Avaliação do enxaguatório bucal com mel de tomilho no tratamento da xerostomia resultante do consumo de múltiplos medicamentos

A saliva é um componente vital da boca e a preservação da saúde geral do ser humano depende de uma boa saúde bucal. A saliva contém principalmente água (99,5%), seguido por uma mistura de 0,3% de sais inorgânicos, enzimas e proteínas. Existem muitas funções da saliva, como lubrificação, homeostase microbiana, proteção dentária, processo de digestão, sabor, tamponamento, mineralização e cicatrização de feridas. Assim, quando o fluxo ou a composição salivar muda devido a diversas causas, essas funções serão perdidas. A taxa normal de fluxo salivar não estimulado é de cerca de 0,3-0,4 ml/min, enquanto a taxa estimulada é de 1,5-2,0 ml/min. Quando há hipossalivação objetiva (< 0,1- 0,2 ml/min não estimulada ou < 0,5 - 0,7 ml/min estimulada), os pacientes frequentemente queixam-se de xerostomia. A xerostomia pode ser definida como uma sensação subjetiva de secura oral que pode estar associada a um declínio real do fluxo salivar. Pode ser considerado um grande problema que afeta muito a qualidade de vida de uma pessoa devido à ocorrência de disfagia e comprometimento da sensação gustativa. A prevalência de xerostomia na população geral variou de 0,9% a 46%. Portanto, constitui um grave problema de saúde que requer atenção. As causas da xerostomia podem ser categorizadas como sistêmicas ou locais, dependendo da sua natureza. Além disso, a xerostomia é classificada como permanente ou periódica com base na duração dos sintomas. As causas sistêmicas de xerostomia incluíam endocrinológicas (por exemplo, diabetes mellitus, doenças autoimunes da tireoide), autoimunes (por exemplo, síndrome de Sjogren, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico), infecciosas (por exemplo, vírus da hepatite C) e granulomatosas (por exemplo, tuberculose e sarcoidose). doenças, enquanto os fatores locais da xerostomia incluíam múltiplos medicamentos (polifarmácia), radioterapia radical para o tratamento de doenças malignas de cabeça e pescoço e fatores de estilo de vida, como consumo de álcool, tabaco e cafeína. Recentemente, também foi documentado que 45,9% dos pacientes com infecção confirmada por SARS-CoV-2 sofreram xerostomia, com uma maioria considerável (76,5%) deles notando que era a primeira vez que experimentavam xerostomia. A polifarmácia é considerada a causa mais comum de xerostomia. Várias definições de polifarmácia foram relatadas na literatura. Houve uma ampla gama de definições numéricas de polifarmácia, variando de dois ou mais medicamentos a 11 ou mais medicamentos. Além disso, as definições numéricas de polifarmácia incorporando a duração da terapia variaram desde o uso de dois ou mais medicamentos por mais de 240 dias ( uso de longo prazo) a cinco a nove medicamentos usados ​​por 90 dias ou mais, enquanto as definições descritivas explicavam a co-prescrição de vários medicamentos e o uso simultâneo e prolongado de diferentes medicamentos pelo mesmo indivíduo. Mais de 400 medicamentos têm impacto na função das glândulas salivares e promovem o desenvolvimento da xerostomia. Os medicamentos que frequentemente contribuem para a xerostomia incluem medicamentos antiparkinsonianos, antipsicóticos, antidepressivos, anticolinérgicos, anti-histamínicos, tranquilizantes, hipoglicemiantes orais, diuréticos, opioides, agentes citotóxicos e medicamentos anti-hipertensivos. Os processos precisos pelos quais alguns medicamentos produzem xerostomia ainda não são compreendidos.

Várias modalidades de tratamento podem ser utilizadas para tratar a xerostomia e a hipofunção salivar dependendo da causa subjacente da doença, que são classificadas em agentes sistêmicos e tópicos. O FDA aprovou sialogogos sistêmicos, nomeadamente pilocarpina e cevimelina, como modalidade de tratamento. A cevimelina e os demais medicamentos são parassimpaticomiméticos e atuam nos receptores muscarínicos. Apesar de seu efeito poderoso, efeitos colaterais graves e altamente prevalentes são causados ​​após sua administração regular, incluindo vasodilatação, vômito, sudorese excessiva, hipotensão, broncoconstrição, aumento da frequência urinária, bradicardia e problemas de visão. Medicamentos tópicos e locais para xerostomia continuam a ser uma opção terapêutica mais atraente e segura. Isso inclui gomas de mascar sem açúcar, estimulantes salivares e substitutos. os substitutos salivares se esforçam para se assemelhar à saliva natural e atuar como lubrificantes orais sem alterar a taxa de fluxo salivar e, devido à sua viscosidade, não são comumente utilizados e não são aceitos pela maioria dos pacientes. Esses substitutos são utilizados principalmente quando as glândulas salivares estão completamente danificadas. Os estimulantes salivares tópicos são os mais populares e amplamente tolerados entre os pacientes, usados ​​principalmente quando há tecido salivar funcional residual. Esses estimulantes tópicos podem ser divididos em ácidos ou de ação mecânica. A estimulação salivar mecânica ocorre através da utilização de gomas de mascar sem açúcar que visam estimular as glândulas salivares maiores para aumentar o fluxo salivar. Enquanto a estimulação induzida por ácido ocorre através da acidificação da cavidade oral com ácido málico e ácido cítrico para aumentar a taxa de fluxo salivar. Um dos estimulantes salivares tópicos recentemente estudados é o enxaguatório bucal com mel de tomilho. O mel de tomilho é usado para a xerostomia sob a suposição de que tem efeitos estimuladores da saliva, pois consiste em vários ácidos orgânicos, como ácido ascórbico, ácido cítrico e ácido málico, que são usados ​​como estimuladores de saliva. Pesquisas anteriores demonstraram que os ácidos orgânicos estimulam os quimiorreceptores da cavidade oral, aumentando o fluxo de saliva. Mais tarde, o mel de tomilho provou a sua eficácia na prevenção da destruição das glândulas salivares induzida pela radiação e da xerostomia. O mel de tomilho possui propriedades antibacterianas, antivirais, antifúngicas, antiinflamatórias, antioxidantes e anticarcinogênicas. Tem sido utilizado no tratamento de queimaduras, feridas cirúrgicas e infecções orais devido às suas propriedades antibacterianas e analgésicas e à capacidade de promover a epitelização. A maioria das variedades de mel produz peróxido de hidrogênio quando diluído devido à ativação da enzima glicose oxidase, que oxida a glicose em ácido glucônico e peróxido de hidrogênio. O principal componente da atividade antibacteriana do mel é o peróxido de hidrogênio, bem como a presença de fitoquímicos e seu ambiente ácido com pH variando de 3,2 a 4,5.

O óxido nítrico na saliva é produzido pelas terminações nervosas no endotélio da glândula salivar e pelos macrófagos em resposta às bactérias orais. Os níveis de óxido nítrico aumentam e o estresse oxidativo ocorre como resultado da indução de fagócitos. Assim, altos níveis de nitrato e nitrito (os produtos finais estáveis ​​do óxido nítrico) na saliva típica ajudam a produzir localmente intermediários de nitrogênio com possíveis capacidades antibacterianas, melhoram o fluxo sanguíneo da mucosa e melhoram a formação de muco oral. O nível salivar de NO em pacientes com xerostomia é significativamente menor do que naqueles sem xerostomia. Assim, o nível salivar de óxido nítrico poderia ser considerado um preditor de xerostomia.

A. Avaliação clínica: todos os pacientes são avaliados no início do estudo, 2 e 4 semanas após a intervenção através de

1. Medição da taxa de fluxo salivar não estimulado (UFR): pelo método de cuspe para avaliação da hipofunção das glândulas salivares. As medições são expressas em milímetros por minuto (ml/min). Se a taxa de fluxo não estimulada for inferior a 0,2 mL/min. será considerado representativo de hipofunção da glândula salivar e este paciente será incluído no estudo.

2. Mensuração dos sintomas subjetivos de secura bucal: por meio de questionário composto por quatro questões que avaliam a gravidade da boca seca. os pacientes responderão a essas perguntas com (sim ou não). resposta positiva a qualquer pergunta indica uma taxa de fluxo salivar não estimulado reduzida e este paciente será incluído no estudo.

   Q1: Parece que não há saliva suficiente na sua boca? Q2: Você já teve dificuldade para engolir? Q3: Comer uma refeição deixa sua boca seca? Q4: Você bebe líquidos para facilitar a ingestão de alimentos secos?

3. Medição de sinais objetivos de secura oral: usando um escore clínico de secura oral (CODS) que consiste em uma escala de 10 pontos, cada ponto representando uma característica de secura na boca. O médico pontua as características observadas na boca do paciente de 0 a 10. Pacientes com pontuação inferior a 2 serão excluídos.

1. A mucosa bucal fica presa no espelho. 2. A língua adere ao espelho. 3. Saliva com espuma. 4. Não há acúmulo de saliva no assoalho da boca. 5. As papilas da língua desapareceram. 6. Estrutura gengival modificada ou lisa. 7. A mucosa da boca, principalmente o palato, parece vítrea. 8. Língua lobular ou fissurada. 9. Cárie cervical que acabou de ser reparada nos últimos seis meses (mais de dois dentes). 10. Resíduos no palato (excluindo sob dentaduras).

Todos os pacientes também são avaliados no início e após um mês da intervenção através do seguinte:

4) Questionário de qualidade de vida relacionada à xerostomia: inclui 15 perguntas sobre como a boca seca afeta a qualidade de vida de uma pessoa. As perguntas são:

1. O tipo ou a quantidade de alimentos que você pode consumir são limitados pela secura da boca? 2. Ficar com a boca seca deixa você desconfortável? 3. Sua secura bucal deixa você muito ansioso ou preocupado? 4. Você evita situações sociais por causa da boca seca? 5. É perturbador comer na frente de outras pessoas quando sua boca está seca? 6. Ao falar na frente de outras pessoas, sua boca seca faz você se sentir desconfortável? 7. Sua secura bucal deixa você nervoso? 8. Você está preocupado com a aparência de seus dentes e boca por causa da boca seca? 9. Você acha difícil aproveitar a vida por causa da boca seca? 10. Ter a boca seca afeta suas atividades diárias? 11. A secura da boca afeta a intimidade nos seus relacionamentos? 12. A boca seca afeta o sabor dos alimentos? 13. Ter a boca seca diminui o prazer geral da vida? 14. A secura da boca interfere em todas as partes da sua vida? 15. Como você se sentiria se fosse forçado a viver o resto de seus dias com a boca seca como está agora? O questionário será traduzido verbalmente e as respostas serão coletadas oralmente dos pacientes e documentadas por um investigador não envolvido na atribuição da intervenção aos pacientes.

B. Avaliação Bioquímica:

> Medição do nível de óxido nítrico (NO) salivar: medido no início do estudo e após um mês no laboratório.

Métodos estatísticos:

Todos os dados serão coletados e analisados ​​estatisticamente. Os dados categóricos serão representados como frequência (n) e percentual (%) e serão analisados ​​por meio do teste qui-quadrado. Os dados numéricos serão explorados quanto à normalidade, verificando a distribuição dos dados, calculando os valores médios e medianos e usando os testes de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk. Caso os dados tenham distribuição normal, eles serão apresentados como valores de média e desvio padrão e um teste t independente será utilizado para a análise. Se a suposição de normalidade for violada; os dados serão apresentados como mediana e intervalo e serão analisados ​​pelo teste U de Mann-Whitney. O nível de significância será fixado em p ≤0,05 para todos os testes. A análise estatística será realizada com IBM® SPSS® Statistics Versão 26 para Windows.