Valutazione del collutorio con miele di timo nella gestione della xerostomia derivante dal consumo di più farmaci

La saliva è una componente vitale della bocca e il mantenimento della salute generale dell'uomo dipende da una buona igiene orale. La saliva contiene principalmente acqua (99,5%), seguito da una miscela allo 0,3% di sali inorganici, enzimi e proteine. Esistono molte funzioni della saliva come la lubrificazione, l'omeostasi microbica, la protezione dei denti, il processo di digestione, il gusto, il tamponamento, la mineralizzazione e la guarigione delle ferite. Quindi, quando il flusso o la composizione della saliva cambia per varie cause, queste funzioni andranno perse. La normale velocità del flusso salivare non stimolato è di circa 0,3-0,4 ml/min, mentre la velocità stimolata è 1,5-2,0 ml/min. Quando è presente un'iposalivazione oggettiva (< 0,1-0,2 ml/min non stimolato o < 0,5-0,7 ml/min stimolato), i pazienti lamentano frequentemente xerostomia. La xerostomia può essere definita come una sensazione soggettiva di secchezza orale che può essere associata ad un vero e proprio calo del flusso salivare. Può essere considerato un grave problema che influisce notevolmente sulla qualità della vita di una persona a causa della presenza di disfagia e della compromissione della sensazione del gusto. La prevalenza della xerostomia nella popolazione generale variava dallo 0,9% al 46%. Quindi, costituisce un grave problema di salute che richiede attenzione. Le cause della xerostomia possono essere classificate come sistemiche o locali, a seconda della loro natura. Inoltre, la xerostomia è classificata come permanente o periodica in base alla durata dei sintomi. Le cause sistemiche della xerostomia includevano endocrinologiche (ad esempio, diabete mellito, malattie autoimmuni della tiroide), autoimmuni (ad esempio, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico), infettive (ad esempio, virus dell'epatite C) e granulomatose (ad esempio, tubercolosi e sarcoidosi). malattie, mentre i fattori locali di xerostomia comprendevano molteplici farmaci (politerapia), radioterapia radicale per il trattamento di tumori maligni della testa e del collo e fattori legati allo stile di vita, come il consumo di alcol, tabacco e caffeina. Recentemente, è stato anche documentato che il 45,9% dei pazienti con infezione confermata da SARS-CoV-2 ha manifestato xerostomia, con una notevole maggioranza (76,5%) di loro che ha notato che era la prima volta che sperimentavano xerostomia. Si ritiene che la politerapia sia la causa più comune di xerostomia. In letteratura sono riportate diverse definizioni di politerapia. Esisteva un’ampia gamma di definizioni esclusivamente numeriche di politerapia, che andavano da due o più farmaci a 11 o più farmaci. Anche le definizioni numeriche di politerapia che incorporavano la durata della terapia variavano dall’uso di due o più farmaci per più di 240 giorni ( uso a lungo termine) a cinque-nove farmaci utilizzati per 90 giorni o più, mentre le definizioni descrittive spiegavano la co-prescrizione di più farmaci e l’uso simultaneo e a lungo termine di farmaci diversi da parte dello stesso individuo. Più di 400 farmaci hanno un impatto sulla funzione delle ghiandole salivari e promuovono lo sviluppo della xerostomia. I farmaci che frequentemente contribuiscono alla xerostomia includono farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici, antidepressivi, anticolinergici, antistaminici, tranquillanti, ipoglicemizzanti orali, diuretici, oppioidi, agenti citotossici e farmaci antipertensivi. I processi precisi attraverso i quali alcuni farmaci producono la xerostomia non sono ancora compresi.

