Bewertung der Thymian-Honig-Mundspülung bei der Behandlung von Xerostomie aufgrund der Einnahme mehrerer Medikamente

Speichel ist ein lebenswichtiger Bestandteil im Mund und die Erhaltung der allgemeinen Gesundheit des Menschen hängt von einer guten Mundgesundheit ab. Speichel enthält hauptsächlich Wasser (99,5 %), gefolgt von einer 0,3 %igen Mischung aus anorganischen Salzen, Enzymen und Proteinen. Der Speichel hat viele Funktionen wie Schmierung, mikrobielle Homöostase, Zahnschutz, Verdauungsprozess, Geschmack, Pufferung, Mineralisierung und Wundheilung. Wenn sich also der Speichelfluss oder die Zusammensetzung aus verschiedenen Gründen ändert, gehen diese Funktionen verloren. Die normale nicht stimulierte Speichelflussrate beträgt etwa 0,3–0,4 ml/min, wobei die stimulierte Rate 1,5–2,0 beträgt ml/min. Bei einer objektiven Hyposalivation (< 0,1 – 0,2 ml/min unstimuliert oder < 0,5 – 0,7 ml/min stimuliert) klagen Patienten häufig über Xerostomie. Xerostomie kann als ein subjektives Gefühl von Mundtrockenheit definiert werden, das mit einer tatsächlichen Abnahme des Speichelflusses verbunden sein kann. Es kann als ein großes Problem angesehen werden, das die Lebensqualität einer Person aufgrund des Auftretens von Dysphagie und einer Beeinträchtigung des Geschmacksempfindens stark beeinträchtigt. Die Prävalenz von Xerostomie in der Allgemeinbevölkerung lag zwischen 0,9 % und 46 %. Es handelt sich also um ein ernstes Gesundheitsproblem, das Aufmerksamkeit erfordert. Die Ursachen der Xerostomie können je nach Art in systemische oder lokale Ursachen eingeteilt werden. Darüber hinaus wird Xerostomie je nach Dauer der Symptome als dauerhaft oder periodisch klassifiziert. Zu den systemischen Ursachen der Xerostomie gehörten endokrinologische (z. B. Diabetes mellitus, autoimmune Schilddrüsenerkrankungen), autoimmune (z. B. Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), infektiöse (z. B. Hepatitis-C-Virus) und granulomatöse (z. B. Tuberkulose und Sarkoidose) Ursachen. Krankheiten, während lokale Faktoren der Xerostomie mehrere Medikamente (Polypharmazie), radikale Strahlentherapie zur Behandlung von Kopf- und Halstumoren und Lebensstilfaktoren wie Alkohol-, Tabak- und Koffeinkonsum umfassten. Kürzlich wurde auch dokumentiert, dass 45,9 % der Patienten mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion an Xerostomie litten, wobei eine beträchtliche Mehrheit (76,5 %) von ihnen angab, dass es das erste Mal war, dass sie an Xerostomie litten. Man geht davon aus, dass Polypharmazie die häufigste Ursache für Xerostomie ist. In der Literatur werden mehrere Definitionen von Polypharmazie beschrieben. Es gab eine breite Palette rein numerischer Definitionen von Polypharmazie, die von zwei oder mehr Medikamenten bis zu 11 oder mehr Medikamenten reichten. Auch die numerischen Definitionen von Polypharmazie, die die Dauer der Therapie einbezogen, reichten von der Einnahme von zwei oder mehr Medikamenten über mehr als 240 Tage ( Langzeitanwendung) auf fünf bis neun Medikamente, die 90 Tage oder länger eingenommen werden, während deskriptive Definitionen die gleichzeitige Verschreibung mehrerer Medikamente und die gleichzeitige und langfristige Einnahme verschiedener Medikamente durch dieselbe Person erklären. Mehr als 400 Medikamente beeinflussen die Funktion der Speicheldrüsen und begünstigen die Entstehung einer Xerostomie. Zu den Medikamenten, die häufig zur Xerostomie beitragen, gehören Antiparkinson-Arzneimittel, Antipsychotika, Antidepressiva, Anticholinergika, Antihistaminika, Beruhigungsmittel, orale Hypoglykämika, Diuretika, Opioide, Zytostatika und blutdrucksenkende Medikamente. Die genauen Prozesse, durch die einige Medikamente Xerostomie hervorrufen, sind noch nicht geklärt.

