Vyhodnocení ústní vody s tymiánem a medem při léčbě xerostomie způsobené konzumací více léků

Sliny jsou životně důležitou složkou v ústech a zachování celkového zdraví člověka závisí na dobrém zdraví ústní dutiny. Sliny obsahují především vodu (99,5 %), následovaná 0,3% směsí anorganických solí, enzymů a proteinů. Existuje mnoho funkcí slin, jako je lubrikace, mikrobiální homeostáza, ochrana zubů, proces trávení, chuť, pufrování, mineralizace a hojení ran. Takže když se tok nebo složení slin změní z různých příčin, tyto funkce budou ztraceny. Normální nestimulovaný průtok slin je asi 0,3-0,4 ml/min, zatímco stimulovaná rychlost je 1,5-2,0 ml/min. Pokud dojde k objektivní hyposalivaci (< 0,1-0,2 ml/min nestimulované nebo < 0,5-0,7 ml/min stimulované), pacienti si často stěžují na xerostomii. Xerostomii lze definovat jako subjektivní pocit suchosti v ústech, který může být spojen se skutečným poklesem toku slin. Lze to považovat za hlavní problém, který výrazně ovlivňuje kvalitu života člověka v důsledku výskytu dysfagie a poruchy vnímání chuti. Prevalence xerostomie v běžné populaci se pohybovala od 0,9 % do 46 %. Jde tedy o závažný zdravotní problém, který vyžaduje pozornost. Příčiny xerostomie lze kategorizovat jako systémové nebo lokální, v závislosti na jejich povaze. Kromě toho je xerostomie klasifikována jako trvalá nebo periodická podle toho, jak dlouho příznaky trvají. Systémové příčiny xerostomie zahrnovaly endokrinologické (např. diabetes mellitus, autoimunitní onemocnění štítné žlázy), autoimunitní (např. Sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), infekční (např. virus hepatitidy C) a granulomatózní (např. tuberkulóza) a sarkoidózu onemocnění, zatímco lokální faktory xerostomie zahrnovaly více léků (polyfarmacie), radikální radioterapii pro léčbu zhoubných nádorů hlavy a krku a faktory životního stylu, jako je konzumace alkoholu, tabáku a kofeinu. Nedávno bylo také zdokumentováno, že 45,9 % pacientů s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 prodělalo xerostomii, přičemž značná většina (76,5 %) z nich uvedla, že to byla jejich první zkušenost s xerostomií. Polyfarmacie je považována za nejčastější příčinu xerostomie. V literatuře bylo uvedeno několik definic polyfarmacie. Existovala široká škála pouze numerických definic polyfarmacie, od dvou nebo více léků po 11 nebo více léků, také numerické definice polyfarmacie zahrnující délku terapie sahaly od užívání dvou nebo více léků po dobu delší než 240 dní ( dlouhodobé užívání) na pět až devět léků užívaných po dobu 90 dnů nebo déle, zatímco popisné definice vysvětlovaly společné předepisování více léků a současné a dlouhodobé užívání různých léků stejnou osobou. Více než 400 léků má vliv na funkci slinných žláz a podporuje rozvoj xerostomie. Mezi léky, které často přispívají ke xerostomii, patří antiparkinsonika, antipsychotika, antidepresiva, anticholinergika, antihistaminika, trankvilizéry, perorální hypoglykemika, diuretika, opioidy, cytotoxická činidla a antihypertenziva. Přesné procesy, kterými některé léky způsobují xerostomii, nejsou dosud známy.

K léčbě xerostomie a hypofunkce slin lze použít různé léčebné modality v závislosti na základní příčině stavu, které se dělí na systémové a topické látky. FDA schválila systémové sialogy, jmenovitě pilokarpin a cevimelin, jako léčebnou modalitu. Cevimelin a další léky jsou parasympatomimetika a působí na muskarinové receptory. Navzdory jejich silnému účinku jsou po jejich pravidelném podávání způsobeny závažné vysoce převládající vedlejší účinky včetně vazodilatace, zvracení, nadměrného pocení, hypotenze, bronchokonstrikce, zvýšené frekvence močení, bradykardie a problémů se zrakem. Topické a lokální léky na xerostomii jsou i nadále přitažlivější a bezpečnější volbou terapie. Patří mezi ně žvýkačky bez cukru, stimulanty slin a náhražky. náhražky slin se snaží podobat přirozeným slinám a působí jako ústní lubrikanty, aniž by měnily rychlost toku slin, a vzhledem k jejich viskozitě nejsou běžně používány a nejsou akceptovány většinou pacientů. Tyto náhražky se používají především při úplném poškození slinných žláz. Topické stimulanty slin jsou nejoblíbenější a široce tolerované mezi pacienty a používají se hlavně tam, kde je reziduální funkční slinná tkáň. Tyto topické stimulanty lze rozdělit na kyselé nebo mechanicky poháněné. K mechanické stimulaci slin dochází pomocí žvýkaček bez cukru, jejichž cílem je stimulovat hlavní slinné žlázy ke zvýšení toku slin. Zatímco stimulace řízená kyselinou nastává okyselením ústní dutiny kyselinou jablečnou a kyselinou citrónovou ke zvýšení rychlosti toku slin. Jedním z aktuálních stimulantů slin, které byly nedávno studovány, je tymiánová ústní voda. Tymiánový med se používá při xerostomii za předpokladu, že má slinostimulační účinky, protože se skládá z různých organických kyselin, jako je kyselina askorbová, citrónová a jablečná, které se používají jako stimulátory slin. Předchozí výzkumy prokázaly, že organické kyseliny stimulují chemoreceptory v ústní dutině a zvyšují tok slin. Později tymiánový med prokázal svou účinnost při prevenci radiace vyvolané destrukce slinných žláz a xerostomie. Tymiánový med má antibakteriální, antivirové, protiplísňové, protizánětlivé, antioxidační a antikarcinogenní vlastnosti. Používá se k léčbě popálenin, chirurgických ran a infekcí dutiny ústní díky svým antibakteriálním a analgetickým vlastnostem a schopnosti podporovat epitelizaci. Většina medových odrůd produkuje po zředění peroxid vodíku v důsledku aktivace enzymu glukózooxidázy, která oxiduje glukózu na kyselinu glukonovou a peroxid vodíku. Hlavní složkou antibakteriální aktivity medu je peroxid vodíku a také přítomnost fytochemikálií a jeho kyselé prostředí s pH v rozmezí 3,2 až 4,5.

Oxid dusnatý ve slinách je produkován nervovým zakončením v endotelu slinné žlázy a makrofágy v reakci na ústní bakterie. V důsledku indukce fagocytů stoupá hladina oxidu dusnatého a dochází k oxidativnímu stresu. Vysoké hladiny dusičnanů a dusitanů (stabilní koncové produkty oxidu dusnatého) v typických slinách tedy pomáhají lokálně produkovat dusíkaté meziprodukty s možnými antibakteriálními schopnostmi, zlepšeným prokrvením sliznic a zlepšenou tvorbou ústního hlenu. Hladina NO ve slinách u pacientů s xerostomií je významně nižší než u pacientů bez xerostomie. Hladina oxidu dusnatého ve slinách by tedy mohla být považována za prediktor xerostomie.

A. Klinické hodnocení: všichni pacienti jsou hodnoceni na začátku, 2 a 4 týdny po ukončení intervence

1. Měření nestimulovaného průtoku slin (UFR): metodou plivání pro posouzení hypofunkce slinných žláz. Měření jsou vyjádřena v milimetrech za minutu (ml/min). Pokud je nestimulovaný průtok menší než 0,2 ml/min. bude považován za hypofunkci slinných žláz a tento pacient bude zařazen do studie.

2. Měření subjektivních příznaků sucha v ústech: pomocí dotazníku sestávajícího ze čtyř otázek, které hodnotí závažnost sucha v ústech. pacienti na tyto otázky odpoví (ano nebo ne). pozitivní odpověď na jakoukoli otázku naznačuje sníženou rychlost nestimulovaného průtoku slin a tento pacient bude zařazen do studie.

   Otázka 1: Zdá se vám, že v ústech nemáte dostatek slin? Q2: Máte někdy potíže s polykáním? Otázka 3: Způsobuje konzumace jídla pocit sucha v ústech? Q4: Pijete tekutiny, abyste usnadnili polykání suchého jídla?

3. Měření objektivních známek suchosti v ústech: pomocí klinického skóre suchosti v ústech (CODS) sestávajícího z 10bodové škály, přičemž každý bod představuje rys sucha v ústech. Lékař hodnotí rysy pozorované v ústech pacienta od 0 do 10. Pacienti se skóre nižším než 2 budou vyloučeni.

1. Bukální sliznice se přilepí k zrcadlu. 2. Jazyk přilne k zrcadlu. 3. Sliny s pěnou. 4. Na dně úst se neshromažďují žádné sliny. 5. Papily jazyka zmizely. 6. Upravená nebo hladká gingivální struktura. 7. Sliznice úst, zejména patra, se zdá skelná. 8. Lobulární nebo rozpukaný jazyk. 9. Cervikální kaz, který byl právě opraven během posledních šesti měsíců (více než dva zuby). 10. Nečistoty na patře (s výjimkou pod zubní protézou).

Všichni pacienti jsou také hodnoceni na začátku a po jednom měsíci od intervence prostřednictvím následujících:

4) Dotazník kvality života související s xerostomií: obsahuje 15 otázek týkajících se toho, jak sucho v ústech ovlivňuje kvalitu života člověka. Otázky jsou:

1. Je druh nebo množství jídla, které můžete jíst, omezeno suchem v ústech? 2. Je vám sucho v ústech nepříjemné? 3. Vyvolává ve vás sucho v ústech úzkost nebo velké obavy? 4. Vyhýbáte se společenským situacím kvůli suchu v ústech? 5. Je zneklidňující jíst před ostatními, když máte sucho v ústech? 6. Když mluvíte před ostatními, cítíte se neklidně kvůli suchu v ústech? 7. Znervózňuje vás sucho v ústech? 8. Máte obavy z toho, jak vypadají vaše zuby a ústa kvůli suchu v ústech? 9. Je pro vás těžké užívat si života kvůli suchu v ústech? 10. Ovlivňuje sucho v ústech vaše každodenní činnosti? 11. Ovlivňuje vaše sucho v ústech intimitu s vašimi vztahy? 12. Ovlivňuje sucho v ústech, jak dobře můžete ochutnat jídlo? 13. Snižuje sucho v ústech vaši celkovou radost ze života? 14. Zasahuje vaše sucho v ústech do všech částí vašeho života? 15. Jak byste se cítili, kdybyste byli nuceni prožít zbytek svých dnů se suchem v ústech tak, jak je to právě teď? Dotazník bude přeložen slovně a odpovědi budou shromažďovány ústně od pacientů a zdokumentovány zkoušejícím, který se nepodílí na přidělování intervence pacientům.

B. Biochemické hodnocení:

> Měření hladiny oxidu dusnatého (NO) ve slinách: měřeno na začátku a po jednom měsíci v laboratoři.

Statistické metody:

Všechna data budou shromažďována a statisticky analyzována. Kategorická data budou reprezentována jako frekvence (n) a procenta (%) a budou analyzována pomocí chí-kvadrát testu. Numerická data budou zkoumána z hlediska normality kontrolou distribuce dat, výpočtem středních a středních hodnot a použitím Kolmogorov-Smirnovových a Shapiro-Wilkových testů. Pokud bylo zjištěno, že data jsou normálně rozdělena, budou prezentovány jako střední hodnoty a standardní odchylky a pro analýzu bude použit nezávislý t-test. Pokud se zjistí, že je porušen předpoklad normality; data budou prezentována jako hodnoty mediánu a rozmezí a budou analyzována pomocí Mann-Whitney U testu. Hladina významnosti bude nastavena na p ≤ 0,05 pro všechny testy. Statistická analýza bude provedena pomocí IBM® SPSS® Statistics verze 26 pro Windows.