Evaluatie van mondspoeling met tijmhoning bij de behandeling van xerostomie als gevolg van de consumptie van meerdere medicijnen

Speeksel is een essentieel onderdeel van de mond en het behoud van de algemene gezondheid van de mens is afhankelijk van een goede mondgezondheid. Speeksel bevat voornamelijk water (99,5%), gevolgd door een 0,3% mengsel van anorganische zouten, enzymen en eiwitten. Er zijn veel functies van speeksel, zoals smering, microbiële homeostase, tandbescherming, verteringsproces, smaak, buffering, mineralisatie en wondgenezing. Wanneer de speekselstroom of -samenstelling door verschillende oorzaken verandert, gaan deze functies dus verloren. De normale, ongestimuleerde speekselstroomsnelheid is ongeveer 0,3-0,4 ml/min, terwijl de gestimuleerde snelheid 1,5-2,0 bedraagt ml/min. Wanneer er sprake is van objectieve hyposalivatie (< 0,1 - 0,2 ml/min ongestimuleerd of < 0,5 - 0,7 ml/min gestimuleerd), klagen patiënten vaak over xerostomie. Xerostomie kan worden gedefinieerd als een subjectief gevoel van droge mond dat gepaard kan gaan met een reële afname van de speekselproductie. Het kan worden beschouwd als een groot probleem dat de kwaliteit van leven van een persoon sterk beïnvloedt als gevolg van het optreden van dysfagie en een verminderde smaaksensatie. De prevalentie van xerostomie in de algemene bevolking varieerde van 0,9% tot 46%. Het vormt dus een ernstig gezondheidsprobleem dat aandacht vereist. De oorzaken van xerostomie kunnen, afhankelijk van hun aard, worden gecategoriseerd als systemisch of lokaal. Bovendien wordt xerostomie geclassificeerd als permanent of periodiek op basis van hoe lang de symptomen aanhouden. Systemische oorzaken van xerostomie omvatten endocrinologische (bijv. diabetes mellitus, auto-immuunziekten van de schildklier), auto-immuunziekten (bijv. het syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), infectieus (bijv. hepatitis C-virus) en granulomateuze (bijv. tuberculose en sarcoïdose). ziekten, terwijl lokale factoren van xerostomie meerdere medicijnen omvatten (polyfarmacie), radicale radiotherapie voor de behandeling van hoofd- en nekmaligniteiten, en levensstijlfactoren, zoals de consumptie van alcohol, tabak en cafeïne. Onlangs werd ook gedocumenteerd dat 45,9% van de patiënten met een bevestigde SARS-CoV-2-infectie xerostomie ervoer, waarbij een aanzienlijke meerderheid (76,5%) van hen opmerkte dat het de eerste keer was dat ze xerostomie ervoeren. Polyfarmacie wordt beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van xerostomie. In de literatuur zijn verschillende definities van polyfarmacie gerapporteerd. Er was een breed scala aan uitsluitend numerieke definities van polyfarmacie, variërend van twee of meer medicijnen tot elf of meer medicijnen. Ook de numerieke definities van polyfarmacie waarin de duur van de therapie was opgenomen, varieerden van het gebruik van twee of meer medicijnen gedurende meer dan 240 dagen ( langdurig gebruik) tot vijf tot negen medicijnen die 90 dagen of langer worden gebruikt, terwijl beschrijvende definities het gelijktijdig voorschrijven van meerdere medicijnen en het gelijktijdig en langdurig gebruik van verschillende medicijnen door dezelfde persoon verklaren. Meer dan 400 medicijnen hebben invloed op de functie van de speekselklieren en bevorderen de ontwikkeling van xerostomie. Geneesmiddelen die vaak bijdragen aan xerostomie zijn onder meer antiparkinsongeneesmiddelen, antipsychotica, antidepressiva, anticholinergica, antihistaminica, kalmerende middelen, orale hypoglycemische middelen, diuretica, opioïden, cytotoxische middelen en antihypertensiva. De precieze processen waarmee sommige medicijnen xerostomie veroorzaken, zijn nog niet duidelijk.