Zur Behandlung von Xerostomie und Speichelunterfunktion können je nach der zugrunde liegenden Ursache der Erkrankung verschiedene Behandlungsmodalitäten eingesetzt werden, die in systemische und topische Wirkstoffe unterteilt werden. Die FDA hat systemische Sialogoga, nämlich Pilocarpin und Cevimeline, als Behandlungsmodalität zugelassen. Cevimeline und die anderen Medikamente sind Parasympathomimetika und wirken auf Muskarinrezeptoren. Trotz ihrer starken Wirkung treten nach regelmäßiger Verabreichung schwerwiegende, weit verbreitete Nebenwirkungen auf, darunter Gefäßerweiterung, Erbrechen, übermäßiges Schwitzen, Hypotonie, Bronchokonstriktion, erhöhte Harndrangfrequenz, Bradykardie und Sehstörungen. Topische und lokale Medikamente gegen Xerostomie sind weiterhin eine attraktivere und sicherere Therapieoption. Dazu gehören zuckerfreie Kaugummis, Speichelstimulanzien und Ersatzstoffe. Speichelersatzstoffe streben danach, dem natürlichen Speichel zu ähneln und als orale Gleitmittel zu wirken, ohne die Speichelflussrate zu verändern. Aufgrund ihrer Viskosität werden sie jedoch nicht häufig verwendet und von den meisten Patienten nicht akzeptiert. Diese Ersatzstoffe werden vor allem bei vollständig geschädigten Speicheldrüsen eingesetzt. Topische Speichelstimulanzien sind am beliebtesten und werden von den Patienten am besten vertragen. Sie werden vor allem dann eingesetzt, wenn noch funktionsfähiges Speichelgewebe vorhanden ist. Diese topischen Stimulanzien können in saure oder mechanisch angetriebene Stimulanzien unterteilt werden. Die mechanische Speichelstimulation erfolgt durch die Verwendung von zuckerfreien Kaugummis, die darauf abzielen, die großen Speicheldrüsen zu stimulieren und so den Speichelfluss zu steigern. Während die säuregesteuerte Stimulation durch Ansäuern der Mundhöhle mit Apfelsäure und Zitronensäure erfolgt, um die Speichelflussrate zu erhöhen. Eines der topischen Speichelstimulanzien, die kürzlich untersucht wurden, ist die Thymian-Honig-Mundspülung. Bei Xerostomie wird Thymianhonig unter der Annahme verwendet, dass er eine speichelanregende Wirkung hat, da er aus verschiedenen organischen Säuren wie Ascorbinsäure, Zitronensäure und Apfelsäure besteht, die als Speichelanreger eingesetzt werden. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass organische Säuren die Chemorezeptoren in der Mundhöhle stimulieren und so den Speichelfluss erhöhen. Später hat Thymianhonig seine Wirksamkeit bei der Vorbeugung von strahlenbedingter Speicheldrüsenzerstörung und Xerostomie bewiesen. Thymianhonig hat antibakterielle, antivirale, antimykotische, entzündungshemmende, antioxidative und antikarzinogene Eigenschaften. Aufgrund seiner antibakteriellen und schmerzstillenden Eigenschaften sowie seiner Fähigkeit, die Epithelisierung zu fördern, wird es zur Behandlung von Verbrennungen, Operationswunden und oralen Infektionen eingesetzt. Die meisten Honigsorten produzieren bei Verdünnung Wasserstoffperoxid aufgrund der Aktivierung des Enzyms Glucoseoxidase, das Glucose zu Gluconsäure und Wasserstoffperoxid oxidiert. Der Hauptbestandteil der antibakteriellen Wirkung von Honig ist Wasserstoffperoxid sowie das Vorhandensein sekundärer Pflanzenstoffe und sein saures Milieu mit einem pH-Wert zwischen 3,2 und 4,5.

Stickstoffmonoxid im Speichel wird von den Nervenenden im Endothel der Speicheldrüse und den Makrophagen als Reaktion auf die Mundbakterien produziert. Der Stickoxidspiegel steigt und es kommt zu oxidativem Stress als Folge der Phagozyteninduktion. Hohe Konzentrationen an Nitrat und Nitrit (die stabilen Endprodukte von Stickoxid) im typischen Speichel tragen also dazu bei, lokal Stickstoffzwischenprodukte mit möglichen antibakteriellen Eigenschaften, einer verbesserten Schleimhautdurchblutung und einer verbesserten Mundschleimbildung zu produzieren. Der NO-Spiegel im Speichel ist bei Patienten mit Xerostomie deutlich niedriger als bei Patienten ohne Xerostomie. Daher könnte der Stickoxidspiegel im Speichel als Prädiktor für Xerostomie angesehen werden.

A. Klinische Beurteilung: Alle Patienten werden zu Studienbeginn, 2 und 4 Wochen nach dem Eingriff untersucht

1. Messung der unstimulierten Speichelflussrate (UFR): durch Spuckmethode zur Beurteilung der Speicheldrüsenunterfunktion. Die Messungen werden in Millimetern pro Minute (ml/min) ausgedrückt. Wenn die unstimulierte Flussrate weniger als 0,2 ml/min beträgt. Es wird davon ausgegangen, dass es sich um eine Unterfunktion der Speicheldrüsen handelt, und dieser Patient wird in die Studie einbezogen.

2. Messung subjektiver Symptome von Mundtrockenheit: mithilfe eines Fragebogens, der aus vier Fragen besteht, die den Schweregrad von Mundtrockenheit beurteilen. Patienten werden diese Fragen mit (ja oder nein) beantworten. Eine positive Antwort auf jede Frage weist auf eine verringerte unstimulierte Speichelflussrate hin und dieser Patient wird in die Studie aufgenommen.

   F1: Scheint es, als ob nicht genug Speichel in Ihrem Mund wäre? F2: Haben Sie jemals Probleme beim Schlucken? F3: Fühlt sich Ihr Mund beim Essen einer Mahlzeit trocken an? F4: Trinken Sie Flüssigkeiten, um das Schlucken von Trockenfutter zu erleichtern?

3. Messung objektiver Anzeichen von Mundtrockenheit: Mithilfe eines klinischen Mundtrockenheits-Scores (CODS), der aus einer 10-Punkte-Skala besteht, wobei jeder Punkt ein Merkmal der Mundtrockenheit darstellt. Der Arzt bewertet die im Mund des Patienten beobachteten Merkmale mit einer Skala von 0 bis 10. Patienten mit einem Score von weniger als 2 werden ausgeschlossen.

1. Die Mundschleimhaut verklebt mit dem Spiegel. 2. Die Zunge haftet am Spiegel. 3. Speichel mit Schaum. 4. Auf dem Mundboden sammelt sich kein Speichel. 5. Die Papillen der Zunge sind verschwunden. 6. Modifizierte oder glatte Zahnfleischstruktur. 7. Die Mundschleimhaut, insbesondere der Gaumen, erscheint glasig. 8. Lobuläre oder rissige Zunge. 9. Zervikale Karies, die innerhalb der letzten sechs Monate gerade repariert wurde (mehr als zwei Zähne). 10. Ablagerungen am Gaumen (außer unter Zahnprothesen).

Alle Patienten werden außerdem zu Studienbeginn und einen Monat nach der Intervention wie folgt untersucht:

4) Fragebogen zur Xerostomie-bezogenen Lebensqualität: Enthält 15 Fragen dazu, wie sich Mundtrockenheit auf die Lebensqualität einer Person auswirkt. Die Fragen sind:

1. Ist die Art oder Menge der Nahrung, die Sie zu sich nehmen können, durch Ihre Mundtrockenheit eingeschränkt? 2. Fühlen Sie sich unwohl, wenn Sie einen trockenen Mund haben? 3. Macht Ihre Mundtrockenheit Sie sehr ängstlich oder besorgt? 4. Vermeiden Sie soziale Situationen wegen Mundtrockenheit? 5. Ist es beunruhigend, mit trockenem Mund vor anderen zu essen? 6. Fühlt sich Ihr trockener Mund unwohl, wenn Sie vor anderen Menschen sprechen? 7. Macht Sie Ihre Mundtrockenheit nervös? 8. Machen Sie sich aufgrund Ihrer Mundtrockenheit Sorgen darüber, wie Ihre Zähne und Ihr Mund aussehen? 9. Fällt es Ihnen aufgrund Ihres trockenen Mundes schwer, das Leben zu genießen? 10. Beeinträchtigt ein trockener Mund Ihre alltäglichen Aktivitäten? 11. Beeinträchtigt Ihre Mundtrockenheit die Intimität in Ihren Beziehungen? 12. Beeinträchtigt ein trockener Mund den Geschmack von Speisen? 13. Beeinträchtigt ein trockener Mund Ihre allgemeine Lebensfreude? 14. Beeinträchtigt Ihre Mundtrockenheit jeden Teil Ihres Lebens? 15. Wie würden Sie sich fühlen, wenn Sie gezwungen wären, den Rest Ihres Lebens mit einem trockenen Mund zu leben, so wie es jetzt ist? Der Fragebogen wird mündlich übersetzt und die Antworten werden mündlich von den Patienten gesammelt und von einem Prüfer dokumentiert, der nicht an der Zuweisung der Intervention an die Patienten beteiligt ist.

B. Biochemische Bewertung:

> Messung des Stickoxidspiegels (NO) im Speichel: gemessen zu Studienbeginn und nach einem Monat im Labor.

Statistische Methoden:

Alle Daten werden erhoben und statistisch ausgewertet. Kategoriale Daten werden als Häufigkeit (n) und Prozentsatz (%) dargestellt und mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert. Numerische Daten werden auf Normalität untersucht, indem die Datenverteilung überprüft, die Mittel- und Medianwerte berechnet und Kolmogorov-Smirnov- und Shapiro-Wilk-Tests verwendet werden. Wenn festgestellt wurde, dass die Daten normalverteilt sind, werden sie als Mittel- und Standardabweichungswerte dargestellt und ein unabhängiger t-Test wird für die Analyse verwendet. Wenn sich herausstellt, dass die Normalitätsannahme verletzt ist; Die Daten werden als Median- und Bereichswerte dargestellt und mit dem Mann-Whitney-U-Test analysiert. Das Signifikanzniveau wird für alle Tests auf p ≤ 0,05 festgelegt. Die statistische Analyse wird mit IBM® SPSS® Statistics Version 26 für Windows durchgeführt.