Ocena płukania jamy ustnej z miodem tymiankowym w leczeniu kserostomii wynikającej ze spożywania wielu leków

Ślina jest istotnym składnikiem jamy ustnej, a zachowanie ogólnego stanu zdrowia człowieka zależy od dobrego stanu zdrowia jamy ustnej. Ślina zawiera przede wszystkim wodę (99,5%), następnie 0,3% mieszanina soli nieorganicznych, enzymów i białek. Ślina pełni wiele funkcji, takich jak nawilżanie, homeostaza drobnoustrojów, ochrona zębów, proces trawienia, smak, buforowanie, mineralizacja i gojenie się ran. Zatem, gdy z różnych przyczyn zmieni się przepływ lub skład śliny, funkcje te zostaną utracone. Normalne natężenie niestymulowanego przepływu śliny wynosi około 0,3-0,4 ml/min, podczas gdy szybkość stymulowana wynosi 1,5-2,0 ml/min. W przypadku obiektywnego wydzielania śliny (< 0,1-0,2 ml/min bez stymulacji lub < 0,5-0,7 ml/min po stymulacji), pacjenci często skarżą się na kserostomię. Kserostomię można zdefiniować jako subiektywne uczucie suchości w jamie ustnej, które może być związane z rzeczywistym zmniejszeniem wydzielania śliny. Można ją uznać za poważny problem, który w ogromnym stopniu wpływa na jakość życia człowieka ze względu na występowanie dysfagii i zaburzenia czucia smaku. Częstość występowania kserostomii w populacji ogólnej wahała się od 0,9% do 46%. Stanowi więc poważny problem zdrowotny wymagający uwagi. Przyczyny kserostomii można podzielić na ogólnoustrojowe lub miejscowe, w zależności od ich charakteru. Ponadto kserostomię klasyfikuje się jako trwałą lub okresową w zależności od czasu trwania objawów. Ogólnoustrojowe przyczyny kserostomii obejmują czynniki endokrynologiczne (np. cukrzyca, autoimmunologiczne choroby tarczycy), autoimmunologiczne (np. zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), zakaźne (np. wirus zapalenia wątroby typu C) i ziarniniakowe (np. gruźlica i sarkoidoza). na choroby nowotworowe, natomiast na miejscowe czynniki kserostomii składały się: stosowanie wielu leków (polipragmazja), radykalna radioterapia w leczeniu nowotworów głowy i szyi oraz czynniki związane ze stylem życia, takie jak spożycie alkoholu, tytoniu i kofeiny. W ostatnim czasie udokumentowano także, że u 45,9% pacjentów z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 wystąpiła kserostomia, przy czym zdecydowana większość (76,5%) z nich stwierdziła, że ​​doświadczyła kserostomii po raz pierwszy. Uważa się, że najczęstszą przyczyną kserostomii jest polipragmazja. W literaturze można znaleźć kilka definicji polipragmazji. Istniało wiele liczbowych definicji polipragmazji, począwszy od dwóch lub więcej leków do 11 lub więcej leków. Również liczbowe definicje polipragmazji uwzględniające czas trwania terapii obejmowały stosowanie dwóch lub więcej leków przez ponad 240 dni ( długotrwałe stosowanie) do pięciu do dziewięciu leków stosowanych przez 90 dni lub dłużej, natomiast definicje opisowe wyjaśniają wspólne przepisywanie wielu leków oraz jednoczesne i długotrwałe stosowanie różnych leków przez tę samą osobę. Ponad 400 leków wpływa na pracę gruczołów ślinowych i sprzyja rozwojowi kserostomii. Leki, które często przyczyniają się do kserostomii, obejmują leki przeciwparkinsonowskie, leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, przeciwcholinergiczne, przeciwhistaminowe, uspokajające, doustne leki hipoglikemizujące, leki moczopędne, opioidy, środki cytotoksyczne i leki przeciwnadciśnieniowe. Dokładne procesy, w wyniku których niektóre leki powodują kserostomię, nie są jeszcze poznane.