Varie modalità di trattamento possono essere utilizzate per trattare la xerostomia e l'ipofunzione salivare a seconda della causa sottostante della condizione, che sono classificate in agenti sistemici e topici. La FDA ha approvato sialogoghi sistemici, vale a dire pilocarpina e cevimelina, come modalità di trattamento. La cevimelina e gli altri farmaci sono parasimpaticomimetici e agiscono sui recettori muscarinici. Nonostante il loro potente effetto, dopo la loro somministrazione regolare si verificano gravi effetti collaterali altamente diffusi tra cui vasodilatazione, vomito, sudorazione eccessiva, ipotensione, broncocostrizione, aumento della frequenza urinaria, bradicardia e problemi alla vista. I farmaci topici e locali per la xerostomia continuano a essere una scelta terapeutica più attraente e sicura. Questi includono gomme da masticare senza zucchero, stimolanti salivari e sostituti. i sostituti salivari si sforzano di assomigliare alla saliva naturale e agiscono come lubrificanti orali senza modificare la velocità del flusso salivare e, a causa della loro viscosità, non sono comunemente usati e non accettati dalla maggior parte dei pazienti. Questi sostituti vengono utilizzati principalmente quando le ghiandole salivari sono completamente danneggiate. Gli stimolanti salivari topici sono i più popolari e ampiamente tollerati dai pazienti, utilizzati principalmente quando è presente tessuto salivare funzionale residuo. Questi stimolanti topici possono essere suddivisi in acidi o guidati meccanicamente. La stimolazione meccanica della saliva avviene attraverso l'utilizzo di gomme da masticare senza zucchero che mirano a stimolare le ghiandole salivari principali per aumentare il flusso salivare. Mentre la stimolazione acida avviene attraverso l'acidificazione del cavo orale con acido malico e acido citrico per aumentare la velocità del flusso salivare. Uno degli stimolanti salivari topici recentemente studiati è il collutorio con miele di timo. Il miele di timo viene utilizzato per la xerostomia partendo dal presupposto che abbia effetti stimolanti la saliva poiché è costituito da vari acidi organici come acido ascorbico, acido citrico e acido malico che vengono utilizzati come stimolatori della saliva. Precedenti ricerche hanno dimostrato che gli acidi organici stimolano i chemocettori nella cavità orale, aumentando il flusso della saliva. Successivamente, il miele di timo ha dimostrato la sua efficacia nel prevenire la distruzione delle ghiandole salivari e la xerostomia indotte dalle radiazioni. Il miele di timo ha proprietà antibatteriche, antivirali, antimicotiche, antinfiammatorie, antiossidanti e anticancerogene. È stato usato per trattare ustioni, ferite chirurgiche e infezioni orali grazie alle sue proprietà antibatteriche e analgesiche e alla capacità di promuovere l'epitelizzazione. La maggior parte delle varietà di miele produce perossido di idrogeno quando diluito a causa dell'attivazione dell'enzima glucosio ossidasi, che ossida il glucosio in acido gluconico e perossido di idrogeno. Il componente principale dell'attività antibatterica del miele è il perossido di idrogeno, nonché la presenza di sostanze fitochimiche e il suo ambiente acido con un pH compreso tra 3,2 e 4,5.

L'ossido nitrico nella saliva è prodotto dalle terminazioni nervose dell'endotelio e dei macrofagi della ghiandola salivare in risposta ai batteri orali. I livelli di ossido nitrico aumentano e lo stress ossidativo si verifica a seguito dell’induzione dei fagociti. Quindi, alti livelli di nitrati e nitriti (i prodotti finali stabili dell’ossido nitrico) nella tipica saliva aiutano a produrre localmente intermedi di azoto con possibili capacità antibatteriche, un migliore flusso sanguigno nella mucosa e una migliore formazione di muco orale. Il livello di NO salivare nei pazienti con xerostomia è significativamente inferiore rispetto a quelli senza xerostomia. Quindi, il livello di ossido nitrico salivare potrebbe essere considerato un predittore di xerostomia.

A. Valutazione clinica: tutti i pazienti vengono valutati al basale, 2 e 4 settimane dopo l'intervento

1. Misurazione del flusso salivare non stimolato (UFR): mediante metodo dello sputo per la valutazione dell'ipofunzione delle ghiandole salivari. Le misurazioni sono espresse in millimetri al minuto (ml/min). Se la portata non stimolata è inferiore a 0,2 ml/min. si considererà che rappresenti un'ipofunzione delle ghiandole salivari e questo paziente sarà incluso nello studio.

2. Misurazione dei sintomi soggettivi della secchezza orale: utilizzando un questionario composto da quattro domande che valutano la gravità della secchezza delle fauci. i pazienti risponderanno a queste domande con (sì o no). una risposta positiva a qualsiasi domanda indica una ridotta velocità del flusso salivare non stimolato e questo paziente sarà incluso nello studio.

   Q1: Sembra che non ci sia abbastanza saliva in bocca? Q2: Hai mai avuto difficoltà a deglutire? Q3: Mangiare un pasto ti fa sentire la bocca secca? Q4: Bevi liquidi per facilitare la deglutizione del cibo secco?

3. Misurazione dei segni oggettivi della secchezza orale: utilizzando un punteggio clinico della secchezza orale (CODS) costituito da una scala a 10 punti, ciascun punto rappresenta una caratteristica della secchezza della bocca. Il medico assegna un punteggio da 0 a 10 alle caratteristiche osservate nella bocca del paziente. Verranno esclusi i pazienti con un punteggio inferiore a 2.

1. La mucosa buccale si attacca allo specchio. 2. La lingua aderisce allo specchio. 3. Saliva con schiuma. 4. Non c'è raccolta di saliva sul pavimento della bocca. 5. Le papille della lingua sono scomparse. 6. Struttura gengivale modificata o liscia. 7. La mucosa della bocca, in particolare del palato, appare vitrea. 8. Lingua lobulare o fessurata. 9. Carie cervicale appena riparata negli ultimi sei mesi (più di due denti). 10. Detriti sul palato (esclusi sotto la dentiera).

Tutti i pazienti vengono inoltre valutati al basale e dopo un mese dall'intervento attraverso quanto segue:

4) Questionario sulla qualità della vita correlata alla xerostomia: comprende 15 domande su come la secchezza delle fauci influisce sulla qualità della vita di una persona. Le domande sono:

1. Il tipo o la quantità di cibo che puoi mangiare sono limitati dalla tua secchezza della bocca? 2. Avere la bocca secca ti mette a disagio? 3. La tua secchezza orale ti rende molto ansioso o preoccupato? 4. Eviti le situazioni sociali a causa della secchezza della bocca? 5. È inquietante mangiare davanti agli altri quando hai la bocca secca? 6. Quando parli davanti ad altre persone, la bocca secca ti fa sentire a disagio? 7. La tua secchezza orale ti rende nervoso? 8. Sei preoccupato per l'aspetto dei tuoi denti e della tua bocca a causa della secchezza della bocca? 9. Trovi difficile goderti la vita a causa della bocca secca? 10. Avere la bocca secca influisce sulle tue attività quotidiane? 11. La secchezza della bocca influisce sull'intimità con le tue relazioni? 12. La secchezza della bocca influisce sulla qualità del gusto del cibo? 13. Avere la bocca secca diminuisce il tuo godimento generale della vita? 14. La secchezza della bocca interferisce con ogni aspetto della tua vita? 15. Come ti sentiresti se fossi costretto a vivere il resto dei tuoi giorni con la bocca secca come è adesso? Il questionario verrà tradotto verbalmente e le risposte verranno raccolte oralmente dai pazienti e documentate da un ricercatore non coinvolto nell'assegnazione dell'intervento ai pazienti.

B. Valutazione biochimica:

> Misurazione del livello di ossido nitrico (NO) salivare: misurato al basale e dopo un mese in laboratorio.

Metodi statistici:

Tutti i dati verranno raccolti e analizzati statisticamente. I dati categorici saranno rappresentati come frequenza (n) e percentuale (%) e saranno analizzati utilizzando il test chi-quadrato. La normalità dei dati numerici verrà esplorata controllando la distribuzione dei dati, calcolando i valori medi e mediani e utilizzando i test di Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk. Se i dati risultano distribuiti normalmente, verranno presentati come valori di media e deviazione standard e per l'analisi verrà utilizzato un test t indipendente. Se il presupposto della normalità risulta violato; i dati saranno presentati come valori mediani e range e saranno analizzati utilizzando il test U di Mann-Whitney. Il livello di significatività sarà fissato a p ≤0,05 per tutti i test. L'analisi statistica verrà eseguita con IBM® SPSS® Statistics Versione 26 per Windows.