Utvärdering av timjan honungssköljning vid behandling av Xerostomi till följd av konsumtion av flera läkemedel

Saliv är en viktig komponent i munnen och bevarandet av människors allmänna hälsa är beroende av god munhälsa. Saliv innehåller främst vatten (99,5%), följt av en 0,3 % blandning av oorganiska salter, enzymer och proteiner. Det finns många funktioner hos saliv som smörjning, mikrobiell homeostas, tandskydd, matsmältningsprocess, smak, buffring, mineralisering och sårläkning. Så när salivflödet eller sammansättningen ändras på grund av olika orsaker, kommer dessa funktioner att gå förlorade. Den normala ostimulerade salivflödeshastigheten är cirka 0,3-0,4 ml/min, medan den stimulerade hastigheten är 1,5-2,0 ml/min. När det finns en objektiv hyposalivation (< 0,1-0,2 ml/min ostimulerad eller < 0,5 - 0,7 ml/min stimulerad), klagar patienter ofta över xerostomi. Xerostomi kan definieras som en subjektiv känsla av oral torrhet som kan vara förknippad med en verklig nedgång i salivflödet. Det kan anses vara ett stort problem som i hög grad påverkar en persons livskvalitet på grund av dysfagiförekomst och försämrad smakförnimmelse. Prevalensen av xerostomi i den allmänna befolkningen varierade från 0,9 % till 46 %. Så det utgör ett allvarligt hälsoproblem som kräver uppmärksamhet. Orsakerna till xerostomi kan kategoriseras som systemiska eller lokala, beroende på deras natur. Dessutom klassificeras xerostomi som permanent eller periodisk baserat på hur länge symtomen varar. Systemiska orsaker till xerostomi inkluderade endokrinologiska (t.ex. diabetes mellitus, autoimmuna sköldkörtelsjukdomar), autoimmuna (t.ex. Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus), infektiösa (t.ex. hepatit C-virus, tuberkulos) och grankokulosigom. sjukdomar, medan lokala faktorer av xerostomi omfattade flera mediciner (polyfarmaci), radikal strålbehandling för behandling av huvud- och halsmaligniteter och livsstilsfaktorer, såsom alkohol-, tobaks- och koffeinkonsumtion. Nyligen dokumenterades det också att 45,9% av patienterna med bekräftad SARS-CoV-2-infektion upplevde xerostomi, med en betydande majoritet (76,5%) av dem som noterade att det var första gången de upplevde xerostomi. Polyfarmaci tros vara den vanligaste orsaken till xerostomi. Flera definitioner av polyfarmaci har rapporterats i litteraturen. Det fanns ett brett spektrum av numeriska definitioner av polyfarmaci, allt från två eller flera mediciner till 11 eller fler mediciner. Även de numeriska definitionerna av polyfarmaci som inkluderade behandlingslängd varierade från användning av två eller flera mediciner i mer än 240 dagar ( långtidsanvändning) till fem till nio mediciner som används i 90 dagar eller mer, medan beskrivande definitioner förklarade samförskrivning av flera mediciner och samtidig och långvarig användning av olika droger av samma individ. Mer än 400 läkemedel har en inverkan på spottkörtlarnas funktion och främjar utvecklingen av xerostomi. Läkemedel som ofta bidrar till xerostomi inkluderar antiparkinsonläkemedel, antipsykotika, antidepressiva medel, antikolinerga, antihistaminer, lugnande medel, orala hypoglykemikalier, diuretika, opioider, cytotoxiska medel och antihypertensiva mediciner. De exakta processerna genom vilka vissa läkemedel producerar xerostomi är ännu inte förstått.

Olika behandlingsmetoder kan användas för att behandla xerostomi och salivhypofunktion beroende på den underliggande orsaken till tillståndet, vilka klassificeras i systemiska och topiska medel. FDA har godkänt systemiska sialologer, nämligen pilokarpin och cevimeline, som behandlingsmodalitet. Cevimeline och de andra läkemedlen är parasympathomimetika och verkar på muskarina receptorer. Trots deras kraftfulla effekt orsakas allvarliga mycket vanliga biverkningar efter deras regelbundna administrering inklusive vasodilatation, kräkningar, överdriven svettning, hypotoni, bronkokonstriktion, ökad urinfrekvens, bradykardi och synproblem. Aktuella och lokala läkemedel för xerostomi fortsätter att vara ett mer tilltalande och säkert behandlingsval. Dessa inkluderar sockerfria tuggummin, salivstimulerande medel och substitut. salivsubstitut gör en ansträngning att likna naturlig saliv och fungerar som orala smörjmedel utan att ändra salivflödeshastigheten, och på grund av deras viskositet används de inte ofta och accepteras inte av de flesta patienter. Dessa substitut används främst när spottkörtlar är helt skadade. Lokala salivstimulerande medel är de mest populära och allmänt tolererade bland patienter som främst används när det finns kvarvarande funktionell salivvävnad. Dessa topikala stimulantia kan delas in i sura eller mekaniskt drivna. Mekanisk spottstimulering sker genom användning av sockerfria tuggummin som syftar till att stimulera de stora spottkörtlarna att öka salivflödet. Medan syradriven stimulering sker genom försurning av munhålan med äppelsyra och citronsyra för att öka salivflödet. En av de aktuella spottstimulerande ämnen som nyligen har studerats är timjan honung munsköljning. Timjanhonung används för xerostomi under antagandet att den har salivstimulerande effekter eftersom den består av olika organiska syror som askorbinsyra, citronsyra och äppelsyra som används som salivstimulatorer. Tidigare forskning har visat att organiska syror stimulerar kemoreceptorerna i munhålan, vilket ökar salivflödet. Senare har timjanhonung bevisat sin effektivitet för att förhindra strålningsinducerad spottkörtelförstöring och xerostomi. Timjanhonung har antibakteriella, antivirala, svampdödande, antiinflammatoriska, antioxiderande och anticarcinogena egenskaper. Det har använts för att behandla brännskador, operationssår och orala infektioner på grund av dess antibakteriella och analgetiska egenskaper och förmåga att främja epitelisering. Majoriteten av honungssorter producerar väteperoxid när de späds på grund av aktiveringen av enzymet glukosoxidas, som oxiderar glukos till glukonsyra och väteperoxid. Huvudkomponenten i honungs antibakteriella aktivitet är väteperoxid samt närvaron av fytokemikalier och dess sura miljö med ett pH som sträcker sig från 3,2 till 4,5.

Kväveoxid i saliven produceras av nervändan i spottkörtelns endotel och makrofager som svar på orala bakterier. Nivåerna av kväveoxid stiger och oxidativ stress uppstår som ett resultat av fagocytinduktion. Så höga nivåer av nitrat och nitrit (de stabila slutprodukterna av kväveoxid) i typisk saliv hjälper till att lokalt producera kväveintermediärer med möjliga antibakteriella egenskaper, förbättrat slemhinneblodflöde och förbättrad munslembildning. NO-nivån i saliven hos patienter med xerostomi är signifikant lägre än hos de utan xerostomi. Så nivån av kväveoxid i saliv kan betraktas som en prediktor för xerostomi.

A. Klinisk bedömning: alla patienter utvärderas vid baslinjen, 2 och 4 veckor efter intervention genom

1. Mätning av ostimulerad salivflödeshastighet (UFR): genom spottningsmetod för bedömning av spottkörtelns hypofunktion. Mätningarna uttrycks i millimeter per minut (ml/min). Om den ostimulerade flödeshastigheten är mindre än 0,2 ml/min. det kommer att anses representera spottkörtelns hypofunktion och denna patient kommer att inkluderas i studien.

2. Mätning av subjektiva symtom på muntorrhet: genom att använda ett frågeformulär bestående av fyra frågor som bedömer svårighetsgraden av muntorrhet. patienter kommer att svara på dessa frågor med (ja eller nej). positivt svar på alla frågor indikerar ett minskat ostimulerat salivflöde och denna patient kommer att inkluderas i studien.

   F1: Verkar det som att det inte finns tillräckligt med saliv i din mun? F2: Har du någonsin problem med att svälja? F3: Får munnen att kännas torr när du äter en måltid? F4: Dricker du vätska för att göra det lättare att svälja torrfoder?

3. Mätning av objektiva tecken på oral torrhet: genom att använda ett kliniskt oralt torrhetsvärde (CODS) bestående av en 10-gradig skala, där varje punkt representerar ett särdrag av torrhet i munnen. Klinikern poängsätter egenskaperna som observerats i patientens mun från 0-10. Patienter med en poäng mindre än 2 kommer att exkluderas.

1. Munslemhinnan fastnar med spegeln. 2. Tungan fäster vid spegeln. 3. Saliv med skum. 4. Det finns ingen saliv som samlas på mungolvet. 5. Tungans papiller har försvunnit. 6. Modifierad eller slät tandköttsstruktur. 7. Munslemhinnan, särskilt gommen, verkar glasig. 8. Lobulär eller fissurerad tunga. 9. Cervikal karies som just har reparerats under de senaste sex månaderna (mer än två tänder). 10. Skräp på gommen (exklusive under proteser).

Alla patienter utvärderas också vid baslinjen och efter en månad från intervention genom följande:

4) Xerostomi-relaterat livskvalitetsformulär: innehåller 15 frågor om hur muntorrhet påverkar en persons livskvalitet. Frågorna är:

1. Är typen eller mängden mat du kan äta begränsad av din muntorrhet? 2. Gör det dig obekvämt att ha en torr mun? 3. Gör din torrhet i munnen dig mycket orolig eller orolig? 4. Undviker du sociala situationer på grund av muntorrhet? 5. Är det oroligt att äta inför andra när din mun är torr? 6. När du pratar inför andra människor, gör din muntorrhet dig orolig? 7. Gör din muntorrhet dig nervös? 8. Är du orolig för hur dina tänder och mun ser ut på grund av din torra mun? 9. Har du svårt att njuta av livet på grund av din torra mun? 10. Påverkar en torr mun dina vardagliga aktiviteter? 11. Påverkar din muntorrhet intimiteten med dina relationer? 12. Påverkar muntorrhet hur väl du kan smaka mat? 13. Minskar att ha en torr mun din övergripande njutning av livet? 14. Störrar din muntorrhet varje del av ditt liv? 15. Hur skulle du känna om du tvingades leva resten av dina dagar med torr mun som det är just nu? Frågeformuläret kommer att översättas muntligt och svaren kommer att samlas in muntligt från patienterna och dokumenteras av en utredare som inte är involverad i att tilldela patienterna interventionen.

B. Biokemisk bedömning:

> Mätning av saliv kväveoxid (NO) nivå: mätt vid baslinjen och efter en månad i laboratoriet.

Statistiska metoder:

All data kommer att samlas in och analyseras statistiskt. Kategoriska data kommer att representeras som frekvens (n) och procent (%) och kommer att analyseras med chi-kvadrattestet. Numeriska data kommer att undersökas för normalitet genom att kontrollera datafördelningen, beräkna medel- och medianvärden och använda Kolmogorov-Smirnov- och Shapiro-Wilk-tester. Om data visar sig vara normalfördelade kommer de att presenteras som medel- och standardavvikelsevärden och ett oberoende t-test kommer att användas för analysen. Om antagandet om normalitet visar sig vara kränkt; data kommer att presenteras som median- och intervallvärden och kommer att analyseras med Mann-Whitney U-testet. Signifikansnivån kommer att sättas till p ≤0,05 för alla tester. Statistisk analys kommer att utföras med IBM® SPSS® Statistics Version 26 för Windows.