W leczeniu kserostomii i niedoczynności śliny można zastosować różne metody leczenia, w zależności od przyczyny schorzenia, którą dzieli się na środki ogólnoustrojowe i miejscowe. FDA zatwierdziła sialogogi o działaniu ogólnoustrojowym, mianowicie pilokarpinę i cewimelinę, jako metodę leczenia. Cewimelina i inne leki są parasympatykomimetykami i działają na receptory muskarynowe. Pomimo ich silnego działania, ich regularne stosowanie powoduje poważne, często występujące działania niepożądane, w tym rozszerzenie naczyń, wymioty, nadmierne pocenie się, niedociśnienie, zwężenie oskrzeli, zwiększoną częstość oddawania moczu, bradykardię i problemy ze wzrokiem. Leki stosowane miejscowo i miejscowo na kserostomię nadal stanowią atrakcyjniejszą i bezpieczniejszą metodę leczenia. Należą do nich gumy do żucia bez cukru, środki pobudzające wydzielanie śliny i substytuty. Substytuty śliny starają się naśladować naturalną ślinę i działać jak lubrykanty doustne, nie zmieniając szybkości wypływu śliny, a ze względu na swoją lepkość nie są powszechnie stosowane i nieakceptowane przez większość pacjentów. Substytuty te stosuje się głównie przy całkowitym uszkodzeniu gruczołów ślinowych. Najpopularniejsze i powszechnie tolerowane przez pacjentów są miejscowe środki pobudzające wydzielanie śliny, stosowane głównie w przypadku obecności resztkowej funkcjonalnej tkanki ślinowej. Te miejscowe stymulanty można podzielić na kwasowe lub mechaniczne. Mechaniczna stymulacja śliny następuje poprzez użycie bezcukrowej gumy do żucia, której celem jest stymulacja głównych gruczołów ślinowych w celu zwiększenia wydzielania śliny. Natomiast stymulacja kwasowa następuje poprzez zakwaszenie jamy ustnej kwasem jabłkowym i cytrynowym w celu zwiększenia szybkości wydzielania śliny. Jednym z ostatnio badanych miejscowych środków pobudzających wydzielanie śliny jest płyn do płukania jamy ustnej z miodem tymiankowym. Miód tymiankowy stosuje się w leczeniu kserostomii, zakładając, że ma działanie stymulujące wydzielanie śliny, ponieważ składa się z różnych kwasów organicznych, takich jak kwas askorbinowy, kwas cytrynowy i kwas jabłkowy, które są stosowane jako stymulatory śliny. Wcześniejsze badania wykazały, że kwasy organiczne stymulują chemoreceptory w jamie ustnej, zwiększając przepływ śliny. Później udowodniono, że miód tymiankowy jest skuteczny w zapobieganiu zniszczeniu gruczołów ślinowych i kserostomii wywołanemu promieniowaniem. Miód tymiankowy ma właściwości antybakteryjne, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwzapalne, przeciwutleniające i przeciwnowotworowe. Stosowano go w leczeniu oparzeń, ran chirurgicznych i infekcji jamy ustnej ze względu na jego właściwości antybakteryjne i przeciwbólowe oraz zdolność do wspomagania nabłonka. Większość odmian miodu po rozcieńczeniu wytwarza nadtlenek wodoru w wyniku aktywacji enzymu oksydazy glukozowej, który utlenia glukozę do kwasu glukonowego i nadtlenku wodoru. Głównym składnikiem antybakteryjnego działania miodu jest nadtlenek wodoru oraz obecność fitochemikaliów i kwaśne środowisko o pH od 3,2 do 4,5.

Tlenek azotu w ślinie jest wytwarzany przez zakończenia nerwowe w śródbłonku gruczołów ślinowych i makrofagi w odpowiedzi na bakterie jamy ustnej. W wyniku indukcji fagocytów wzrasta poziom tlenku azotu i pojawia się stres oksydacyjny. Tak więc wysoki poziom azotanów i azotynów (stabilnych produktów końcowych tlenku azotu) w typowej ślinie pomaga lokalnie wytwarzać półprodukty azotu o możliwych właściwościach antybakteryjnych, zwiększonym przepływie krwi przez błonę śluzową i lepszym tworzeniu się śluzu w jamie ustnej. Stężenie NO w ślinie u pacjentów z kserostomią jest znacznie niższe niż u osób bez kserostomii. Zatem poziom tlenku azotu w ślinie można uznać za predyktor kserostomii.

A. Ocena kliniczna: wszystkich pacjentów ocenia się na początku leczenia, 2 i 4 tygodnie po interwencji

1. Pomiar niestymulowanego przepływu śliny (UFR): metodą plucia w celu oceny niedoczynności gruczołów ślinowych. Pomiary wyrażono w milimetrach na minutę (ml/min). Jeśli niestymulowane natężenie przepływu jest mniejsze niż 0,2 ml/min. zostanie to uznane za oznakę niedoczynności gruczołów ślinowych i pacjent ten zostanie włączony do badania.

2. Pomiar subiektywnych objawów suchości jamy ustnej: za pomocą kwestionariusza składającego się z czterech pytań oceniających nasilenie suchości jamy ustnej. pacjenci odpowiedzą na te pytania (tak lub nie). pozytywna odpowiedź na którekolwiek pytanie wskazuje na zmniejszone natężenie przepływu niestymulowanej śliny i pacjent ten zostanie włączony do badania.

