- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06201923
La evaluación del enjuague bucal con miel de tomillo en el tratamiento de la xerostomía resultó del consumo de múltiples medicamentos
La eficacia del enjuague bucal con miel y tomillo en la xerostomía inducida por polifarmacia (un ensayo clínico controlado aleatorio con una evaluación bioquímica)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La saliva es un componente vital de la boca y la preservación de la salud general de los seres humanos depende de una buena salud bucal. La saliva contiene principalmente agua (99,5%), seguido de una mezcla al 0,3% de sales inorgánicas, enzimas y proteínas. La saliva tiene muchas funciones, como la lubricación, la homeostasis microbiana, la protección de los dientes, el proceso de digestión, el gusto, la amortiguación, la mineralización y la cicatrización de heridas. Entonces, cuando el flujo o la composición de la saliva cambia por diversas causas, estas funciones se perderán. El caudal normal de saliva no estimulado es de aproximadamente 0,3-0,4 ml/min, mientras que la tasa estimulada es 1,5-2,0 ml/min. Cuando hay una hiposalivación objetiva (< 0,1-0,2 ml/min sin estimulación o < 0,5-0,7 ml/min estimulada), los pacientes frecuentemente se quejan de xerostomía. La xerostomía se puede definir como una sensación subjetiva de sequedad bucal que puede estar asociada a una disminución real del flujo salival. Puede considerarse un problema importante que afecta en gran medida la calidad de vida de una persona debido a la aparición de disfagia y alteración de la sensación del gusto. La prevalencia de xerostomía en la población general osciló entre el 0,9% y el 46%. Por tanto, constituye un problema de salud grave que requiere atención. Las causas de la xerostomía se pueden clasificar en sistémicas o locales, según su naturaleza. Además, la xerostomía se clasifica en permanente o periódica según la duración de los síntomas. Las causas sistémicas de xerostomía incluyeron endocrinológicas (p. ej., diabetes mellitus, enfermedades autoinmunes de la tiroides), autoinmunitarias (p. ej., síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico), infecciosas (p. ej., virus de la hepatitis C) y granulomatosas (p. ej., tuberculosis y sarcoidosis). enfermedades, mientras que los factores locales de la xerostomía comprendían múltiples medicamentos (polifarmacia), radioterapia radical para el tratamiento de neoplasias malignas de cabeza y cuello y factores del estilo de vida, como el consumo de alcohol, tabaco y cafeína. Recientemente, también se documentó que el 45,9% de los pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2 experimentaron xerostomía, y una mayoría considerable (76,5%) de ellos señaló que era la primera vez que experimentaban xerostomía. Se cree que la polifarmacia es la causa más común de xerostomía. En la literatura se informaron varias definiciones de polifarmacia. Había una amplia gama de definiciones numéricas de polifarmacia, que iban desde dos o más medicamentos hasta 11 o más medicamentos. Además, las definiciones numéricas de polifarmacia que incorporaban la duración de la terapia iban desde el uso de dos o más medicamentos durante más de 240 días ( uso a largo plazo) hasta cinco a nueve medicamentos utilizados durante 90 días o más, mientras que las definiciones descriptivas explicaban la prescripción conjunta de múltiples medicamentos y el uso simultáneo y a largo plazo de diferentes medicamentos por parte del mismo individuo. Más de 400 fármacos influyen en la función de las glándulas salivales y favorecen el desarrollo de la xerostomía. Los fármacos que con frecuencia contribuyen a la xerostomía incluyen fármacos antiparkinsonianos, antipsicóticos, antidepresivos, anticolinérgicos, antihistamínicos, tranquilizantes, hipoglucemiantes orales, diuréticos, opioides, agentes citotóxicos y medicamentos antihipertensivos. Aún no se comprenden los procesos precisos por los cuales algunos fármacos producen xerostomía.
