Temozolomid- und Survivin-Langpeptid-Impfstoff (SurVaxM) zur Behandlung von Patienten mit fortschreitenden metastasierten neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Sie haben einen Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 80 oder einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe anderer für sich selbst zu sorgen).
• Messbare, pathologisch bestätigte Diagnose eines neuroendokrinen Tumors gastrointestinalen, pankreatischen oder Lungenursprungs
• Bei den Patienten muss innerhalb der letzten zwölf Monate eine radiologische Progression dokumentiert sein, die vom behandelnden Arzt als klinisch bedeutsam eingestuft wurde, und zwar anhand von CT- oder MRT-Scans, die im Abstand von mindestens vier Wochen durchgeführt wurden. Im Falle einer erneuten Behandlung kann der Verlauf vom behandelnden Arzt definiert werden (z. B. klinisch, radiologisch, biochemisch).
• Archiviertes neuroendokrines Tumorgewebe muss vor der Studieneinschreibung durch klinische Immunhistochemie positiv auf das Vorhandensein von Survivin getestet werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung ermittelt)
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dl (erreicht innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Gesamtbilirubin im Plasma: ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ermittelt innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 4 x ULN (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (nach Cockroft-Gault-Gleichung) (erreicht innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)

• Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder niedermolekulares Heparin [LMW]) einnehmen, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße oder bekannte Varizen, der nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Blutungsrisiko birgt)
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und ein von einer unabhängigen Ethikkommission bzw. einem institutionellen Prüfungsgremium genehmigtes schriftliches Einverständnisformular unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Hat zuvor eine Behandlung mit SurVaxM erhalten
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen Prüfer erhalten
• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die durch mehr als 4 Wochen zuvor verabreichte Wirkstoffe verursacht wurden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Bradykardie, Tachykardie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden und die in den behandelnden Ärzten liegen Diese Meinung würde die Fähigkeit des Patienten gefährden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten
• Patienten mit einer gleichzeitigen oder früheren bösartigen Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es handelt sich um Patienten mit kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut. Für diese Studie kommen Patienten in Frage, die seit mindestens 3 Jahren frei von Krankheiten (vorherigen bösartigen Erkrankungen) sind
• Bekannte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder eine andere schwere medizinische Erkrankung
• Systemische Kortikosteroidtherapie > 2 mg Dexamethason oder Äquivalent pro Tag bei Studieneintritt
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für den Erhalt des Studienmedikaments erachtet