。

A. 临床评估：所有患者均在基线、干预后 2 周和 4 周通过以下方式进行评估：

1. 未刺激唾液流速（UFR）的测量：通过吐痰法评估唾液腺功能减退。 测量值以毫米每分钟 (ml/min) 表示。 如果未刺激流速小于0.2 mL/min。 它将被认为代表唾液腺功能减退，该患者将被纳入研究。

2. 口腔干燥主观症状的测量：通过使用由四个问题组成的问卷来评估口干的严重程度。 患者会回答这些问题（是或否）。 对任何问题的积极回答表明未受刺激的唾液流量减少，该患者将被纳入研究。

   Q1：你的嘴里好像没有足够的唾液吗？ Q2：您有吞咽困难吗？ Q3：吃饭时是否会感到口干舌燥？ Q4：您喝液体是为了更容易吞咽干食物吗？

3. 口腔干燥客观症状的测量：通过使用临床口腔干燥评分（CODS），该评分由 10 分制组成，每个分代表口腔干燥的一个特征。 临床医生对患者口腔中观察到的特征进行评分，评分范围为 0-10。 分数低于2的患者将被排除。

1. 颊粘膜被镜子粘住。 2.舌头贴在镜子上。 3. 唾液有泡沫。 4. 口底没有积聚任何唾液。 5. 舌乳头消失了。 6. 修饰或平滑牙龈结构。 7. 口腔粘膜，特别是上颚，呈玻璃状。 8.小叶舌或裂舌。 9. 六个月内刚刚修复过的宫颈龋（两颗以上牙齿）。 10. 上颚上有碎片（假牙下除外）。

所有患者还在基线时和干预一个月后通过以下方式进行评估：

4) 口干症相关生活质量调查问卷：包括 15 个问题，涉及口干如何影响一个人的生活质量。 问题是：

1. 口干是否限制了您可以吃的食物种类或数量？ 2. 口干是否让您感到不舒服？ 3.您的口腔干燥是否让您感到非常焦虑或担心？ 4.您是否因为口干而回避社交场合？ 5. 口干舌燥时，在别人面前吃饭会感到不安吗？ 6. 当你在别人面前讲话时，你是否感到口干舌燥？ 7. 口腔干燥是否让您感到紧张？ 8. 您是否因为口干而担心牙齿和口腔的状况？ 9. 您是否因口干而难以享受生活？ 10. 口干会影响您的日常活动吗？ 11. 你的口干会影响你与人际关系的亲密程度吗？ 12. 口干会影响你品尝食物的能力吗？ 13. 口干会降低您的整体生活享受吗？ 14. 您的口干是否会影响您生活的方方面面？ 15. 如果你被迫像现在这样口干舌燥地度过余生，你会有什么感觉？ 问卷将被口头翻译，答案将从患者那里口头收集，并由未参与向患者分配干预措施的研究者记录。

B. 生化评估：

> 唾液一氧化氮 (NO) 水平的测量：在基线和实验室一个月后进行测量。

统计方法：

所有数据将被收集并进行统计分析。 分类数据将表示为频率 (n) 和百分比 (%)，并将使用卡方检验进行分析。 将通过检查数据分布、计算平均值和中值以及使用 Kolmogorov-Smirnov 和 Shapiro-Wilk 检验来探索数值数据的正态性。 如果发现数据呈正态分布，则将其表示为平均值和标准差值，并使用独立 t 检验进行分析。 如果发现正态性假设被违反；数据将以中值和范围值的形式呈现，并使用曼-惠特尼 U 检验进行分析。 所有检验的显着性水平将设置为 p ≤0.05。 将使用 IBM® SPSS® Statistics Version 26 for Windows 执行统计分析。