Temozolomide és Survivin Long Peptide Vaccine (SurVaxM) előrehaladó metasztatikus neuroendokrin daganatos betegek kezelésére
Temozolomid és Survivin Long Peptide Vaccine (SurVaxM) II. fázisú vizsgálata előrehaladó metasztatikus neuroendokrin daganatokban (NET) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A temozolomid és az SVN53-67/M57-KLH peptid vakcina (SurVaxM) kombinálásának klinikai hatékonyságának (progressziómentes túlélés [PFS]) meghatározása progresszív NET-ben szenvedő betegeknél. (1. rész: IIa. fázisú tanulmány) II. A vizsgált gyógyszer-kombináció (temozolomide + SurVaxM) biztonságosságának és toxicitásának értékelése progresszív NET-ben szenvedő betegeknél. (1. rész: IIa. fázisú tanulmány) III. A klinikai hatékonyság (PFS) értékelése a csak temozolomiddal kezelt betegek között, összehasonlítva a SurVaxM + temozolomid kombinációval kezelt betegekkel. (2. rész: IIb. fázisú tanulmány)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A klinikai előny felmérése (beleértve a teljes választ, a részleges választ és a stabil betegséget a válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatokban [RECIST] verzió [v]1.1) a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap elteltével. . (1. rész: IIa. fázisú tanulmány) II. Az anti-túlélő IgG titer válasz értékelésére. (1. rész: IIa. fázisú tanulmány) III. Hasonlítsa össze a klinikai előnyöket. (2. rész: IIb. fázisú tanulmány) IV. Értékelje az anti-túlélő IgG titer választ. (2. rész: IIb. fázisú tanulmány) V. A biztonság értékelése. (2. rész: IIb. fázisú tanulmány)
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A SurVaxM-re adott klinikai válaszokhoz kapcsolódó immunmarkerek feltárása NET-betegek perifériás vérében. (2. rész: IIb. fázisú tanulmány) II. Az összes beteg metilguanin-metiltranszferáz (MGMT) állapotának felmérése és a válaszreakcióval való összefüggés meghatározása. (2. rész: IIb. fázisú tanulmány) III. A tumornövekedési ráta (TGR) értékelése radiográfiás képalkotáson a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat alatt. (2. rész: IIb. fázisú tanulmány)
VÁZLAT: A betegek a 2 részből 1-re vannak beosztva.
1. RÉSZ: A betegek temozolomidot kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-5. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 1 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában, és a vizsgálat végén a vizsgáló döntése szerint folytatható. A betegek SurVaxM-et is kapnak inkomplett Freund-adjuvánssal (montanid ISA-51) szubkután (SC) és sargramostim SC-vel kéthetente egyszer, 4 adagban. Azok a betegek, akiknek klinikai előnye van 4 SurVaxM adag után, és mentesek maradnak a tumor progressziójától és az elfogadhatatlan toxicitástól, további 3 adagot kaphatnak a 24., 36. és 48. héten. Ezenkívül a betegek vérmintavételen, számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) esnek át a vizsgálat során.
2. RÉSZ: A betegeket véletlenszerűen 2 karból 1-re osztják.
I. KAR: A betegek temozolomid PO QD-t kapnak az 1-5. napon. A kezelést 28 naponta meg kell ismételni a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. Ezenkívül a betegek vérmintát vesznek, CT-vizsgálatot vagy MRI-vizsgálatot végeznek a vizsgálat során.
ARM II: A betegek temozolomid PO QD-t kapnak az 1-5. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, és a vizsgálat végén a vizsgáló döntése szerint folytatható. A betegek SurVaxM-et is kapnak montanid ISA-51 SC-vel és sargramostim SC-vel kéthetente egyszer, 4 adagban. Azok a betegek, akiknek klinikai előnye van 4 SurVaxM adag után, és mentesek maradnak a tumor progressziójától és az elfogadhatatlan toxicitástól, további 3 adagot kaphatnak a 24., 36. és 48. héten. Ezenkívül a betegek vérmintát vesznek, CT-vizsgálatot vagy MRI-vizsgálatot végeznek a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- A Karnofsky-teljesítmény státusza ≥ 80 vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 1 (azaz a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról gondoskodjon alkalmi segítséggel másoktól)
- Gasztrointesztinális, hasnyálmirigy- vagy tüdő eredetű neuroendokrin daganat mérhető, patológiásan megerősített diagnózisa
- A betegeknek dokumentált radiográfiás progresszióval kell rendelkezniük, amelyet a kezelőorvos klinikailag szignifikánsnak állapított meg az elmúlt tizenkét hónapban, legalább négy hét különbséggel végzett CT- vagy MRI-vizsgálaton. Újrakezelés esetén a progressziót a kezelő szolgáltató határozhatja meg (pl. klinikai, radiográfiai, biokémiai)
- Az archív neuroendokrin tumorszövetnek pozitívnak kell lennie a survivin jelenlétére klinikai immunhisztokémiával a vizsgálatba való felvétel előtt
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (a beiratkozást megelőző 14 napon belül mérve)
- Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l (a beiratkozást megelőző 14 napon belül)
- Hemoglobin (Hgb) > 9g/dl (a beiratkozást megelőző 14 napon belül mérve)
- Plazma összbilirubin: ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a felvételt megelőző 14 napon belül mérve)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 4 x ULN (a felvételt megelőző 14 napon belül)
- Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft-Gault egyenletenként) (a beiratkozást megelőző 14 napon belül)
A teljes dózisú antikoagulánsokat (például warfarint vagy kis molekulatömegű [LMW] heparint) szedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert varix, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős vérzésveszélyt jelent)
- A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
- A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy független etikai bizottság/intézményi felülvizsgáló bizottság jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
Kizárási kritériumok:
- Korábban SurVaxM-kezelésben részesült
- A beiratkozás előtt 30 napon belül kapott egy vizsgáló ügynököt
- Azok a résztvevők, akik a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül ellenőrzőpont-inhibitort kaptak, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a bradycardiát, a tachycardiát vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, és amelyek a kezelőorvosoknál vélemény veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy az ebben a protokollban vázolt kezelést ésszerű biztonsággal megkapja.
- Az egyidejűleg vagy korábban rosszindulatú daganatban szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha gyógyítólag kezelt in situ bőrkarcinómában vagy bazálissejtes karcinómában szenvednek. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik legalább 3 éve nem szenvedtek betegségtől (bármilyen korábbi rosszindulatú daganattól).
- Autoimmun rendellenesség ismert kórtörténete
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitás vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség vagy más súlyos egészségügyi betegség
- Szisztémás kortikoszteroid terápia > 2 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű naponta a vizsgálatba való belépéskor
- Terhes vagy szoptató női résztvevők
- Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
- Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszer befogadására
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: (Temozolomid, túlxm)
A betegek temozolomid PO QD-t kapnak az 1-5. Napon.
A kezelés 28 naponta ismétlődik, akár egy évig, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitása hiányában, és a kezelés végén folytatható a kutatók mérlegelése alapján.
A betegek a Montanide Isa-51 SC és a Sargramostim SC-vel 2 hetente egyszer kapnak Survaxmot 4 adagban.
Azok a betegek, akiknek klinikai előnye van 4 túlzott adagot követően, és mentes marad a daganat progressziójától és az elfogadhatatlan toxicitástól, 3 további adagot kaphatnak a 24., 36. és 48. héten.
Ezenkívül a betegek vérminta -gyűjteményén, CT -szkennelésen vagy MRI -vizsgálaton mennek keresztül a vizsgálat során.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónapon belül
|
Összefoglalva a frekvenciák és a relatív frekvenciák felhasználásával.
|
6 hónapon belül
|
|
A mellékhatások előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 1 év
|
A Nemzeti Rák Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumainak (CTCAE) (CTCAE) (V) 5.0 verziójának meghatározása.
A nemkívánatos eseményeket a hozzárendelés és a fokozat alapján foglaljuk össze, a frekvenciák és a relatív frekvenciák felhasználásával.
|
Legfeljebb 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónapon belül a tanulmányi belépéstől
|
A válaszértékelési kritériumok alapján, szilárd daganatokban (RECIST) (V) 1.1 verzióval értékelve.
A választ időponttal összefoglaljuk a frekvenciák és a relatív frekvenciák felhasználásával.
A klinikai előnyöket (a teljes válasz legjobb válaszát [CR], a részleges válasz [PR] vagy a stabil betegség [SD]) becsüljük meg, és összefoglaljuk frekvenciák és relatív frekvenciák felhasználásával, a klinikai előnyök arányához 95% -os konfidencia -intervallummal.
|
3, 6, 9 és 12 hónapon belül a tanulmányi belépéstől
|
|
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdeményezésétől a halálig a legfeljebb 1 évig tartó ok miatt
|
Az operációs rendszert standard Kaplan-Meier módszerekkel összefoglaljuk, ahol a mediánot 95% -os konfidencia-intervallummal becsüljük meg.
|
A kezelés kezdeményezésétől a halálig a legfeljebb 1 évig tartó ok miatt
|
|
A progresszió ideje (TTP)
Időkeret: A kezelés megindításától kezdve a betegség előrehaladásáig, a halálig vagy az utolsó nyomon követéséig legfeljebb 1 évig
|
A RECIST V1.1 használatával definiálva.
A TTP-t standard Kaplan-Meier módszerekkel foglalják össze, ahol a mediánot 95% -os konfidencia intervallummal becsüljük meg.
|
A kezelés megindításától kezdve a betegség előrehaladásáig, a halálig vagy az utolsó nyomon követéséig legfeljebb 1 évig
|
|
Titerválasz
Időkeret: Legfeljebb 1 év
|
A 30 000-nél nagyobb, Survivin IgG titerekként definiálva, és a frekvenciák és a relatív frekvenciák alapján összefoglaljuk.
|
Legfeljebb 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jasmeet Kaur, MD, Roswell Park Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenoma
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- Adenoma, szigetsejt
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Azolok
- Biológiai tényezők
- Szénhidrátok
- Dacarbazin
- Triazenek
- Imidazolok
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Glikoproteinek
- Glikokonjugátumok
- Hematopoietikus sejtnövekedési faktorok
- Citokinek
- Temozolomid
- Minta kezelése
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- Montanide Isa 51
- hiányos Freund adjuváns
- sargramostim
- Kolóniát stimuláló tényezők
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I 3622923 (Egyéb azonosító: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2023-09345 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .