替莫唑胺和生存素长肽疫苗 (SurVaxM) 用于治疗进展性转移性神经内分泌肿瘤患者

主要目标：

I. 确定替莫唑胺和 SVN53-67/M57-KLH 肽疫苗 (SurVaxM) 联合治疗进展性 NET 患者的临床疗效（无进展生存期 [PFS]）。 （第 1 部分：IIa 期研究） II． 评估研究药物组合（替莫唑胺 + SurVaxM）对进展性 NET 患者的安全性和毒性。 （第1部分：IIa期研究） III． 旨在评估单独接受替莫唑胺治疗的患者与接受 SurVaxM + 替莫唑胺联合治疗的患者之间的临床疗效 (PFS)。 （第 2 部分：IIb 期研究）

次要目标：

I. 评估研究开始后 3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月时的临床获益（包括实体瘤疗效评估标准 [RECIST] 版本 [v]1.1 定义的完全缓解、部分缓解和疾病稳定） 。 （第 1 部分：IIa 期研究） II． 评估抗生存素 IgG 滴度反应。 （第1部分：IIa期研究） III． 比较临床效益。 （第2部分：IIb期研究） IV． 评估抗生存素 IgG 滴度反应。 （第 2 部分：IIb 期研究） V. 评估安全性。 （第 2 部分：IIb 期研究）

探索性目标：

I. 探索 NETs 患者外周血中与 SurVaxM 临床反应相关的免疫标志物。 （第 2 部分：IIb 期研究） II． 评估所有患者的甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 状态并与反应相关。 （第2部分：IIb期研究） III． 在研究入组前和研究期间评估放射成像的肿瘤生长率 (TGR)。 （第 2 部分：IIb 期研究）

概要：患者被分配到 2 个部分中的 1 个。

第 1 部分：患者在第 1-5 天口服替莫唑胺 (PO)，每日一次 (QD)。 如果没有疾病进展或不可接受的毒性，治疗每 28 天重复一次，持续长达 1 年，并且可以在治疗结束时根据研究人员的判断继续治疗。 患者还接受 SurVaxM 与不完全弗氏佐剂 (montanide ISA-51) 皮下注射 (SC) 和沙格莫司亭 SC，每 2 周一次，共 4 剂。 接受 4 剂 SurVaxM 后具有临床获益且没有肿瘤进展和不可接受的毒性的患者可以在第 24、36 和 48 周接受 3 剂额外剂量。 此外，在整个研究过程中，患者还要接受血液样本采集、计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 扫描。

第 2 部分：患者被随机分配至 2 组中的 1 组。

ARM I：患者在第 1-5 天接受替莫唑胺 PO QD。 每 28 天重复一次治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 此外，患者在整个研究过程中接受血液样本采集、CT 扫描或 MRI 扫描。

ARM II：患者在第 1-5 天接受替莫唑胺 PO QD。 每 28 天重复一次治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，治疗结束后可根据研究人员的判断继续治疗。 患者还接受 SurVaxM 联合 montanide ISA-51 SC 和 sargramostim SC，每 2 周一次，共 4 剂。 接受 4 剂 SurVaxM 后具有临床获益且没有肿瘤进展和不可接受的毒性的患者可以在第 24、36 和 48 周接受 3 剂额外剂量。 此外，在整个研究过程中，患者还要接受血样采集、CT 扫描或 MRI 扫描。

研究治疗完成后，患者将在 30 天后接受随访。