Temozolomide and Survivin Long Peptide Vaccine (SurVaxM) för behandling av patienter med fortskridande metastaserande neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Har Karnofsky prestationsstatus ≥ 80 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1 (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med tillfällig hjälp från andra)
• Mätbar, patologiskt bekräftad diagnos av neuroendokrina tumörer av mag-, bukspottkörtel- eller lungursprung
• Patienterna måste ha dokumenterad röntgenprogression, fastställd som kliniskt signifikant av den behandlande läkaren, inom de senaste tolv månaderna på CT- eller MRI-undersökningar utförda med minst fyra veckors mellanrum. Vid återbehandling kan progression definieras av den behandlande leverantören (t.ex. klinisk, radiografisk, biokemisk)
• Arkiverad neuroendokrin tumörvävnad måste testas positivt för survivin-närvaro genom klinisk immunhistokemi innan studieregistrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (erhålls inom 14 dagar före inskrivning)
• Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L (erhållna inom 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin (Hgb) > 9g/dL (erhållet inom 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin i plasma: ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen inom 14 dagar före inskrivning)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 4 x ULN (erhållen inom 14 dagar före inskrivning)
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (per Cockroft-Gault-ekvation) (erhålls inom 14 dagar före registrering)

• Patienter som får antikoagulantia i full dos (t.ex. warfarin eller heparin med låg molekylvikt [LMW]) måste uppfylla följande kriterier:

  • Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer, som medför en betydande risk för blödning enligt utredarens åsikt)
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått behandling med SurVaxM
• Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen
• Deltagare som har fått checkpoint-hämmare inom 3 månader före studieregistreringen eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, bradykardi, takykardi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven och som hos behandlande läkare ' åsikt skulle äventyra patientens förmåga att få den behandling som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet
• Patienter med samtidig eller tidigare malignitet är inte berättigade om de inte är patienter med kurativt behandlat karcinom-in-situ eller basalcellscancer i huden. Patienter som har varit fria från sjukdom (alla tidigare maligniteter) i minst 3 år är kvalificerade för denna studie
• Känd historia av en autoimmun sjukdom
• Känd human immunbristvirus (HIV) positivitet eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom eller annan allvarlig medicinsk sjukdom
• Systemisk kortikosteroidbehandling > 2 mg dexametason eller motsvarande per dag vid studiestart
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet