Evaluering av timian Honning munnskylling i behandlingen av Xerostomia som følge av inntak av flere medisiner

Spytt er en viktig komponent i munnen og bevaring av menneskers generelle helse er avhengig av god munnhelse. Spytt inneholder hovedsakelig vann (99,5 %), etterfulgt av en 0,3 % blanding av uorganiske salter, enzymer og proteiner. Det er mange funksjoner til spytt som smøring, mikrobiell homeostase, tannbeskyttelse, fordøyelsesprosess, smak, buffering, mineralisering og sårheling. Så når spyttstrømmen eller sammensetningen endres på grunn av ulike årsaker, vil disse funksjonene gå tapt. Normal ustimulert spyttstrøm er ca. 0,3-0,4 ml/min, mens den stimulerte hastigheten er 1,5-2,0 ml/min. Når det er en objektiv hyposalivasjon (< 0,1-0,2 ml/min ustimulert eller < 0,5-0,7 ml/min stimulert), klager pasienter ofte over xerostomi. Xerostomi kan defineres som en subjektiv følelse av oral tørrhet som kan være assosiert med en reell nedgang i spyttstrømmen. Det kan betraktes som et stort problem som i stor grad påvirker en persons livskvalitet på grunn av dysfagi og svekkelse av smaksfølelse. Prevalensen av xerostomi i den generelle befolkningen varierte fra 0,9 % til 46 %. Så det utgjør et alvorlig helseproblem som krever oppmerksomhet. Årsakene til xerostomi kan kategoriseres som systemiske eller lokale, avhengig av deres natur. Videre klassifiseres xerostomi som permanent eller periodisk basert på hvor lenge symptomene varer. Systemiske årsaker til xerostomi inkluderte endokrinologiske (f.eks. diabetes mellitus, autoimmune skjoldbruskkjertelsykdommer), autoimmune (f.eks. Sjogrens syndrom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), infeksiøs (f.eks. hepatitt C-virus, tuberkulose) og tuberkulose. sykdommer, mens lokale faktorer av xerostomi omfattet flere medisiner (polyfarmasi), radikal strålebehandling for behandling av hode- og nakkekreft, og livsstilsfaktorer, som alkohol, tobakk og koffeinforbruk. Nylig ble det også dokumentert at 45,9 % av pasientene med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon opplevde xerostomi, med et betydelig flertall (76,5 %) av dem som bemerket at det var første gang de opplevde xerostomi. Polyfarmasi antas å være den vanligste årsaken til xerostomi. Flere definisjoner av polyfarmasi ble rapportert i litteraturen. Det var et bredt spekter av numeriske definisjoner av polyfarmasi, alt fra to eller flere medisiner til 11 eller flere medisiner. Også de numeriske definisjonene av polyfarmasi som inkorporerte behandlingsvarighet varierte fra bruk av to eller flere medisiner i mer enn 240 dager ( langtidsbruk) til fem til ni medisiner brukt i 90 dager eller mer, mens beskrivende definisjoner forklarte samtidig forskrivning av flere medisiner og samtidig og langvarig bruk av forskjellige medisiner av samme individ. Mer enn 400 legemidler har innvirkning på funksjonen til spyttkjertlene og fremmer utviklingen av xerostomi. Legemidler som ofte bidrar til xerostomi inkluderer legemidler mot parkinson, antipsykotika, antidepressiva, antikolinerge, antihistaminer, beroligende midler, orale hypoglykemiske midler, diuretika, opioider, cytotoksiske midler og antihypertensive medisiner. De nøyaktige prosessene som noen medisiner produserer xerostomia er ennå ikke forstått.

Ulike behandlingsmodaliteter kan brukes til å behandle xerostomi og spytthypofunksjon avhengig av den underliggende årsaken til tilstanden, som er klassifisert i systemiske og aktuelle midler. FDA har godkjent systemiske siologer, nemlig pilokarpin og cevimeline, som en behandlingsmodalitet. Cevimeline og de andre medisinene er parasympathomimetika og virker på muskarine reseptorer. Til tross for deres kraftige effekt, forårsakes alvorlige svært utbredte bivirkninger etter regelmessig administrering, inkludert vasodilatasjon, brekninger, overdreven svette, hypotensjon, bronkokonstriksjon, økt urinfrekvens, bradykardi og synsproblemer. Aktuelle og lokale medisiner for xerostomi fortsetter å være et mer tiltalende og sikkert terapivalg. Disse inkluderer sukkerfrie tyggegummi, spyttstimulerende midler og erstatninger. spyttsubstitutter gjør en innsats for å ligne naturlig spytt og fungere som orale smøremidler uten å endre spyttstrømningshastigheten, og på grunn av deres viskositet er de ikke ofte brukt og ikke akseptert av de fleste pasienter. Disse erstatningene brukes hovedsakelig når spyttkjertlene er fullstendig skadet. Aktuelle spyttstimulerende midler er de mest populære og allment tolererte blant pasienter som hovedsakelig brukes når det er gjenværende funksjonelt spyttvev. Disse aktuelle stimulantene kan deles inn i syre eller mekanisk drevne. Mekanisk spyttstimulering skjer ved bruk av sukkerfrie tyggegummi som har som mål å stimulere de store spyttkjertlene til å øke spyttstrømmen. Mens syredrevet stimulering skjer gjennom surgjøring av munnhulen med eplesyre, og sitronsyre for å øke spyttstrømningshastigheten. En av de aktuelle spyttstimulerende stoffene som nylig har blitt studert er timianhonningskylling. Timianhonning brukes mot xerostomi under antagelsen om at den har spyttstimulerende effekter da den består av forskjellige organiske syrer som askorbinsyre, sitronsyre og eplesyre som brukes som spyttstimulatorer. Tidligere forskning har vist at organiske syrer stimulerer kjemoreseptorene i munnhulen, og øker spyttstrømmen. Senere har timianhonning bevist sin effektivitet i å forhindre strålingsindusert spyttkjertelødeleggelse og xerostomi. Timianhonning har antibakterielle, antivirale, soppdrepende, betennelsesdempende, antioksidant- og antikreftfremkallende egenskaper. Det har blitt brukt til å behandle brannskader, operasjonssår og orale infeksjoner på grunn av dets antibakterielle og smertestillende egenskaper og evne til å fremme epitelialisering. De fleste honningvarianter produserer hydrogenperoksid når de fortynnes på grunn av aktiveringen av enzymet glukoseoksidase, som oksiderer glukose til glukonsyre og hydrogenperoksid. Hovedkomponenten i honningens antibakterielle aktivitet er hydrogenperoksid samt tilstedeværelsen av fytokjemikalier og dets sure miljø med en pH-verdi fra 3,2 til 4,5.

Nitrogenoksid i spyttet produseres av nerveenden i spyttkjertelens endotel og makrofager som respons på orale bakteriene. Nitrogenoksidnivået stiger og oksidativt stress oppstår som et resultat av fagocyttinduksjon. Så høye nivåer av nitrat og nitritt (de stabile sluttproduktene av nitrogenoksid) i typisk spytt bidrar til å lokalt produsere nitrogenmellomprodukter med mulige antibakterielle egenskaper, forbedret slimhinneblodstrøm og forbedret slimdannelse i munnen. NO-nivået i spytt hos pasienter med xerostomi er betydelig lavere enn hos de uten xerostomi. Så nivået av nitrogenoksid i spytt kan betraktes som en prediktor for xerostomi.

A. Klinisk vurdering: alle pasienter blir evaluert ved baseline, 2 og 4 uker etter intervensjon gjennom

1. Måling av ustimulert spyttstrømningshastighet (UFR): ved spyttemetode for vurdering av spyttkjertelhypofunksjon. Målene er uttrykt i millimeter per minutt (ml/min). Hvis den ustimulerte strømningshastigheten er mindre enn 0,2 ml/min. det vil anses å representere spyttkjertelhypofunksjon og denne pasienten vil bli inkludert i studien.

2. Måling av subjektive symptomer på munntørrhet: ved å bruke et spørreskjema bestående av fire spørsmål som vurderer alvorlighetsgraden av munntørrhet. pasienter vil svare på disse spørsmålene med (ja eller nei). positiv respons på ethvert spørsmål indikerer en redusert ustimulert spyttstrøm, og denne pasienten vil bli inkludert i studien.

   Q1: Virker det som om det ikke er nok spytt i munnen din? Q2: Har du noen gang problemer med å svelge? Spørsmål 3: Får munnen din til å føles tørr ved å spise et måltid? Q4: Drikker du væske for å gjøre det lettere å svelge tørrfôr?

3. Måling av objektive tegn på oral tørrhet: ved å bruke en klinisk oral tørrhetsscore (CODS) bestående av en 10-punkts skala, hvor hvert punkt representerer et trekk ved tørrhet i munnen. Klinikeren skårer funksjonene observert i pasientens munn fra 0-10. Pasienter med skår mindre enn 2 vil bli ekskludert.

1. Munnslimhinnen blir sittende fast med speilet. 2. Tungen fester seg til speilet. 3. Spytt med skum. 4. Det er ikke noe spytt som samler seg på munnbunnen. 5. Papillene på tungen har forsvunnet. 6. Modifisert eller jevn tannkjøttstruktur. 7. Munnslimhinnen, spesielt ganen, virker glassaktig. 8. Lobulær eller sprukket tunge. 9. Cervikal karies som nettopp har blitt reparert i løpet av de siste seks månedene (mer enn to tenner). 10. Rester på ganen (unntatt under proteser).

Alle pasienter blir også evaluert ved baseline og etter en måned fra intervensjon gjennom følgende:

4) Xerostomi-relatert livskvalitetsspørreskjema: inkluderer 15 spørsmål om hvordan munntørrhet påvirker en persons livskvalitet. Spørsmålene er:

1. Er typen eller mengden mat du kan spise begrenset av tørr munn? 2. Gjør det deg ukomfortabel å ha tørr munn? 3. Gjør din munntørrhet deg mye engstelig eller bekymret? 4. Unngår du sosiale situasjoner på grunn av tørr munn? 5. Er det urovekkende å spise foran andre når munnen er tørr? 6. Når du snakker foran andre mennesker, gjør din munntørrhet deg urolig? 7. Gjør munntørrheten deg nervøs? 8. Er du bekymret for hvordan tennene og munnen ser ut på grunn av tørr munn? 9. Synes du det er vanskelig å nyte livet på grunn av din munntørrhet? 10. Påvirker det å ha en tørr munn på hverdagsaktivitetene dine? 11. Påvirker tørr munn din intimiteten med relasjonene dine? 12. Påvirker tørr munn hvor godt du kan smake mat? 1. 3. Reduserer det å ha en tørr munn din generelle livsglede? 14. Forstyrrer tørr munn din alle deler av livet ditt? 15. Hvordan ville du følt deg hvis du ble tvunget til å leve resten av dagene med tørr munn slik det er akkurat nå? Spørreskjemaet vil bli oversatt muntlig, og svar vil bli samlet inn muntlig fra pasientene og dokumentert av en utreder som ikke er involvert i å tildele intervensjonen til pasientene.

B. Biokjemisk vurdering:

> Måling av nitrogenoksid (NO) nivå i spytt: målt ved baseline og etter en måned i laboratoriet.

Statistiske metoder:

Alle data vil bli samlet inn og analysert statistisk. Kategoriske data vil bli representert som frekvens (n) og prosent (%) og vil bli analysert ved hjelp av kjikvadrattesten. Numeriske data vil bli utforsket for normalitet ved å kontrollere datafordelingen, beregne gjennomsnitts- og medianverdier og bruke Kolmogorov-Smirnov og Shapiro-Wilk-tester. Hvis dataene ble funnet å være normalfordelte, vil de bli presentert som gjennomsnitts- og standardavviksverdier og en uavhengig t-test vil bli brukt for analysen. Hvis antagelsen om normalitet viser seg å være krenket; dataene vil bli presentert som median- og områdeverdier og vil bli analysert ved hjelp av Mann-Whitney U-testen. Signifikansnivået vil settes til p ≤0,05 for alle tester. Statistisk analyse vil bli utført med IBM® SPSS® Statistics versjon 26 for Windows.