Se pueden utilizar varias modalidades de tratamiento para tratar la xerostomía y la hipofunción salival según la causa subyacente de la afección, que se clasifican en agentes sistémicos y tópicos. La FDA ha aprobado sialogogos sistémicos, concretamente pilocarpina y cevimelina, como modalidad de tratamiento. La cevimelina y los demás medicamentos son parasimpaticomiméticos y actúan sobre los receptores muscarínicos. A pesar de su potente efecto, tras su administración regular se producen efectos secundarios graves y muy prevalentes, como vasodilatación, emesis, sudoración excesiva, hipotensión, broncoconstricción, aumento de la frecuencia urinaria, bradicardia y problemas de visión. Los medicamentos tópicos y locales para la xerostomía siguen siendo una opción terapéutica más atractiva y segura. Estos incluyen chicles sin azúcar, estimulantes salivales y sustitutos. Los sustitutos salivales se esfuerzan por parecerse a la saliva natural y actúan como lubricantes orales sin cambiar el flujo salival y, debido a su viscosidad, no son de uso común ni aceptados por la mayoría de los pacientes. Estos sustitutos se utilizan principalmente cuando las glándulas salivales están completamente dañadas. Los estimulantes salivales tópicos son los más populares y ampliamente tolerados entre los pacientes y se utilizan principalmente cuando hay tejido salival funcional residual. Estos estimulantes tópicos se pueden dividir en ácidos o mecánicos. La estimulación salival mecánica se produce mediante el uso de chicles sin azúcar cuyo objetivo es estimular las glándulas salivales principales para aumentar el flujo salival. Mientras que la estimulación impulsada por ácido se produce mediante la acidificación de la cavidad bucal con ácido málico y ácido cítrico para aumentar el flujo salival. Uno de los estimulantes salivales tópicos que se ha estudiado recientemente es el enjuague bucal con miel de tomillo. La miel de tomillo se utiliza para la xerostomía bajo el supuesto de que tiene efectos estimulantes de la saliva, ya que se compone de varios ácidos orgánicos, como el ácido ascórbico, el ácido cítrico y el ácido málico, que se utilizan como estimuladores de la saliva. Investigaciones anteriores han demostrado que los ácidos orgánicos estimulan los quimiorreceptores de la cavidad bucal, aumentando el flujo de saliva. Posteriormente, la miel de tomillo ha demostrado su eficacia para prevenir la destrucción de las glándulas salivales y la xerostomía inducida por la radiación. La miel de tomillo tiene propiedades antibacterianas, antivirales, antifúngicas, antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas. Se ha utilizado para tratar quemaduras, heridas quirúrgicas e infecciones bucales debido a sus propiedades antibacterianas y analgésicas y a su capacidad para promover la epitelización. La mayoría de las variedades de miel producen peróxido de hidrógeno cuando se diluyen debido a la activación de la enzima glucosa oxidasa, que oxida la glucosa a ácido glucónico y peróxido de hidrógeno. El principal componente de la actividad antibacteriana de la miel es el peróxido de hidrógeno, así como la presencia de fitoquímicos y su ambiente ácido con un pH que oscila entre 3,2 y 4,5.
El óxido nítrico en la saliva es producido por la terminación nerviosa del endotelio y los macrófagos de la glándula salival en respuesta a las bacterias orales. Los niveles de óxido nítrico aumentan y se produce estrés oxidativo como resultado de la inducción de fagocitos. Por lo tanto, los altos niveles de nitrato y nitrito (los productos finales estables del óxido nítrico) en la saliva típica ayudan a producir localmente intermediarios de nitrógeno con posibles capacidades antibacterianas, mejoran el flujo sanguíneo de las mucosas y mejoran la formación de moco oral. El nivel de NO en saliva en pacientes con xerostomía es significativamente menor que en aquellos sin xerostomía. Por tanto, el nivel de óxido nítrico en saliva podría considerarse un predictor de xerostomía.
A. Evaluación clínica: todos los pacientes son evaluados al inicio, 2 y 4 semanas después de la intervención mediante
- Medición del flujo salival no estimulado (UFR): mediante el método de escupir para evaluar la hipofunción de las glándulas salivales. Las medidas se expresan en milímetros por minuto (ml/min). Si el caudal no estimulado es inferior a 0,2 ml/min. Se considerará que representa una hipofunción de las glándulas salivales y este paciente se incluirá en el estudio.
