Temozolomid og Survivin Long Peptide Vaccine (SurVaxM) til behandling af patienter med fremadskridende metastatiske neuroendokrine tumorer
3. maj 2024 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute
Et fase II-studie af Temozolomide og Survivin Long Peptide Vaccine (SurVaxM) hos patienter med fremadskridende metastatiske neuroendokrine tumorer (NET'er)
Dette fase II-forsøg sammenligner sikkerheden og virkningen af temozolomid kombineret med survivin lang peptidvaccine (SurVaxM) med temozolomid alene hos patienter med neuroendokrine tumorer (NET), der har spredt sig fra det sted, hvor det først startede (primært sted) til andre steder i kroppen ( metastatisk) og vokser, spreder sig eller bliver værre (fremskridt).
Temozolomid er i en klasse af medicin kaldet alkylerende midler.
Det virker ved at beskadige cellens deoxyribonukleinsyre og kan dræbe tumorceller og bremse eller stoppe tumorvækst.
Survivin, et protein, udtrykkes i 50% af patienter, der har neuroendokrine tumorer og er forbundet med dårlige resultater.
SVN53-67/M57-KLH peptidvaccine (SurVaxM) er en vaccine, der har vist sig at producere en immunsystemrespons mod cancerceller, der udtrykker en survivin og kan blokere væksten af nye tumorceller.
At give temozolomid med SurVaxM kan dræbe flere tumorceller hos patienter med progredierende metastatiske neuroendokrine tumorer.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den kliniske effekt (progressionsfri overlevelse [PFS]) af at kombinere temozolomid og SVN53-67/M57-KLH peptidvaccine (SurVaxM) hos patienter med fremadskridende NET. (Del 1: Fase IIa-undersøgelse) II. At evaluere sikkerheden og toksiciteten af studiets lægemiddelkombination (temozolomid + SurVaxM) hos patienter med fremadskridende NET. (Del 1: Fase IIa-undersøgelse) III. At evaluere den kliniske effekt (PFS) mellem patienter behandlet med temozolomid alene sammenlignet med patienter behandlet med kombinationen af SurVaxM + temozolomid. (Del 2: Fase IIb-undersøgelse)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At vurdere klinisk fordel (herunder fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version [v]1.1) 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder fra studiestart . (Del 1: Fase IIa-undersøgelse) II. For at vurdere anti-survivin IgG titer respons. (Del 1: Fase IIa-undersøgelse) III. Sammenlign kliniske fordele. (Del 2: Fase IIb undersøgelse) IV. Vurder anti-survivin IgG titer respons. (Del 2: Fase IIb-undersøgelse) V. Vurder sikkerheden. (Del 2: Fase IIb-undersøgelse)
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At udforske immunmarkører forbundet med kliniske responser på SurVaxM i perifert blod fra NETs patienter. (Del 2: Fase IIb undersøgelse) II. At vurdere methylguanin methyltransferase (MGMT) status for alle patienter og korrelere med respons. (Del 2: Fase IIb undersøgelse) III. At vurdere tumorvæksthastigheden (TGR) på radiografisk billeddannelse forud for studietilmelding og under undersøgelse. (Del 2: Fase IIb-undersøgelse)
OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 af 2 dele.
DEL 1: Patienter får temozolomid oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet og kan fortsættes efter undersøgerens skøn ved behandlingens afslutning. Patienterne får også SurVaxM med inkomplet Freunds adjuvans (montanid ISA-51) subkutant (SC) og sargramostim SC en gang hver anden uge i 4 doser. Patienter med klinisk fordel efter 4 doser SurVaxM og forbliver fri for tumorprogression og uacceptabel toksicitet kan modtage 3 yderligere doser i uge 24, 36 og 48. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning, computertomografi (CT)-scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger under hele undersøgelsen.
DEL 2: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.
ARM I: Patienter får temozolomid PO QD på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning, CT-scanninger eller MR-scanninger under hele undersøgelsen.
ARM II: Patienter får temozolomid PO QD på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet og kan fortsættes efter undersøgerens skøn ved afslutningen af behandlingen. Patienterne får også SurVaxM med montanid ISA-51 SC og sargramostim SC en gang hver anden uge i 4 doser. Patienter med klinisk fordel efter 4 doser SurVaxM og forbliver fri for tumorprogression og uacceptabel toksicitet kan modtage 3 yderligere doser i uge 24, 36 og 48. Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning, CT-scanninger eller MR-scanninger under hele undersøgelsen.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
132
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Kontakt:
- Renuka V. Iyer
- Telefonnummer: 716-845-8195
- E-mail: Renuka.Iyer@RoswellPark.org
-
Ledende efterforsker:
- Renuka V. Iyer
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Har en Karnofsky præstationsstatus ≥ 80 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
- Målbar, patologisk bekræftet diagnose af neuroendokrin tumor af mave-, pancreas- eller lungeoprindelse
- Patienter skal have dokumenteret radiografisk progression, bestemt som klinisk signifikant af den behandlende udbyder, inden for de sidste tolv måneder på CT- eller MR-scanninger udført med mindst fire ugers mellemrum. I tilfælde af genbehandling kan progression defineres af den behandlende udbyder (f.eks. klinisk, radiografisk, biokemisk)
- Arkiveret neuroendokrin tumorvæv skal teste positivt for survivin-tilstedeværelse ved klinisk immunhistokemi før tilmelding til studiet
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før tilmelding)
- Blodplader ≥ 100 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før tilmelding)
- Hæmoglobin (Hgb) > 9g/dL (opnået inden for 14 dage før tilmelding)
- Plasma total bilirubin: ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået inden for 14 dage før tilmelding)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 4 x ULN (opnået inden for 14 dage før tilmelding)
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (pr. Cockroft-Gault-ligning) (opnået inden for 14 dage før tilmelding)
Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært [LMW] heparin) skal opfylde følgende kriterier:
- Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer, som medfører en betydelig risiko for blødning efter efterforskerens mening)
- Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel bedømmelseskomité godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere modtaget behandling med SurVaxM
- Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
- Deltagere, der har modtaget checkpoint-hæmmere inden for 3 måneder før tilmelding til studiet, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, bradykardi, takykardi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav og, som hos de behandlende læger ' mening ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare
- Patienter med samtidig eller tidligere malignitet er udelukket, medmindre de er patienter med kurativt behandlet carcinoma-in-situ eller basalcellecarcinom i huden. Patienter, der har været fri for sygdom (enhver tidligere malignitet) i mindst 3 år er kvalificerede til denne undersøgelse
- Kendt historie om en autoimmun lidelse
- Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom eller anden alvorlig medicinsk sygdom
- Systemisk kortikosteroidbehandling > 2mg dexamethason eller tilsvarende pr. dag ved studiestart
- Gravide eller ammende kvindelige deltagere
- Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
- Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARM I (temozolomid)
Patienterne får temozolomid PO QD på dag 1-5.
Behandlingen gentages hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning, CT-scanninger eller MR-scanninger under hele undersøgelsen.
|
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM II (temozolomid, SurVaxM)
Patienterne får temozolomid PO QD på dag 1-5.
Behandlingen gentages hver 28. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet og kan fortsættes efter undersøgerens skøn ved afslutningen af behandlingen.
Patienterne får også SurVaxM med Montanide ISA-51 SC og sargramostim SC en gang hver anden uge i 4 doser.
Patienter med klinisk fordel efter 4 doser SurVaxM og forbliver fri for tumorprogression og uacceptabel toksicitet kan modtage 3 yderligere doser i uge 24, 36 og 48.
Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning, CT-scanninger eller MR-scanninger under hele undersøgelsen.
|
Gennemgå MR
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DEL 1 (temozolomid, SurVaxM)
Patienterne får temozolomid PO QD på dag 1-5.
Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet og kan fortsættes efter undersøgerens skøn ved behandlingens afslutning.
Patienterne får også SurVaxM med montanid ISA-51 SC og sargramostim SC en gang hver anden uge i 4 doser.
Patienter med klinisk fordel efter 4 doser SurVaxM og forbliver fri for tumorprogression og uacceptabel toksicitet kan modtage 3 yderligere doser i uge 24, 36 og 48.
Derudover gennemgår patienter blodprøvetagning, CT-scanninger eller MR-scanninger under hele undersøgelsen.
|
Gennemgå MR
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) (del 1)
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Opsummeret ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser.
|
Ved 6 måneder
|
|
Forekomst af uønskede hændelser (del 1)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Defineret ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.
Uønskede hændelser vil blive opsummeret efter tilskrivning og karakter ved brug af frekvenser og relative frekvenser.
|
Op til 1 år
|
|
PFS (del 2)
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Klinisk fordel sammenlignet mellem behandlingsarme.