Er kunnen verschillende behandelingsmodaliteiten worden gebruikt om xerostomie en speekselhypofunctie te behandelen, afhankelijk van de onderliggende oorzaak van de aandoening, die worden ingedeeld in systemische en plaatselijke middelen. De FDA heeft systemische sialogen, namelijk pilocarpine en cevimeline, goedgekeurd als behandelingsmodaliteit. Cevimeline en de andere medicijnen zijn parasympathicomimetica en werken in op muscarinereceptoren. Ondanks hun krachtige effect worden na regelmatige toediening ernstige, veel voorkomende bijwerkingen veroorzaakt, waaronder vasodilatatie, braken, overmatig zweten, hypotensie, bronchoconstrictie, verhoogde urinefrequentie, bradycardie en problemen met het gezichtsvermogen. Topische en lokale medicijnen voor xerostomie blijven een aantrekkelijkere en veiligere therapiekeuze. Deze omvatten suikervrije kauwgom, speekselstimulerende middelen en vervangingsmiddelen. speekselvervangers doen hun best om op natuurlijk speeksel te lijken en fungeren als orale smeermiddelen zonder de speekselstroomsnelheid te veranderen, en vanwege hun viscositeit worden ze niet vaak gebruikt en door de meeste patiënten niet geaccepteerd. Deze vervangers worden vooral gebruikt bij volledig beschadigde speekselklieren. Topische speekselstimulantia zijn het populairst en worden door patiënten het meest getolereerd. Ze worden vooral gebruikt als er resterend functioneel speekselweefsel aanwezig is. Deze plaatselijke stimulerende middelen kunnen worden onderverdeeld in zuur of mechanisch aangedreven. Mechanische speekselstimulatie vindt plaats door het gebruik van suikervrije kauwgom die tot doel heeft de belangrijkste speekselklieren te stimuleren om de speekselstroom te vergroten. Terwijl zuurgedreven stimulatie plaatsvindt door verzuring van de mondholte met appelzuur en citroenzuur om de speekselstroom te verhogen. Een van de actuele speekselstimulanten die onlangs zijn onderzocht, is de mondspoeling met tijmhoning. Tijmhoning wordt gebruikt voor xerostomie in de veronderstelling dat het speekselstimulerende effecten heeft, aangezien het bestaat uit verschillende organische zuren zoals ascorbinezuur, citroenzuur en appelzuur, die worden gebruikt als speekselstimulatoren. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat organische zuren de chemoreceptoren in de mondholte stimuleren, waardoor de speekselstroom toeneemt. Later heeft tijmhoning zijn doeltreffendheid bewezen bij het voorkomen van door straling veroorzaakte vernietiging van de speekselklieren en xerostomie. Tijmhoning heeft antibacteriële, antivirale, schimmelwerende, ontstekingsremmende, antioxiderende en anticarcinogene eigenschappen. Het is gebruikt voor de behandeling van brandwonden, chirurgische wonden en orale infecties vanwege de antibacteriële en pijnstillende eigenschappen en het vermogen om epithelisatie te bevorderen. De meeste honingvariëteiten produceren waterstofperoxide wanneer ze worden verdund als gevolg van de activering van het enzym glucose-oxidase, dat glucose oxideert tot gluconzuur en waterstofperoxide. Het belangrijkste onderdeel van de antibacteriële activiteit van honing is waterstofperoxide, evenals de aanwezigheid van fytochemicaliën en de zure omgeving met een pH variërend van 3,2 tot 4,5.

Stikstofmonoxide in het speeksel wordt geproduceerd door de zenuwuiteinden in het endotheel van de speekselklier en door macrofagen als reactie op de orale bacteriën. Stikstofmonoxideniveaus stijgen en oxidatieve stress treedt op als gevolg van fagocytinductie. Hoge niveaus van nitraat en nitriet (de stabiele eindproducten van stikstofmonoxide) in typisch speeksel helpen dus om lokaal stikstoftussenproducten te produceren met mogelijke antibacteriële eigenschappen, een verbeterde mucosale bloedstroom en verbeterde orale slijmvorming. Het NO-niveau in het speeksel bij patiënten met xerostomie is aanzienlijk lager dan bij patiënten zonder xerostomie. Het stikstofmonoxideniveau in het speeksel kan dus worden beschouwd als een voorspeller van xerostomie.

A. Klinische beoordeling: alle patiënten worden geëvalueerd bij aanvang, 2 en 4 weken na de interventie

1. Meting van de ongestimuleerde speekselstroomsnelheid (UFR): door spugenmethode voor beoordeling van hypofunctie van de speekselklier. Metingen worden uitgedrukt in millimeters per minuut (ml/min). Als de ongestimuleerde stroomsnelheid minder is dan 0,2 ml/min. het zal worden beschouwd als een hypofunctie van de speekselklieren en deze patiënt zal in het onderzoek worden opgenomen.

2. Meting van subjectieve symptomen van droge mond: door gebruik te maken van een vragenlijst bestaande uit vier vragen die de ernst van een droge mond beoordelen. patiënten zullen deze vragen beantwoorden met (ja of nee). Een positief antwoord op elke vraag duidt op een verminderde ongestimuleerde speekselstroom en deze patiënt zal in het onderzoek worden opgenomen.

   Vraag 1: Lijkt het alsof er niet genoeg speeksel in uw mond zit? Vraag 2: Heeft u ooit moeite met slikken? Vraag 3: Zorgt het eten van een maaltijd ervoor dat uw mond droog aanvoelt? Vraag 4: Drinkt u vloeistoffen om het doorslikken van droog voedsel gemakkelijker te maken?

3. Meting van objectieve tekenen van monddroogheid: door gebruik te maken van een klinische monddroogheidsscore (CODS), bestaande uit een schaal van 10 punten, waarbij elk punt een kenmerk van droge mond vertegenwoordigt. De arts scoort de kenmerken die in de mond van de patiënt worden waargenomen, van 0 tot 10. Patiënten met een score lager dan 2 worden uitgesloten.

1. Het mondslijmvlies komt vast te zitten aan de spiegel. 2. De tong hecht zich aan de spiegel. 3. Speeksel met schuim. 4. Er verzamelt zich geen speeksel op de mondbodem. 5. De papillen van de tong zijn verdwenen. 6. Gemodificeerde of gladde gingivale structuur. 7. Het slijmvlies van de mond, vooral het gehemelte, ziet er glazig uit. 8. Lobulaire of gespleten tong. 9. Cervicale cariës die zojuist in de afgelopen zes maanden is gerepareerd (meer dan twee tanden). 10. Vuil in de mond (met uitzondering van onder kunstgebitten).

Alle patiënten worden ook bij aanvang en één maand na de interventie geëvalueerd via de volgende punten:

4) Vragenlijst over de kwaliteit van leven gerelateerd aan xerostomie: bevat 15 vragen over hoe een droge mond de kwaliteit van leven van een persoon beïnvloedt. De vragen zijn:

1. Wordt het type of de hoeveelheid voedsel dat u kunt eten beperkt door uw droge mond? 2. Vindt u het vervelend om een ​​droge mond te hebben? 3. Maakt uw droge mond u vaak angstig of bezorgd? 4. Vermijdt u sociale situaties vanwege een droge mond? 5. Is het verontrustend om in het bijzijn van anderen te eten als je mond droog is? 6. Geeft uw droge mond u een ongemakkelijk gevoel als u voor andere mensen spreekt? 7. Maakt uw droge mond u nerveus? 8. Maakt u zich zorgen over hoe uw tanden en mond eruit zien vanwege uw droge mond? 9. Vindt u het moeilijk om van het leven te genieten vanwege uw droge mond? 10. Heeft een droge mond invloed op uw dagelijkse activiteiten? 11. Heeft uw droge mond invloed op de intimiteit met uw relaties? 12. Heeft een droge mond invloed op hoe goed u voedsel kunt proeven? 13. Vermindert het hebben van een droge mond uw algehele levensvreugde? 14. Heeft uw droge mond invloed op elk onderdeel van uw leven? 15. Hoe zou u zich voelen als u de rest van uw dagen met een droge mond zou moeten leven zoals het nu is? De vragenlijst wordt mondeling vertaald en de antwoorden worden mondeling verzameld bij de patiënten en gedocumenteerd door een onderzoeker die niet betrokken is bij het toewijzen van de interventie aan patiënten.

B. Biochemische beoordeling:

> Meting van het stikstofmonoxide (NO)-niveau in het speeksel: gemeten bij aanvang en na één maand in het laboratorium.

Statistische methoden:

Alle gegevens worden verzameld en statistisch geanalyseerd. Categorische gegevens worden weergegeven als frequentie (n) en percentage (%) en worden geanalyseerd met behulp van de chikwadraattest. Numerieke gegevens zullen worden onderzocht op normaliteit door de gegevensverdeling te controleren, de gemiddelde en mediaanwaarden te berekenen en Kolmogorov-Smirnov- en Shapiro-Wilk-tests te gebruiken. Als blijkt dat de gegevens normaal verdeeld zijn, worden deze gepresenteerd als gemiddelde en standaarddeviatiewaarden en wordt voor de analyse een onafhankelijke t-test gebruikt. Als blijkt dat de aanname van normaliteit is geschonden; de gegevens zullen worden gepresenteerd als mediaan- en bereikwaarden en zullen worden geanalyseerd met behulp van de Mann-Whitney U-test. Het significantieniveau wordt voor alle tests vastgesteld op p ≤0,05. Statistische analyse wordt uitgevoerd met IBM® SPSS® Statistics Versie 26 voor Windows.