   P1: Czy wydaje Ci się, że w Twoich ustach jest za mało śliny? P2: Czy kiedykolwiek miałeś problemy z połykaniem? P3: Czy jedzenie posiłku powoduje suchość w ustach? P4: Czy pijesz płyny, aby ułatwić połykanie suchej karmy?

3. Pomiar obiektywnych oznak suchości w jamie ustnej: za pomocą klinicznej skali suchości jamy ustnej (CODS) składającej się z 10-punktowej skali, gdzie każdy punkt reprezentuje cechę suchości w jamie ustnej. Lekarz ocenia cechy zaobserwowane w jamie ustnej pacjenta w skali od 0 do 10. Pacjenci z wynikiem mniejszym niż 2 zostaną wykluczeni.

1. Błona śluzowa policzka skleja się z lustrem. 2. Język przylega do lustra. 3. Ślina z pianką. 4. Na dnie jamy ustnej nie gromadzi się żadna ślina. 5. Brodawki języka zniknęły. 6. Zmodyfikowana lub gładka struktura dziąsła. 7. Błona śluzowa jamy ustnej, szczególnie podniebienia, wydaje się szklista. 8. Język zrazikowy lub spękany. 9. Próchnica szyjki macicy, która została właśnie wyleczona w ciągu ostatnich sześciu miesięcy (więcej niż dwa zęby). 10. Zanieczyszczenia na podniebieniu (z wyjątkiem pod protezami).

Wszyscy pacjenci są również oceniani na początku badania i po miesiącu od interwencji w następujący sposób:

4) Kwestionariusz jakości życia w związku z kserostomią: zawiera 15 pytań dotyczących wpływu suchości w jamie ustnej na jakość życia człowieka. Pytania są następujące:

1. Czy suchość w ustach ogranicza rodzaj lub ilość pokarmu, który możesz zjeść? 2. Czy suchość w ustach powoduje dyskomfort? 3. Czy suchość w jamie ustnej powoduje, że jesteś niespokojny lub bardzo zaniepokojony? 4. Czy unikasz sytuacji towarzyskich z powodu suchości w ustach? 5. Czy jedzenie w obecności innych niepokoi Cię, gdy masz suchość w ustach? 6. Czy suchość w ustach sprawia, że ​​czujesz się nieswojo, rozmawiając z innymi ludźmi? 7. Czy suchość w jamie ustnej Cię denerwuje? 8. Martwisz się, jak wyglądają Twoje zęby i usta z powodu suchości w ustach? 9. Czy suchość w ustach sprawia Ci trudność w cieszeniu się życiem? 10. Czy suchość w ustach wpływa na Twoje codzienne czynności? 11. Czy suchość w ustach wpływa na intymność w relacjach? 12. Czy suchość w ustach wpływa na smak jedzenia? 13. Czy suchość w ustach zmniejsza ogólną radość życia? 14. Czy suchość w ustach zakłóca każdą część Twojego życia? 15. Jak byś się czuł, gdybyś musiał przeżyć resztę swoich dni z suchością w ustach, tak jak ma to miejsce obecnie? Kwestionariusz zostanie przetłumaczony ustnie, a odpowiedzi zostaną zebrane ustnie od pacjentów i udokumentowane przez badacza niezaangażowanego w przydzielanie interwencji pacjentom.

B. Ocena biochemiczna:

> Pomiar poziomu tlenku azotu (NO) w ślinie: mierzony na początku badania i po miesiącu w laboratorium.

Metody statystyczne:

Wszystkie dane zostaną zebrane i przeanalizowane statystycznie. Dane kategoryczne będą reprezentowane jako częstotliwość (n) i procent (%) i będą analizowane przy użyciu testu chi-kwadrat. Dane liczbowe zostaną zbadane pod kątem normalności poprzez sprawdzenie rozkładu danych, obliczenie wartości średniej i mediany oraz zastosowanie testów Kołmogorowa-Smirnowa i Shapiro-Wilka. Jeżeli okaże się, że dane mają rozkład normalny, zostaną one przedstawione jako wartości średnie i odchylenia standardowe, a do analizy zostanie wykorzystany niezależny test t. Jeżeli okaże się, że założenie normalności zostało naruszone; dane zostaną przedstawione jako wartości mediany i zakresu i zostaną przeanalizowane przy użyciu testu U Manna-Whitneya. Dla wszystkich testów poziom istotności zostanie ustalony na poziomie p ≤0,05. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu programu IBM® SPSS® Statistics w wersji 26 dla systemu Windows.