Medición de síntomas subjetivos de sequedad bucal: mediante el uso de un cuestionario que consta de cuatro preguntas que evalúan la gravedad de la sequedad bucal. Los pacientes responderán estas preguntas con (sí o no). Una respuesta positiva a cualquier pregunta indica una tasa de flujo salival no estimulada reducida y este paciente será incluido en el estudio.
P1: ¿Parece que no tienes suficiente saliva en la boca? P2: ¿Alguna vez ha tenido problemas para tragar? P3: ¿Comer una comida te provoca sequedad en la boca? P4: ¿Bebe líquidos para que le resulte más fácil tragar los alimentos secos?
- Medición de signos objetivos de sequedad bucal: mediante el uso de una puntuación clínica de sequedad bucal (CODS) que consta de una escala de 10 puntos, donde cada punto representa una característica de sequedad en la boca. El médico puntúa las características observadas en la boca del paciente de 0 a 10. Se excluirán los pacientes con una puntuación inferior a 2.
1. La mucosa bucal se pega con el espejo. 2. La lengua se adhiere al espejo. 3. Saliva con espuma. 4. No se acumula saliva en el suelo de la boca. 5. Las papilas de la lengua han desaparecido. 6. Estructura gingival modificada o lisa. 7. La mucosa de la boca, especialmente el paladar, parece vidriosa. 8. Lengua lobular o fisurada. 9. Caries cervical recién reparada en los últimos seis meses (más de dos dientes). 10. Restos en el paladar (excepto debajo de la dentadura postiza).
Todos los pacientes también son evaluados al inicio y después de un mes de la intervención mediante lo siguiente:
4) Cuestionario de calidad de vida relacionada con la xerostomía: incluye 15 preguntas sobre cómo la sequedad bucal afecta la calidad de vida de una persona. Las preguntas son:
1. ¿El tipo o cantidad de alimentos que puede comer está restringido por la sequedad de su boca? 2. ¿Te resulta incómodo tener la boca seca? 3. ¿Su sequedad bucal le genera mucha ansiedad o preocupación? 4. ¿Evitas situaciones sociales debido a la sequedad de boca? 5. ¿Le resulta inquietante comer delante de otros cuando tiene la boca seca? 6. Cuando habla delante de otras personas, ¿la boca seca le hace sentir incómodo? 7. ¿Tu sequedad bucal te pone nervioso? 8. ¿Le preocupa cómo se ven sus dientes y su boca debido a la sequedad bucal? 9. ¿Te resulta difícil disfrutar de la vida debido a tu boca seca? 10. ¿Tener la boca seca afecta tus actividades diarias? 11. ¿La sequedad de tu boca afecta la intimidad en tus relaciones? 12. ¿La boca seca afecta el sabor de la comida? 13. ¿Tener la boca seca disminuye el disfrute general de la vida? 14. ¿La sequedad de tu boca interfiere con cada aspecto de tu vida? 15. ¿Cómo te sentirías si te obligaran a vivir el resto de tus días con la boca seca como estás ahora? El cuestionario se traducirá verbalmente y las respuestas se recopilarán oralmente de los pacientes y documentadas por un investigador que no participó en la asignación de la intervención a los pacientes.
B. Evaluación bioquímica:
> Medición del nivel de óxido nítrico (NO) en saliva: medido al inicio y después de un mes en el laboratorio.