PFS vil blive opsummeret efter undersøgelsesarm ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser.
|
Ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svar (del 1)
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder fra studiestart
|
Vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1.
Svar vil blive opsummeret efter tidspunkt ved brug af frekvenser og relative frekvenser.
Klinisk fordel (bedste respons af komplet respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sygdom [SD]) vil blive estimeret og opsummeret ved brug af frekvenser og relative frekvenser med et 95 % konfidensinterval opnået for den kliniske fordelsrate.
|
3, 6, 9 og 12 måneder fra studiestart
|
|
Samlet overlevelse (OS) (del 1)
Tidsramme: På tidspunktet fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag op til 1 år
|
OS vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder, hvor medianen vil blive estimeret med et 95 % konfidensinterval.
|
På tidspunktet fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag op til 1 år
|
|
Tid til progression (TTP) (del 1)
Tidsramme: På tidspunktet fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning op til 1 år
|
Defineret ved hjælp af RECIST v1.1.
TTP vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder, hvor medianen vil blive estimeret med et 95 % konfidensinterval.
|
På tidspunktet fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning op til 1 år
|
|
Titersvar (del 1)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Defineret som anti-overlevende IgG-titere > 30.000 og vil blive opsummeret ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser.
|
Op til 1 år
|
|
Svar (del 2)
Tidsramme: 6, 9 og 12 måneder fra studiestart
|
Vurderet ved hjælp af RECIST v1.1.
Svar vil blive opsummeret efter undersøgelsesarm og tidspunkt ved brug af frekvenser og relative frekvenser.
Klinisk fordel (bedste respons af CR, PR eller SD) vil blive estimeret og opsummeret af undersøgelsesarm ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser med et 95 % konfidensinterval opnået for den kliniske fordelsrate.
|
6, 9 og 12 måneder fra studiestart
|
|
OS (del 2)
Tidsramme: På tidspunktet fra behandlingsstart til dødsfald på grund af enhver årsag op til 1 år
|
OS vil blive opsummeret af undersøgelsesarm ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder, hvor medianen vil blive estimeret med et 95 % konfidensinterval.
|
På tidspunktet fra behandlingsstart til dødsfald på grund af enhver årsag op til 1 år
|
|
TTP (del 2)
Tidsramme: På tidspunktet fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning op til 1 år
|
Vurderet ved hjælp af RECIST v1.1.
TTP vil blive opsummeret af undersøgelsesarm ved brug af standard Kaplan-Meier metoder, hvor medianen vil blive estimeret med et 95 % konfidensinterval.
|
På tidspunktet fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning op til 1 år
|
|
Titersvar (del 2)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Defineret som anti-overlevende IgG-titre > 30.000 og vil blive opsummeret af undersøgelsesarm ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser.
|
Op til 1 år
|
|
Forekomst af uønskede hændelser (del 2)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Uønskede hændelser er defineret ved hjælp af NCI CTCAE v5.0 og vil blive opsummeret efter tilskrivning, undersøgelsesarm og karakter ved brug af frekvenser og relative frekvenser.
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Renuka V Iyer, Roswell Park Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
15. juli 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
15. januar 2027
Studieafslutning (Anslået)
15. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. december 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. december 2023
Først opslået (Faktiske)
11. januar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Temozolomid
- Sargramostim
- Monatid (IMS 3015)
- Freunds Adjuvans
Andre undersøgelses-id-numre
- I 3622923 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2023-09345 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ondartet fast neoplasma
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
BeiGeneRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, New Zealand, Australien, Kina
-
Anjali PawarRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, barndomForenede Stater
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien
-
Partner Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
Pyxis Oncology, IncRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Spanien, Belgien
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
Kliniske forsøg med MR scanning
-
University of Alabama at BirminghamAmerican Roentgen Ray SocietyRekruttering
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Ottawa Hospital Research InstituteOttawa Heart Institute Research CorporationAfsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterGE Healthcare; United States Department of DefenseAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Hospices Civils de LyonRekruttering
-
Zhan YunfanAfsluttet
-
The Methodist Hospital Research InstituteSiemens Medical SolutionsAfsluttetKnæskader | Bruskskade | Artropati af knæ | Bruskskade | Knæsmerter HævelseForenede Stater
-
Brugmann University HospitalAfsluttet
-
Western University, CanadaLondon Health Sciences CentreRekruttering