Métodos de estadística:
Todos los datos serán recopilados y analizados estadísticamente. Los datos categóricos se representarán como frecuencia (n) y porcentaje (%) y se analizarán mediante la prueba de chi-cuadrado. Se explorará la normalidad de los datos numéricos verificando la distribución de los datos, calculando los valores medio y mediano y utilizando las pruebas de Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilk. Si se encontró que los datos tienen una distribución normal, se presentarán como valores de media y desviación estándar y se utilizará una prueba t independiente para el análisis. Si se comprueba que se ha violado el supuesto de normalidad; los datos se presentarán como valores de mediana y rango y se analizarán mediante la prueba U de Mann-Whitney. El nivel de significancia se fijará en p ≤0,05 para todas las pruebas. El análisis estadístico se realizará con IBM® SPSS® Statistics Versión 26 para Windows.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cairo, Egipto
- Faculty Of Dentistry Ain Shams University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ambos sexos, con edades comprendidas entre 40 y 65 años.
- Pacientes que toman dos o más medicamentos que se sabe que causan xerostomía o hipofunción salival (p. ej., ansiolíticos, anorexiantes, antiasmáticos, anticolinérgicos, antidepresivos, antieméticos, antihistamínicos, antihipertensivos, antiparkinsonianos, antipsicóticos, antitrombóticos, relajantes musculares, anticonvulsivos, descongestionantes, diuréticos, AINE o sedantes). Pacientes que tomaron medicamentos previos durante 240 días o más antes del inicio del ensayo y se espera que continúen.
- Los pacientes están dispuestos a seguir todas las instrucciones y asistir a todas las visitas asociadas al estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que habían recibido radioterapia en la región de la cabeza y el cuello.
- Pacientes con otras enfermedades sistémicas que se sabe que causan xerostomía (diabetes mellitus, síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, virus de la hepatitis C, tuberculosis o sarcoidosis).
- Pacientes que utilicen cualquier otro medicamento para la sequedad de boca (pilocarpina, cevimelina) 7 días antes de ingresar al estudio.
- Pacientes que requieran hospitalización por cualquier problema médico durante el estudio.
- Hipersensibilidad conocida al ingrediente activo del producto que se utilizará según lo evaluado por el cuestionario de historial médico.
- Grupos vulnerables como mujeres embarazadas, presos y personas con discapacidades físicas o mentales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo I (Tomillo H)
Enjuague bucal con miel de tomillo al 0,2% (20 ml de miel de tomillo diluidos en 100 ml de agua purificada) 3 veces al día.
|
Enjuague bucal con miel de tomillo al 0,2%
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Grupo II (solución salina G)
enjuague bucal con solución salina normal
|
0,9% cloruro de sodio
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la eficacia clínica del enjuague bucal con miel de tomillo al 0,2% sobre el flujo salival de pacientes con xerostomía inducida por polifarmacia.
Periodo de tiempo: un mes
|
Para eliminar cualquier cambio circadiano, se medirá el flujo salival no estimulado de todos los pacientes entre las 9:00 y las 11:00 a. m.
Antes de la recolección de saliva, se pide a los participantes que esperen al menos dos horas sin comer, beber ni cepillarse los dientes.
Luego, después de tragar toda la saliva presente en la boca, se recolectará saliva entera no estimulada mediante el método de escupir cada 60 segundos durante 5 minutos en un tubo esterilizado.
Los tubos se conservan en nevera (-20 grados centígrados) antes de enviarlos al laboratorio para evitar cambios en la composición de la saliva.
|
un mes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar el efecto clínico del enjuague bucal de miel de tomillo sobre la calidad de vida de los pacientes, así como su efecto bioquímico sobre el nivel de óxido nítrico salival.
Periodo de tiempo: un mes
|
Se utilizará un cuestionario de calidad de vida relacionada con la xerostomía que incluye 15 preguntas. El nivel de óxido nítrico en saliva se evaluará mediante el kit de ensayo de óxido nítrico (colorimétrico) según la reacción de Griess. |
un mes
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Suzan S. Ibrahim, Prof., Professor of Oral Medicine, Periodontology, Faculty of Dentistry, Ain Shams University
- Director de estudio: Ola M. Ezzatt Hassanein, Ass. Prof., Associate Professor of Oral Medicine, Periodontology, Faculty of Dentistry, Ain Shams University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Afsaneh Abadi P, Koopaie M, Montazeri R. Comparison of salivary nitric oxide and oral health in diabetic patients with and without xerostomia. Diabetes Metab Syndr. 2020 Jan-Feb;14(1):11-15. doi: 10.1016/j.dsx.2019.11.014. Epub 2019 Nov 25.
- Biswal BM, Zakaria A, Ahmad NM. Topical application of honey in the management of radiation mucositis: a preliminary study. Support Care Cancer. 2003 Apr;11(4):242-8. doi: 10.1007/s00520-003-0443-y. Epub 2003 Feb 19.
- Charalambous A, Lambrinou E, Katodritis N, Vomvas D, Raftopoulos V, Georgiou M, Paikousis L, Charalambous M. The effectiveness of thyme honey for the management of treatment-induced xerostomia in head and neck cancer patients: A feasibility randomized control trial. Eur J Oncol Nurs. 2017 Apr;27:1-8. doi: 10.1016/j.ejon.2017.01.001. Epub 2017 Jan 16.
- Masnoon N, Shakib S, Kalisch-Ellett L, Caughey GE. What is polypharmacy? A systematic review of definitions. BMC Geriatr. 2017 Oct 10;17(1):230. doi: 10.1186/s12877-017-0621-2.
- Ship JA, McCutcheon JA, Spivakovsky S, Kerr AR. Safety and effectiveness of topical dry mouth products containing olive oil, betaine, and xylitol in reducing xerostomia for polypharmacy-induced dry mouth. J Oral Rehabil. 2007 Oct;34(10):724-32. doi: 10.1111/j.1365-2842.2006.01718.x.
- Humphrey SP, Williamson RT. A review of saliva: normal composition, flow, and function. J Prosthet Dent. 2001 Feb;85(2):162-9. doi: 10.1067/mpr.2001.113778.
- Osailan SM, Pramanik R, Shirlaw P, Proctor GB, Challacombe SJ. Clinical assessment of oral dryness: development of a scoring system related to salivary flow and mucosal wetness. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2012 Nov;114(5):597-603. doi: 10.1016/j.oooo.2012.05.009. Epub 2012 Sep 7.
- Cassolato SF, Turnbull RS. Xerostomia: clinical aspects and treatment. Gerodontology. 2003 Dec;20(2):64-77. doi: 10.1111/j.1741-2358.2003.00064.x.
- Pedersen AM, Bardow A, Jensen SB, Nauntofte B. Saliva and gastrointestinal functions of taste, mastication, swallowing and digestion. Oral Dis. 2002 May;8(3):117-29. doi: 10.1034/j.1601-0825.2002.02851.x.
- Napenas JJ, Brennan MT, Fox PC. Diagnosis and treatment of xerostomia (dry mouth). Odontology. 2009 Jul;97(2):76-83. doi: 10.1007/s10266-008-0099-7. Epub 2009 Jul 29.
- Barbe AG. Medication-Induced Xerostomia and Hyposalivation in the Elderly: Culprits, Complications, and Management. Drugs Aging. 2018 Oct;35(10):877-885. doi: 10.1007/s40266-018-0588-5.
- Charalambous M, Raftopoulos V, Paikousis L, Katodritis N, Lambrinou E, Vomvas D, Georgiou M, Charalambous A. The effect of the use of thyme honey in minimizing radiation - induced oral mucositis in head and neck cancer patients: A randomized controlled trial. Eur J Oncol Nurs. 2018 Jun;34:89-97. doi: 10.1016/j.ejon.2018.04.003. Epub 2018 Apr 30.
- Carpenter GH. The secretion, components, and properties of saliva. Annu Rev Food Sci Technol. 2013;4:267-76. doi: 10.1146/annurev-food-030212-182700.
- Jockel-Schneider Y, Schlagenhauf U, Stolzel P, Gossner S, Carle R, Ehmke B, Prior K, Hagenfeld D. Nitrate-rich diet alters the composition of the oral microbiota in periodontal recall patients. J Periodontol. 2021 Nov;92(11):1536-1545. doi: 10.1002/JPER.20-0778. Epub 2021 Apr 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Thyme Honey Mouth Rinse
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .